과학자들은 여성이 어떻게 X 염색체를 비활성화시키는 지 밝힙니다.
EMBL의 연구원들은 단백질 SPEN이 X- 염색체 불 활성화 과정에서 결정적인 역할을한다는 것을 밝혀 냈습니다
하이델베르크 에있는 유럽 분자 생물학 실험실 (EMBL) 과 파리에 있는 인스티튜트 퀴리 (Institut Curie)의 연구원 들은 암컷 포유류 배아가 두 개의 X 염색체 중 하나에서 유전자 발현을 침묵 시킨다는 것을 발견했다. 과학 저널에 발표 된 연구, 자연 , X-불 활성화의 분자 기준에 중요한 새로운 통찰력을 제공합니다.
불균형 방지
수컷과 암컷 포유류 의 성 염색체 는 유 전적으로 다릅니다 – 암컷은 XX, 수컷은 XY. X 염색체에있는 수천 개 이상의 유전자가 수컷과 비교하여 암컷에서 이중 용량으로 발현 될 수 있기 때문에 이것은 잠재적 인 불균형을 초래합니다. 초기 배아 치사로 이어지는이 불균형을 피하기 위해, 여성 배아는 2 개의 X 염색체 중 하나에서 유전자의 발현을 차단 하였다.
과거에는 과학자들이 X 염색체에서 유전자가 침묵하는 방법을 완전히 이해하지 못했지만 Xist 라는 분자 가 과정을 시작하는 것으로 알려져 있습니다.
Xist는 세포의 DNA를 주형으로 사용하여 생성 된 분자 유형이지만 단백질을 만드는 지침이없는 긴 비 코딩 RNA입니다. Xist 는 염색체가 발현되는 염색체를 코팅하고 침묵을 유도합니다.
EMBL / Curie PhD 학생 인 François Dossin은“Xist가 유전자 침묵을 매개하는 정확한 분자 메커니즘은 수십 년 동안 미스터리였습니다.”라고 말합니다.
X 비활성화
새로운 연구에서 하이델베르그 (Heidelberg)에있는 허드 그룹 (이전 파리의 인스티튜트 퀴리 (Institut Curie))의 연구원들은 X- 염색체 불 활성화의 주요 플레이어 인 SPEN이 마우스 배아 및 배아 줄기 세포에서 유전자 침묵을 유도하는 기능을 어떻게 식별했는지를 밝혀 냈습니다. 이 연구는 1961 년 Mary Lyon에 의해 발견 된 이후 X- 불 활성화에 대한 최초의 자세한 분자 통찰력을 제공합니다 .
SPEN의 작용을 입증하기 위해 과학자들은 배아 줄기 세포의 농도를 강하게 줄이고 X- 불 활성화가 일어나지 않음을 관찰했습니다. 그들은 또한 SPEN이 X 염색체에서 결합하여 그 일을 수행하는 곳을 발견했습니다. 그것이 발현 되 자마자, Xist는 X 염색체를 따라 축적되는 SPEN을 동원하고 결합시킨다. SPEN 단백질은 활성 유전자의 조절 영역과 상호 작용하고 유전자 침묵이 발생하자마자 SPEN이 분리됩니다. 그런 다음 유전자는 세포의 나머지 생애 동안 비활성 상태를 유지합니다.
Dossin은 다음과 같이 설명했다.
SPEN과 SPOC
연구원 팀은 SPOC라는 SPEN의 특정 도메인이 유전자 침묵에서 주도적 인 역할을한다는 것을 발견했습니다. 그것은 DNA의 RNA 로의 전사를 억제하고 염색질 개장 및 변형뿐만 아니라 RNA 합성에 관여하는 여러 단백질과 상호 작용합니다.
EMBL의 사무 총장 인 Edith Heard는 다음과 같이 말했습니다. SPEN이 X- 불 활성화 동안 거의 모든 침묵을 설명한다는 점을 감안할 때 다음 질문은 각 경로가 유전자 침묵에 얼마나 기여하는지에 대한 것입니다.”
X- 불 활성화 뒤에있는 모든 분자 메커니즘을 이해하려는 노력은 시작되었습니다.