TP53 유전자의 희귀 돌연변이로 인해 여러 암에 걸릴 위험이 높아짐

[아름이]

TP53 유전자의 희귀 돌연변이로 인해 여러 암에 걸릴 위험이 높아짐
Ashkenazi 유태인 인구에서 가장 많이 언급 된 돌연변이
데이트:2020 년 7 월 16 일
출처:펜실베이니아 의과 대학
요약:연구원들은 광범위한 암에 대한 유전 적 소인 인 특정 유형의 Li-Fraumeni 증후군과의 연관성을 포함하여 특정 TP53 돌연변이의 잠재적 인 영향을 자세히 설명합니다.

DNA 수선 시스템의 TP53 유전자의 신체의 주요 조절 자에서 드문 상속 된 돌연변이는 사람들이 평생 동안 여러 유형의 암을 발병 할 위험이 더 높아질 수 있습니다. 펜실베니아 대학의 Abramson Cancer Center에서 BRCA Basser Center의 연구원들이 이끄는 팀은 처음으로 특정 유형의 Li-Fruumeni와의 연관성을 포함하여 위험이 낮은 TP53 돌연변이의 잠재적 영향에 대해 자세히 설명합니다. 증후군 (LFS) : 광범위한 암에 대한 유전 적 소인. 연구진은 오늘 자신의 연구 결과를 발표 암 연구 , 미국 암 연구 협회 저널.

TP53 유전자의 돌연변이는 암에서 가장 일반적으로 획득되는 돌연변이입니다. TP53 유전자에 의해 만들어진 p53 단백질은 일반적으로 신체가 손상된 DNA를 복구하려고 시도함에 따라 세포의 감독자 역할을합니다. 다른 돌연변이는 감독자가 반응을 지시 할 수있는 정도 또는 정도를 결정할 수 있습니다. 돌연변이에 결함이 많을수록 위험이 커집니다. TP53 돌연변이가 유전되면 LFS가 생겨서 암이 발병 할 확률이 90 % 인 LFS를 유발합니다. 여기에는 일반적으로 연조직 및 뼈 육종, 유방암 및 뇌암, 부 신피질 종양 및 백혈병이 포함되며, 환자는 평생 동안 계속되는 유년기 암 위험이 높기 때문에 영아로서 질병의 징후를 찾기 위해 빈번한 검진을받습니다. 현재 p53 경로를 목표로하는 요법은 없습니다.

이 연구의 선임자는“유전 된 TP53 돌연변이 및 암 진단의 조기 연령과 관련된 다양한 질병 유형으로 인해 암 스크리닝은 매우 공격적이지만 모든 돌연변이가 동일한 높은 수준의 스크리닝을 필요로하는지 아직 알지 못한다”고 말했다. 저자 Kara N. Maxwell, MD, PhD, 펜실베이니아 대학교 Perelman 의과 대학 혈액학과 종양학과 유전학과 조교수, Abramson 암 센터 및 BRCA Basser Center 회원. 따라서 개별 TP53 돌연변이의 특성을 연구하는 것이 중요하므로 위험이 적은 돌연변이를 가진 사람들을 선별하는 가장 좋은 방법을 이해할 수 있습니다.”

이 연구의 공동 저자는 BRCA Basser Center의 유전 상담자 인 Jacquelyn Powers, MS, LCGC, St. Jude Children 's Research Hospital의 부교수 인 Emilia Modolo Pinto 박사입니다.

이 연구를 위해, 연구자들은 8 개의 다른 가족의 여러 구성원을 유전자 서열로 분류 한 다음,이 데이터를 2 개의 유전자 테스트 코호트의 운반체 데이터와 함께 연구 코호트로 결합했습니다. 그들은 새로 발견 된이 돌연변이가 일부 가정에서는 유년기 암의 위험을 유발하지만, 다른 가정에서는 나중에 발병 할뿐 아니라 평생 90 %보다 낮은 위험에 처해 있음을 발견했습니다.

Wistar Institute의 연구자들과 St. Jude 팀은 연구의 다음 단계에 중요했습니다.

St. Jude 팀은 단백질 구조에 어떤 영향을 미치는지 알아 내기 위해 TP53 돌연변이를 모델링했습니다. 또한 St. Jude 팀은 Penn 팀과 긴밀히 협력하여이 돌연변이를 가진 사람들 사이에 유전 적 유전 물질이 공유되어 있음을 확인했습니다. 이는 그것이 한 민족 내에서 추적되는 돌연변이 인 설립자 돌연변이라고합니다. . 이 경우, 그 민족성은 Ashkenazi 유대인 인구입니다.

핀토 교수는“브라질 개체에서 창업자 돌연변이가 널리 퍼져있는 것과 동일한 모델을 사용함으로써 우리는이 새로운 것을 애쉬 케 나지 유대인 인구에서 결정했다”고 말했다.

Wistar Institute의 한 팀은 세포에서 p53 단백질의 기능에 대한 새로운 돌연변이의 결과를 연구하고 이것이 여러 p53 표적 유전자의 발현 수준에 영향을 미침으로써 이것이 형질 전환 및 암 형성에 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

"P53의이 Ashkenazi 변이체를 식별하고 이해함으로써, 우리의 목표는이 중요한 유전자의 유전자 변이체를 가진 사람들이 암 위험을 더 잘 이해하고 궁극적으로 암의 부담을 줄일 수있는 새로운 특정 치료법의 개발을 돕는 것입니다 "이 인구는"Wistar 암 센터의 분자 및 세포 종양 생성 프로그램의 교수이자 프로그램 리더 인 Maureen E. Murphy 박사는 말했다.

이 결과는이 돌연변이에 대해 환자를 적절히 선별하는 방법과 LFS 환자에 대한 전신 스캔의 표준 프로세스가이 그룹에 대해 수정되어야하는지에 대한 의문을 제기합니다. 위험 프로파일은 기존의 LFS와 다르기 때문입니다.

Maxwell과 그녀의 팀은 액체 생검 기술을 개발하는 그룹의 일원으로, 검출을 개선 할 수있는 혈액 검사입니다. 그들은이 연구가 미래의 액체 생검 작업에 도움이되기를 희망한다고 말합니다.