다발성 경화증 치료제 '릴린'

[아름이]

다발성 경화증 치료제 '릴린'
핵심 단백질 고갈은 만성 염증으로 표시된 상태로부터 보호 할 수 있습니다
데이트:2020 년 8 월 12 일
출처:UT Southwestern Medical Center
요약:다발성 경화증 (MS)의 동물 모델에서 간에서 생성되는 단백질의 양을 줄이면 질병의 특징적인 증상의 발생을 방지하고 증상이있는 동물의 회복을 촉진한다고 과학자들은보고합니다.

다발성 경화증 (MS)의 동물 모델에서 간에서 생성되는 단백질의 양을 줄이면 질병의 특징적인 증상의 발생을 방지하고 증상이있는 동물의 회복을 촉진한다고 UTSW 과학자들은보고합니다.

오늘 Science Translational Medicine 에서 온라인으로 발표 한이 발견은이 신경계 질환 및 만성 염증으로 표시되는 기타 질환에 대한 새로운 치료 전략으로 이어질 수 있습니다.

1997 년 연구자들은 Reelin이라는 뇌에서 분비되는 단백질을 발견했습니다. 후속 연구에 따르면 Reelin은 발달 중에 뇌가 스스로를 조직하고 성인기 동안 뇌 세포 사이의 연결을 형성하는 데 도움이되는 것으로 나타났습니다. 그러나 연구자들이 Reelin에 대해 더 많이 알게됨에 따라, 그들은 많은 양의 Reelin이 간에서 생성되고 혈관을 감싸는 세포가이 단백질에 대한 수용체를 가지고 있음을 발견했습니다.

중개 신경 퇴화 연구 센터의 소장이자 UTSW의 분자 유전학, 신경학 및 신경 치료학, 신경 과학 교수 인 Joachim Herz 박사의 2016 년 연구와 그의 동료들은 순환하는 Reelin의 고갈 수준이 죽상 동맥 경화증으로부터 쥐를 보호한다는 것을 보여주었습니다. 이 현상의 메커니즘을 더 깊이 조사한 결과, Reelin은 염증을 유발하는 면역 세포의 일종 인 순환하는 단핵구를 포획하는 혈관벽에 부착 분자의 생성을 조절하는 것으로 나타났습니다. 과학자들이 동물 모델에서 Reelin을 줄 였을 때 이러한 접착 분자의 수준도 감소하여 단핵구를 포착하고 염증을 유발하는 것을 방지했습니다.

Reelin이 다른 염증성 질환에서 비슷한 역할을하는지 궁금한 Herz는 UTSW의 분자 유전학과 강사 인 Laurent Calvier, Ph.D.와 함께이 단백질의 역할을 조사했습니다. 전 세계적으로 약 230 만 명. 그들은 질병의 가장 흔한 형태 인 재발 완화 MS 환자에서 Reelin의 혈중 농도를 조사하는 것으로 시작했습니다. 그들은 Reelin 농도가 질병이없는 환자와 관해 환자의 경우 거의 동일하지만 재발하는 동안 환자의 농도가 증가한다는 것을 발견했습니다. 이러한 결과는 순환하는 Reelin 수준이 MS 중증도 및 단계와 관련이있을 수 있으며 Reelin 수준을 낮추는 것이 MS를 치료하는 새로운 방법 일 수 있음을 시사합니다.

더 자세히 조사하기 위해 Herz, Calvier 및 그들의 동료는 인간 MS를 모방하는 상태 인 실험적자가 면역 뇌척수염 (EAE)이라는 질병에 걸린 마우스를 연구했습니다. 연구자들이 Reelin 생산을 통제 할 수 있도록이 동물들을 유전자 변형했을 때, 그들은이 단백질을 제거하면 정상적인 Reelin 수치를 가진 마우스와 달리 질병의 전형적인 마비를 실질적으로 완화 시키거나 심지어 완전히 제거한다는 것을 발견했습니다. 이러한 효과는 변형 된 동물의 혈관벽에 단핵구 부착이 부족하여 중추 신경계로의 진입을 방해하는 것으로 나타났습니다.

연구원들은 EAE를 가진 변경되지 않은 동물이 Reelin을 비활성화시키는 항체를 받았을 때 마비를 예방하는 데 성공했습니다. 이 전략은 이미 질병의 증상을 보인 동물 (MS로 진단받은 인간 환자를 더 가깝게 모방하는 상황)에서 마비의 심각성을 줄이고 치유를 촉진하는 동물에서도 효과적이었습니다.

Herz와 Calvier는 Reelin 수준을 변경하여 면역 세포의 축적 및 염증 유발 능력을 감소시키는 것이 MS 환자를 치료하는 새로운 전략이 될 수 있다고 제안합니다. 또한 Reelin을 줄이면 건선, 크론 병, 류마티스 관절염 등 만성 염증으로 표시되는 여러 다른 상태의 진행 과정이 바뀔 수 있다고합니다.

Herz는 "우리는 치료 적으로 해결하기 어려웠던 광범위한 염증성 질환에이 개입을 사용할 수 있다고 생각합니다."라고 말합니다. "우리는 현재 이러한 인간 질병에 대한 동물 모델에서 이것을 테스트하고 있습니다. 미래의 인간 임상 시험을 준비하기 위해 우리는 또한 인간 혈액에서 Reelin을 제거 할 수있는 단일 클론 항체를 인간화하는 작업을하고 있습니다."