Re: EDAC(epithelial defence against cancer) 통시적 탐구!!

[문형철]

EDAC는

정상 상피세포가 주변의 초기 변형(transformed) 세포를 인식하고 능동적으로 제거하는

비면역 감시 기전입니다.

주로 Yasuyuki Fujita 그룹이 주도해 온 분야입니다.

1. 2009 — 개념의 시작 (최초 핵심 논문)

Hogan et al. (2009)
Characterization of the interface between normal and transformed epithelial cells
Nature Cell Biology 11:460–467. doi:10.1038/ncb1853

• RasV12 변형 세포가 정상 MDCK 세포에 둘러싸이면 apical extrusion(위쪽 돌출)되거나 basal protrusion을 형성함을 처음 체계적으로 보여줌.
• 이 현상이 세포 맥락 의존적(non-cell-autonomous)임을 입증.
• EDAC의 실험적 기반을 마련한 논문.

2. 2010 — Src 변형 세포로의 확장

Kajita et al. (2010)
Interaction with surrounding normal epithelial cells influences signalling pathways and behaviour of Src-transformed cells
Journal of Cell Science 123:171–180.

• Src 변형 세포도 정상 세포에 둘러싸이면 apical extrusion이 일어남을 확인.
• Myosin-II, FAK, MAPK 등의 활성화가 관여함을 제시.

3. 2014 — 분자 기전의 첫 규명 (EDAC 용어 정립)

Kajita et al. (2014)
Filamin acts as a key regulator in epithelial defence against transformed cells
Nature Communications 5:4428. doi:10.1038/ncomms5428

• 정상 세포가 변형 세포와의 경계에서 filamin을 축적하고, 이를 통해 능동적으로 변형 세포를 제거함을 최초로 입증.
• “Epithelial defence against cancer (EDAC)”라는 용어를 공식화.
• Rho/ROCK 경로와 vimentin의 역할도 제시.

4. 2017 — 대사 변화와의 연결 (고영향력)

Kon et al. (2017)
Cell competition with normal epithelial cells promotes apical extrusion of transformed cells through metabolic changes
Nature Cell Biology 19:530–541. doi:10.1038/ncb3509

• 정상 세포가 주변 RasV12 세포의 미토콘드리아 기능 저하와 해당과정 증가(Warburg-like)를 유도함을 발견.
• PDK4가 이 과정에 관여하며, 마우스 장 상피에서도 EDAC가 작동함을 확인.
• 인용 수가 높은 대표 논문.

5. 2018 — 비만·만성 염증이 EDAC를 억제

Sasaki et al. (2018)
Obesity Suppresses Cell-Competition-Mediated Apical Elimination of RasV12-Transformed Cells from Epithelial Tissues
Cell Reports 23:974–982.

• 고지방 식이가 장·췌장 상피에서 RasV12 세포의 apical elimination을 억제함을 보여줌.
• EDAC가 환경 요인(비만, 염증)에 의해 약화될 수 있음을 입증.

6. 2020 — 종합 리뷰

Tanimura & Fujita (2020)
Epithelial defense against cancer (EDAC)
Seminars in Cancer Biology 63:44–48.

• EDAC의 분자 기전을 체계적으로 정리한 리뷰.

7. 2021 — 항상성 관점의 정리

Kon & Fujita (2021)
Cell competition-induced apical elimination of transformed cells, EDAC, orchestrates the cellular homeostasis
Developmental Biology 476:112–116.

• EDAC가 상피 항상성을 유지하는 핵심 기전임을 강조한 리뷰.

8. 2025 — 최신 종합 리뷰

Riofrio-Chung & Rivera (2025)
Epithelial guardians against cancer: integrating cell competition and extrusion in early tumor control
Discover Oncology 16:1836. doi:10.1007/s12672-025-03519-7

• Cell competition + extrusion을 통합하여 EDAC를 정리.
• 기계적 신호, 면역과의 상호작용, 임상 적용 가능성까지 다룸.