Re: 멜라토닌 약물역동학 tmax 50분, 반감기 40분.. 최대용량 100mg

[문형철]

https://www.drpurenatural.com/product/904.dr 

20mg짜리로 수면 목적이라면 저녁식사후..8~9시쯤 복용.. 

외국여행 시차해소 목적이라면 시차시간에 맞춰 규칙적으로 복용.. 

항산화 목적이라면 하루 2번 아침저녁으로 복용...

경구투여시 생체이융율은 15%, 

tMax(약물투여 후 최고농도에 도달하는 시간) 50분. 

반감기 45분... 

마지막 문장이 의미심장합니다. 

중증환자는 멜라토닌 흡수가 가속화되고, 제거가 억제된다. 

중증환자는 하루 100mg까지 사용했네요. 연구에 의하면 ... 

Abstract

Purpose

The aim of the review was to provide an overview of studies investigating the pharmacokinetics of exogenous melatonin in humans and if possible, to provide recommendations for clinical use.

Methods

The review was conducted in accordance to PRISMA guidelines. A systematic literature search was performed in PubMed and Embase databases. The pharmacokinetic variables included maximal plasma/serum concentration (Cmax), time to maximal plasma/serum concentration (Tmax), elimination half-life (T1/2), area-under-the-curve plasma/serum concentrations (AUC), clearance (Cl), volume of distribution (VD), and bioavailability.

Results

The literature search identified 392 records. Twenty-two studies were included in the review. Melatonin dosages varied between 0.3 and 100 mg and were administered either orally or intravenously. Cmax ranged from 72.1 (10 ml/h; 0.02 mg, IV) to 101,163 pg/ml (100 mg, oral). Tmax ranged between 15 (2 mg) and 210 min (10 mg). T1/2 ranged from 28 (0.005 mg, IV) to 126 min (4 mg, oral), whereas AUC ranged between 5400 (0.005 mg, IV) and 6.56 × 1010 pg/ml × min (1 mg, oral). Cl ranged from 0.97 (0.005 mg, IV) to 132.50 L/min (6 mg, oral), whereas VD ranged between 35 (0.005 mg, IV) and 1602 L (4 mg, oral). Bioavailability of oral melatonin ranged from 9 to 33 %. Pharmacokinetics was affected by age, caffeine, smoking, oral contraceptives, feeding status, and fluvoxamine. Critically ill patients displayed accelerated absorption and compromised elimination.

Conclusions

Despite methodological differences between the included studies, Tmax was approximately 50 min following oral immediate-release formulations of melatonin. T1/2 was 45 min in both administration routes. Cmax, AUC, Cl, and VD varied extensively between studies. Bioavailability of oral melatonin was approximately 15 %.

목적: 이 검토의 목적은 인간에서 외인성 멜라토닌의 약동학을 조사한 연구들을 개관하고, 가능하다면 임상적 사용을 위한 권장사항을 제공하는 것입니다.

방법: 이 검토는 PRISMA 지침에 따라 수행되었습니다. PubMed 및 Embase 데이터베이스에서 체계적인 문헌 검색이 수행되었습니다. 약동학 변수에는 최대 혈장/혈청 농도(Cmax), 최대 혈장/혈청 농도에 도달하는 시간(Tmax), 제거 반감기(T1/2), 곡선 아래 면적(AUC), 청소율(Cl), 분포 용적(VD), 생체 이용률 등이 포함되었습니다.

결과: 문헌 검색을 통해 392건의 기록이 식별되었습니다. 22건의 연구가 검토에 포함되었습니다. 멜라토닌 용량은 0.3mg에서 100mg 사이였으며, 경구 또는 정맥 내 투여로 투여되었습니다. Cmax는 72.1 (10 ml/h; 0.02 mg, 정맥 내)에서 101,163 pg/ml (100 mg, 경구) 사이였습니다. Tmax는 15분(2mg)에서 210분(10mg) 사이였습니다. T1/2는 28분(0.005mg, 정맥주사)에서 126분(4mg, 경구 투여) 사이였으며, AUC는 5,400(0.005mg, 정맥주사)에서 6.56 × 10¹⁰ pg/ml·min(1mg, 경구 투여) 사이였습니다. Cl은 0.97(0.005 mg, 정맥주사)에서 132.50 L/분(6 mg, 경구 투여)까지, VD는 35(0.005 mg, 정맥주사)에서 1602 L(4 mg, 경구 투여)까지 범위를 보였습니다. 경구 투여된 멜라토닌의 생체이용률은 9%에서 33% 사이였습니다. 약동학은 연령, 카페인, 흡연, 경구 피임약, 식사 상태, 플루복사민에 의해 영향을 받았습니다. 중증 환자는 흡수 속도가 가속화되고 배설이 저하되었습니다.

결론: 포함된 연구 간의 방법론적 차이에 불구하고, 경구 즉시 방출 제제의 멜라토닌은 투여 후 약 50분 후에 Tmax를 나타냈습니다. T1/2는 두 투여 경로에서 모두 45분이었습니다. Cmax, AUC, Cl 및 VD는 연구 간에 크게 차이가 있었습니다. 경구 멜라토닌의 생체 이용률은 약 15%였습니다.