유행성 발병 성 인간 코로나 바이러스에 대한 항체는 SARS-CoV-2에 대한 교차 보호를 제공 할 수있다
총 4 개의 발병 성 인간 코로나 바이러스는 종종 인간의 호흡기 질환과 관련이 있으며, 일반적인 감기보다 더 심각한 것은 거의 없습니다. 그러나 이러한 '양성'종에 추가하여 지난 20 년 동안 인간에게 3 가지 전염병 코로나 바이러스가 등장했습니다.
여기에는 심각한 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 (SARS-CoV), 중동 호흡기 증후군 코로나 바이러스 (MERS-CoV) 및 현재 심각한 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 2 (SARS-CoV-2) – 진행중인 코로나 바이러스 질병 2019의 원인입니다 ( 코로나 19 감염병 세계적 유행.
지금까지 여러 연구에서 풍토 성 인간 코로나 바이러스가 광범위 교차 반응성 T 세포 반응을 유도하여 계통 발생적으로 관련된 전염병 바이러스 (즉, MERS-CoV 및 SARS-CoV-2)에 의한 급성 감염의 임상 결과에 영향을 줄 수 있다고 제안했다.
그럼에도 불구하고, 발병 성 인간 코로나 바이러스의 면역 우성 B 세포 항원 결정 인을 규명하기위한 체계적인 평가, 이들의 교차-반응성 항원 부위의 정도, 및 상이한 연령의 인간 간의 세포 성 및 체액 성 면역 반응의 변화는 아직 추구되지 않았다.
최근 카타르의 웨일 코넬 의대 (Cill Cornell Medical College)와 카타르의 도하에있는 하마드 빈 칼리파 (Hamad Bin Khalifa) 대학의 시드 라 의학 (Sidra Medicine)의 연구원들은 어린이와 성인의 많은 샘플에서 코로나 바이러스 특정 항체에 대한 포괄적 인 후 향적 분석을 수행했다.
항 바이러스 항체 레퍼토리 수집
발병 성 인간 코로나 바이러스에 대한 인간 항체 반응에 대한보다 심층적 인 통찰력을 얻기 위해, 연구원들은 COVID-19 전염병 이전에 수집 된 혈청 또는 혈장 시료에 대해 세 가지 다른 집단에서 다수의 개체로부터 파지-면역 침전 시퀀싱 (PhIP-Seq)을 수행했습니다. .
보다 구체적으로, 이들 코호트는 다양한 인종적 배경을 가진 건강한 남성 성인 헌혈자, 카타르 바이오 뱅크 (Katar Biobank)로 알려진 전국 코호트 연구의 성인 남성 및 여성 참가자, 소아 입원 환자 및 외래 환자를 포함 하였다. 감염, 악성 종양 또는 만성 질환과 관련이없는 대사 상태를 검사했습니다.
요약하면, PhIP-Seq를 사용하여, 올리고 뉴클레오티드-코딩 된 펩티도의 파지 디스플레이에 의해이 3 개의 인간 코호트에서 개체에 걸쳐 포괄적 인 항 바이러스 항체 레퍼토리가 수집되었고,이어서 면역 침전 및 대규모 병렬 시퀀싱이 이어졌다.
7 개 미만의 아미노산 선형 서열 동일성을 공유하는 주어진 코로나 바이러스 종에 대해 현저하게 농축 된 펩티드 를 계수 함으로써 종 스코어 값 을 대치함으로써 3 개의 코호트에서 발병 코로나 바이러스의 혈청 유병률을 개별적으로 평가 하였다 .
구조적 및 비 구조적 SARS-CoV-2 단백질의 차별적 표적화
3 개의 별개의 인간 코호트에 걸친 항 바이러스 항체 레퍼토리에 대한이 포괄적 인 스크린은 발병 성 인간 코로나 바이러스의 몇몇 단백질에서 신규 한 선형 에피토프를 나타내는 다수의 펩티드를 밝혀냈다. 그중에서 25 개의 새로운 면역 우성 선형 B 세포 에피토프가있었습니다.
더욱이, 엄격하고 강력한 컷오프 값을 사용함으로써, 연구원들은 또한 발병 한 인간 코로나 바이러스의 혈청 유병률은 종과 연구 된 코호트에 따라 대략 4 %에서 27 %의 범위에 있다고 추정했다.
이 연구의 놀랍고 다소 예상치 못한 결과는 소아 대상 (순환 대상과 비교할 때)에서 순환 IgG 항체가 인간 코로나 바이러스의 구조적 및 비 구조적 단백질을 차별적으로 표적화한다는 것이었다.
예를 들어, 어린이의 항체는 구조 단백질, 예를 들어 뉴 클레오 캡시드 단백질 및 스파이크 당 단백질에 대한 친 화성을 나타냈다 . 동시에 성인의 경우 'pp1ab'로 알려진 비 구조적 다 단백질의 특정 영역이 주요 대상이었습니다.
또한, 일부 항체는 유행성 인간 및 비인간 코로나 바이러스 단 리체의 펩티드와 광범위하게 교차 반응성 인 것으로 밝혀졌으며, 이는 특히 발병 및 유행성 감염에 대해 보호 역할을 할 수 있으며, 특히 기능적으로 관련된 B 세포 에피토프를 표적으로하는 것으로 보이는 어린이들에게는 심각한 질병 결과는 거의 없습니다.
봉사하고 교차 보호하기 위해
"다른 종에 걸친 코로나 바이러스에 대한 면역 반응의 표적에 관한 정보는 새롭게 출현하는 코로나 바이러스의 후보 표적을 예측하는 데 유용한 자원을 제공한다"연구 저자는 그들의 연구의 중요성을 강조한다.
이러한 발견은 풍토 성 인간 코로나 바이러스에 의한 자연 감염에 대한 체액 성 면역 반응을 설명하고 인간 감염에서 보여지는 매우 가변적 인 임상 결과를 이해하는데 중요한 의미를 가질 수있다. 그러나 교차 반응 문제도 있습니다.
"지 발성 인간 코로나 바이러스에 의한 자연 감염은 어느 정도의 교차 보호를 제공 할 수 있고, 따라서 SARS-CoV-2 또는 MERS-CoV와 같은 전염성 코로나 바이러스에 감염된 개인의 건강 결과에 영향을 미칠 수 있다고 추측하고 있습니다" 연구 저자.
결과적으로,이 연구의 결과는 많은 다른 코로나 바이러스에 대한 잠재적 인 광범위한 스펙트럼 활성을 갖는 예방 적 또는 치료 적 단일 클론 항체 및 백신 설계의 추가 개발에 실제로 도움이 될 수있다.
* 중요 공지
bioRxiv 는 동료 검토를 거치지 않았으므로 결정적인 것으로 간주되거나 임상 실습 / 건강 관련 행동을 안내하거나 확립 된 정보로 취급되어서는 안되는 예비 과학 보고서를 발표합니다.