진행성 진행성 담관암 치료를위한 새로운 전략 제안
오하이오 주 콜럼버스-오하이오 주립대 종합 암 센터 연구원 인 Arthur G. James Cancer Hospital과 Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC-James)의 연구자들이 이끄는 새로운 연구 결과에 따르면 담관암으로 불리는 담관의 드문 치명적인 암.
Molecular Cancer Therapeutics 저널에보고 된이 연구 는 또한 진행시 다른 약물을 추가하면 FGFR 억제제라고하는 초기 약물에 종양 세포를 재 감작 할 수 있다고 제안합니다.
"FGFR- 양성 담관암 종 환자의 대다수가 임상 시험에서 새로운 FGFR 억제제로부터 혜택을받는 반면, 대부분의 환자는 불행히도 약물에 내성이있는 암을 발병합니다."연구 리더 인 Sameek Roychowdhury, MD, PhD, OSUCCC의 중앙 종양 학자이자 연구원- 제임스 "우리는이 연구가 약물 내성을 이해하고 비정상적인 FGFR 유전자 돌연변이로 인한이 암과 다른 암의 치료를 개선하는 데 중요한 단계라고 생각합니다."
결과는 또한 FGFR 억제제에 대한 내성을 유발하는 후천적 돌연변이에 대해 순환 종양 DNA의 단편을 모니터링하면 내성 돌연변이의 존재를 밝혀 내고 환자가 mTOR 억제제 인 추가 약물의 복용을 시작해야하는 시간을 표시 할 수 있다고 제안한다.
담관암의 성공적인 치료는이 질환이 일반적으로 5 년 생존율이 2 % 인 진행 단계에서 진단되기 때문에 어렵습니다. 조기 진단 된 환자는 또한 높은 비율의 질병 재발로 인해 5 년 생존율이 낮습니다. FGFR 유전자의 비정상적인 활성화는 담관암 종 환자의 15 ~ 20 %에서 발생하며, FGFR 억제제는 저항이 발달 할 때까지 이러한 환자의 70 ~ 80 %에서 효과를 나타냅니다. OSUCCC-James의 임상 시험에서 FGFR 억제제에 대한 6 가지 연구가 있습니다.
Roychowdhury 연구실의 박사후 연구원 인 Melanie Krook 박사는“치료 저항성이 어떻게 발달하고 그것을 예방하는 방법에 대한 더 나은 이해는 FGFR 돌연변이로 인한 담관암 및 기타 암의 치료를 개선하는 데 중요하다”고 말했다.
"우리의 발견은 FGFR 표적 요법으로 치료 된 담관암 환자가 mTOR 억제제와 같은 다른 약물과의 병용 요법의 잠재적 이점을 얻을 수 있다고 제안합니다.이 조합에 대한 최적의 납 전략을 확인하기 위해서는 추가적인 실험실 연구가 필요합니다."
이 연구를 위해 Roychowdhury, Krook 및 동료들은 질병 진행 및 FGFR 억제제 인피 그 라티 닙에 대한 내성을 발달시킨 후 사망 한 담관암 환자의 암 세포에서 FGFR (fibroblast growth factor receptor) 유전자를 조사했습니다.
연구진은 환자의 종양 세포에서 FGFR 억제제에 대한 내성을 부여하는 2 개의 후천적 FGFR 돌연변이를 확인했다. 그런 다음 암 세포주를 사용하여 돌연변이가 mTOR 생화학 경로의 활성화로 이어졌다는 것을 알았습니다. 이는 암 세포가 FGFR 억제제의 존재 하에서도 성장할 수있게한다. 세포에 mTOR 억제제를 첨가하는 것은 FGFR 억제제에 대한 그들의 감도를 회복시켰다.
중요한 발견들
2 개의 획득 된 FGFR2 돌연변이, p.E565A 및 p.L617M은 FGFR 억제제 인피 그 라티 닙에 대한 내성을 유도하는 것으로 나타났다.
p.E565A 돌연변이는 mTOR 신호 전달 경로를 상향 조절하며, 이는 담관암 종 세포주를 인피 그 라티 닙 및 다른 FGFR 억제제에 대해 감 작화시킨다.
mTOR 경로를 억제 한 약물은 인피 그 라티 닙 및 다른 FGFR 억제제에 대한 세포의 민감성을 회복시켰다.
Roychowdhury 박사는“전체적으로, 우리의 연구는 진행시 투여 된 mTOR 억제제가 이들 작용제에 대한 내성을 보이는 환자에서 FGFR 억제제에 종양 세포를 재 감작 할 수 있다고 제안한다.
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이 연구는 미국 암 협회 (MRSG-12-194-01-TBG), 전립선 암 재단, 국립 보건원 (HG006508, CA202971, CA216432), 미국 폐 협회 및 펠로 토니아의 지원금으로 지원되었습니다.
이 연구에 참여한 다른 연구자들은 Alexandria Lenyo, Max Wilberding, Hannah Barker, Mikayla Dantuono, Hui-Zi Chen, Julie W. Reeser, Michele R. Wing, Jharna Miya, Eric Samorodnitsky, Amy M. Smith, Thuy Dao, Dorrelyn M 오하이오 주립 대학의 Martin, John L. Hays 및 Aharon G. Freud; 피츠버그 대학교 켈리 엠 베일리; 그리고 Vanderbilt University의 Kristen K. Ciombor.
OSUCCC 정보-James
오하이오 주립대 종합 암 센터-Arthur G. James Cancer Hospital과 Richard J. Solove Research Institute는 과학 연구를 우수한 교육 및 환자 중심 치료,보다 나은 방법으로 이끄는 전략과 통합하여 암이없는 세상을 만들기 위해 노력하고 있습니다. 예방, 탐지 및 치료. 오하이오 주 (Ohio State)는 51 개의 국립 암 연구소 (National Cancer Institute)가 지정한 종합 암 센터 중 하나이며 NCI가 자금을 지원하여 새로운 항암제에 대한 1 상 및 2 상 임상 시험을 수행하는 몇 안되는 센터 중 하나입니다. 암 프로그램의 356-bed 성인 환자 치료 구성 요소 인 James는 미국 뉴스 & 월드 리포트 (New News & World Report)에서 순위를 매긴 미국 최고의 암 병원 중 하나이며 Magnet® 지정을 달성했습니다. 우수한 환자 관리 및 전문 간호 실무에 대해 조직이받을 수있는 최고의 영예. 제임스 제임스는 21 층으로 110 만 평방 피트가 넘는 암 연구 및 임상 암 치료의 협력과 통합을 촉진하는 혁신적인 시설입니다.