신세대 약물은 약물 내성 결핵에 대한 조기 효능을 보여줍니다

[아름이]

신세대 약물은 약물 내성 결핵에 대한 조기 효능을 보여줍니다
데이트:2020 년 8 월 12 일
출처:하버드 의과 대학
요약:다제 내성 결핵에 대한 신약 요법은 심각한 동반 질환을 가진 많은 환자를 포함하여 코호트에 속한 환자의 85 %에서 조기 효과를 보여줍니다. 결과는 최근에 개발 된 두 가지 의약품 인 bedaquiline과 delamanid에 대한 확장 된 접근이 전 세계적으로 필요함을 시사합니다. 연구 코호트에는 동반 질환, 질병의 중증도 또는 약물 내성 정도 때문에 시험에서 제외되었을 많은 사람들이 포함되었습니다. 연구 결과는 다제 내성 결핵 환자의 결과를 개선하기위한 혁신적인 요법의 중요성을 강조합니다.

새로운 국제 연구 결과에 따르면, 다제 내성 결핵 (MDR-TB)에 대한 새로운 치료 요법은 임상 시험에서 제외되었을 심각한 동반 질환을 가진 많은 사람들을 포함하는 코호트의 환자 85 %에서 조기 효과를 보였습니다. .

17 개국의 다양한 환자 집단의 관찰 데이터를 기반으로 한 결과는 최근 개발 된 결핵 치료제 인 베다 퀼린과 델라 마니 드에 대한 접근성 확대의 필요성을 강조합니다. 대조적으로, 아직도 많은 세계에서 사용되고있는 역사적 표준 치료는 전 세계적으로 약 60 %의 치료 효능을 가지고 있습니다.

이 연구는 2020 년 7 월 24 일 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine에 게재되었습니다 .

하버드 의과 대학 블라 바트 니크 연구소의 글로벌 보건 및 사회 의학 부교수 인 몰리 프 랭케 (Molly Franke)는 "이것은 이러한 새로운 요법이이 질병으로 고통받는 실제 인구에게 잘 작동 할 것이라는 중요한 증거입니다."라고 말했습니다.

이 연구는 HMS, Partners In Health, Médecins Sans Frontières, Interactive Research & Development, Institute of Tropical Medicine in Antwerp 및 Epicentre의 리더들과의 국제 파트너십 인 endTB의 일환으로 수행되었습니다.

HMS의 Blavatnik Institute의 글로벌 보건 및 사회 의학 부교수이자이 연구의 공동 저자 인 Carole Mitnick은 "우리의 연구 결과는 이러한 약물에 대한 긴급한 확장 접근의 필요성을 강조합니다. 최근 bedaquiline의 가격 인하와 delamanid의 예상 인하 발표는 환영하지만, 연구원들은 전 세계적으로 치료 지침을 개선하고 이러한 새로운 요법으로 치료를 확대하기 위해 더 많은 조치를 취해야한다고 말했습니다.

다제 내성 결핵에 대한 더 나은 치료의 필요성은 절실합니다. WHO는 매년 약 500,000 건의 다제 내성 결핵이 새로 발생하고 매년 약 200,000 명이이 질병으로 사망한다고 추정합니다. 2018 년에는 환자 3 명 중 1 명만이 효과적인 치료를 받았으며 그중 절반 만이 치료되었습니다.

2010 년대 초, 규제 기관은 더 효과적이고 독성이 적은 다제 내성 결핵 치료에 대한 희망을 제시하면서 50 년 만에 최초의 새로운 결핵 치료제 인 베다 퀼린과 델라 마니 드를 승인했습니다. 과거 치료 기준과 일부 새로운 요법으로 인해 HIV, C 형 간염 또는 당뇨병 환자를 포함한 특정 하위 그룹의 환자는 이러한 상태가없는 환자보다 치료 결과가 더 나쁩니다. 또한 이러한 조건으로 인해 환자는 이러한 약물에 대한 임상 시험에 참여할 수 없습니다.

연구진은 이러한 하위 그룹이 더 건강한 연구 참가자에게서 관찰 될 수있는 새로운 요법의 이점을 경험하는지 조사하는 것이 중요하다고 말했다. 그들은 대규모 코호트 연구 만이 이러한 차이를 탐색 할 수있는 통계적 힘을 가지고 있다고 지적했습니다.

endTB 연구에 따르면 새로운 요법의 경우 심각한 동반 질환이나 기타 복잡한 요인이없는 환자와 당뇨병, C 형 간염 및 심각한 약물 내성이있는 환자의 조기 치료 반응이 유사했습니다.

중증 결핵 환자는 치료를 시작했을 때 중증 결핵 환자보다 결과가 더 나빴습니다. 중증 질환이있는 사람의 68 %가 새로운 요법에 대해 조기에 호의적 인 반응을 보였지만 중증 질환이없는 사람은 89 %였습니다. HIV 동시 감염 환자의 경우 새로운 요법의 초기 결과가 73 %에서 호의적 이었으나 HIV가없는 환자의 경우 84 %였습니다.

결과는 2015 년 4 월부터 2018 년 3 월까지 연구에 등록 된 1,000 명 이상의 다제 내성 결핵 환자의 조기 치료 결과 분석을 기반으로합니다.이 연구는 15 개월 이상 지속되는 치료에서 6 개월 후의 결과를 조사합니다. 장기적인 효과는 치료가 끝날 때와 후속 조치 중에 측정됩니다.

