진행성 담관암 및 BRAF 돌연변이 환자에게 효과적인 표적 치료 조합

[아름이]

진행성 담관암 및 BRAF 돌연변이 환자에게 효과적인 표적 치료 조합
희귀 환자 집단에 대한 첫 번째 전향 적 시험은 새로운 치료 옵션으로 dabrafenib과 trametinib을 지원합니다.
데이트:2020 년 8 월 17 일
출처:텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터
요약:2 상 시험에서 복합 표적 치료는 담관암 및 BRAF V600E 돌연변이 환자에서 전체 반응률이 51 %를 달성했습니다. 이것은이 환자 그룹에 대한 첫 번째 전향 적 연구입니다.

텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 연구자들이 주도한 2 상 시험에서 BRAF 억제제 인 다 브라 페닙과 MEK 억제제 인 트라 메티 닙의 조합은 다음으로 표시된 담관암 환자에서 51 %의 전체 반응률 (ORR)을 달성했습니다. BRAF V600E 돌연변이.

이 시험은 BRAF 돌연변이 담관암 또는 담관암 환자를위한 최초의 전향 적 연구이며,이 표적 치료 조합이 치료 내성 진행성 질환 환자에게 절실히 필요한 치료 옵션이 될 수 있음을 시사합니다. 시험 결과는 오늘 Lancet Oncology에 발표되었습니다 .

"이 연구에서 우리는 다 브라 페닙과 트라 메티 닙 조합이 임상 적 이점을 입증하고 이러한 환자들에 대한 치료 옵션으로 고려되어야한다는 것을 확인했습니다"라고 연구 암 치료학 부교수 인 Vivek Subbiah 박사는 말했습니다. "이러한 발견은 또한 담도 암 환자의 BRAF 돌연변이에 대한 일상적인 검사의 필요성을 강화합니다. 정밀 종양학을 진행함에 따라 이러한 희귀 암에 존재하는 변경이 실행 가능하고 환자가 표적 치료의 혜택을받는 것을보고 있습니다. "

이 연구는 다양한 BRAF V600E 돌연변이 희귀 암 환자를 대상으로 병용 요법의 효능과 안전성을 테스트하는 진행중인 2 상 공개 라벨 다기관 시험의 일부입니다. 담관 코호트에는 43 명의 환자가 등록되었으며, 이들 모두는 적어도 한 번의 이전 요법을 받았습니다.

시험 참가자는 백인 91 %, 아시아 인 (일본 유산) 5 %, 아시아 인 (동아시아 유산) 2 %, 백인 (아랍 / 북아프리카) 2 %였습니다. 평균 연령은 57 세로 여성이 56 %, 남성이 44 %를 차지했습니다.

담관암은 미국에서 매년 약 8,000 명에서 진단되는 희귀 질환입니다. 대부분의 경우는 고급 단계에서 진단되므로 일반적으로 임상 결과가 좋지 않고 5 년 생존율이 20 % 미만입니다. 표준 치료에는 가능한 경우 수술과 화학 요법이 포함됩니다.

진행된 질병이있는 환자의 경우 화학 요법 치료를받은 전체 생존 기간의 중앙값이 1 년 미만이므로 효과적인 새로운 치료 방법에 대한 미충족 필요성이 상당하다고 Subbiah는 설명했습니다.

BRAF 유전자의 돌연변이는 담관암 진단을받은 사람들의 5-7 %에서 발견되며 BRAF V600E 돌연변이가있는 환자는 결과가 좋지 않을 가능성이 더 높습니다. BRAF를 표적으로하는 단일 약제 요법을 사용한 실험은 이러한 환자를 치료하는 데 효과적 이었지만 이차 악성 종양을 포함하여 상당한 독성이 나타났습니다.

그러나 이러한 약물을 동일한 신호 경로에서 다운 스트림으로 작용하는 MEK 억제제와 결합하면 효과가 입증되었으며 흑색 종, 폐암 및 갑상선 역 형성 암을 포함한 다른 암 유형에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다. 이 약제는 담관암을 치료하기 위해 현재 FDA에 의해 승인되지 않았습니다.

현재 시험에서 조합 요법은 조사자 평가에 따라 51 % (22 명의 환자)의 ORR을 달성했습니다. 반응 기간의 중앙값은 8.7 개월이었고, 7 명의 환자가 12 개월 이상 지속적인 반응을 보였습니다.

무 진행 생존 중앙값은 9.1 개월이었고 전체 생존 중앙값은 13.5 개월이었으며, 환자의 56.4 %와 35.8 %가 각각 12 개월과 24 개월까지 살아 남았습니다.

모든 환자는 적어도 한 번의 이상 반응을 경험했으며 가장 흔한 것은 발열, 메스꺼움, 구토, 설사 및 피로입니다. 24 명의 환자 (56 %)가 3 등급 또는 4 등급 이상 반응을 경험했으며, 그중 가장 흔한 것은 간과 담관에서 발견되는 효소 인 감마-글루 타밀 트랜스퍼 라 아제의 증가였습니다. 저자에 따르면 이러한 부작용은 다른 암 유형에서 이전에이 조합에서 본 것과 일치했습니다.

"담관암의 궤적은 빠르게 변화하고 있습니다."라고 공동 저자 인 위장 의학 종양학 교수 인 Milind Javle 박사가 말했습니다. "표적 치료가 의미있는 진전을 이루 었으며이 연구는 그 훌륭한 예입니다. 이것은 종종 치료 옵션이 제한적인 담관암 및 BRAF V600E 돌연변이 환자에게 중요한 발전입니다."