이 연구를 위해 연구원들은 베다 퀼린, 델라 마니 드 또는 둘 모두를 포함하는 요법으로 치료 한 후 처음 6 개월 이내에 결핵을 유발하는 박테리아를 더 이상 찾을 수없는 상태 인 배양 전환을 경험 한 환자의 수를 세었습니다. 견본. 이전 연구에서는 이것이 성공적인 치료 결과에 대한 강력한 예측 인 것으로 나타났습니다.

치료 종료 결과를 확인하는 것이 중요 할 것이며 이러한 집단에서 성공적인 치료를 보장하기 위해 더 많은 작업이 필요하다고 연구진은 말했다.

"이러한 연구의 초기 결과는 이러한 새로운 요법이 치료 종료시 약 60 % 성공을 달성하는 역사적 요법과 현재 이용 가능한 다른 새로운 요법에 대한 매우 유망한 대안을 제공한다는 설득력있는 증거를 제공합니다."라고 Mitnick은 말했습니다. Partners In Health의 선임 연구원이자 endTB가 수행하는 임상 시험의 공동 연구 책임자입니다.

"우리는 이러한 새로운 요법의 효과를 확인하기 위해 치료를 통해 진행되는이 환자들을 추적하고 싶습니다."라고 그녀는 덧붙였습니다.

관찰 연구는 복잡한 인구 집단의 복잡한 질병에 대한 치료 결과를 개선하는 데 많은 중요한 기여를하고 있기 때문에 결핵과 같은 질병에 대한 임상 시험 단계를 넘어서 연구 노력을 계속하는 것이 중요하다고 연구원들은 말했습니다.

결핵은 부유 한 인구에서 거의 사라졌지 만 자원이 적은 지역 사회에서는 여전히 심각한 위협으로 남아 있습니다. 다제 내성 결핵 치료의 큰 도전은 영양이 부족하거나 다른 질병을 앓고있을 수있는 많은 사람들을 포함하는 복잡한 인구로 구성된 자원 부족 환경에서 효과가있는 요법을 찾는 것입니다.

파트너십은 또한 새로운 요법의 안전성을 연구하고 있습니다. 예비 결과는 새로운 요법의 부작용이 청각 장애와 정신병을 유발하는 것으로 알려진 역사적 치료법에서 보았던 것보다 훨씬 덜 심각 할 수 있음을 시사합니다.

"TB는 통제가 쉬운 곳에서 잘 통제됩니다."라고 Mitnick은 말했습니다. "어려운 곳에서 더 나은 치료 방법을 찾아야합니다."

전 세계적으로 endTB가 확산되면서 임상의에게 bedaquiline 및 delamanid에 대한 귀중한 실무 경험을 제공하고 국가 지침을 변경하는 데 도움이되었으며 17 개 endTB 국가의 절반 이상에서 사용하도록 등록 된 신약을 획득했습니다. endTB 관찰 연구는 bedaquiline과 delamanid의 동시 사용 및 각 약물의 확장 사용에 대한 새로운 권장 사항을 포함하여 변화하는 글로벌 지침에 기여했습니다.

endTB 파트너십은 연구자들이 다제 내성 결핵 치료에있어 다음 변화가되기를 희망하는 혁신을 촉진하기 위해 동일한 모델을 사용하고 있습니다 : endTB의 현재 단계에서 연구되고있는 모든 구강, 단축 요법 시도. 시행 프로그램이 계속 출시되어 새로운 환자에게 도달하는 동안, endTB 시험은 다제 내성 결핵에 대한 치료를 변화시킬 수있는 새로운 모든 구강 요법에 MDR-TB 환자 465 명을 등록했습니다.

연구진은 endTB 관찰 연구에 사용 된 모든 구강 요법과 임상 시험에서 연구 된 모든 구강 단축 요법이 코로나 바이러스 전염병과 같은 국제 건강 위기에 특히 도움이 될 것이라고 지적했습니다. 이러한 모든 구강 요법은 일상적인 시간에, 특히 건강 시스템에 부담을주는 극심한 위기의시기에 전달하기 훨씬 쉽습니다.

"진행중인 시험에서 모든 경구, 단축 된 요법의 독성 감소가 입증된다면, 이는 좋은시기와 나쁜시기에 전달하는 또 다른 큰 이점입니다."라고 Mitnick은 말했습니다.

이 프로젝트는 또한 4 개 대륙의 6 개 국가 (조지아, 카자흐스탄, 레소토, 파키스탄, 페루, 남아프리카 공화국)에서 실행함으로써 결핵 시험의 환경을 변화 시켰습니다. 연구진은 이러한 사이트 중 일부에서 임상 시험이 처음으로 실시 된 것이라고 밝혔다.

Franke는 "세계 보건에서 우리는 빈곤과 치료에 대한 접근성 부족이 결합하여 질병을 악화시키는 악순환을 많이 봅니다."라고 말했습니다. "반면에 치료 전달, 교육 및 연구를 우리가 endTB 프로젝트에 참여하는 방식으로 통합하는 것은 일종의 선순환이 될 수 있으며, 바퀴를 돌릴 때마다 더 나은 치료, 개선 된 건강 및 더 나은 웰빙을 가져옵니다."