Re: 비타민 D --＞ 염증 후 섬유화 방지 기전 최신논문 모음!!

[문형철]

https://www.youtube.com/watch?v=_dm7MdnTEhQ&t=54s

https://www.youtube.com/watch?v=sRL8r-sk-Xo&t=25s

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3787314/

Vitamin D reduces the expression‎ of collagen and key profibrotic factors by inducing an antifibrotic phenotype in mesenchymal mu

Vitamin D reduces the expression‎‎ of collagen and key profibrotic factors by inducing an antifibrotic phenotype in mesenchymal multipotent cells

이 논문은

비타민 D의 활성 형태인 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25D)가

중간엽 다능세포(mesenchymal multipotent cells, MMCs)에서 섬유화(fibrosis)를 억제하는 메커니즘을 탐구한다.

연구자들은

5'-azacytidine로 섬유화 표현형을 유도한 MMCs에 1,25D를 처리한 결과

다음과 같은 변화를 관찰했다:

• 비타민 D 수용체(VDR)의 발현 증가와 핵 내 이동 촉진.
• TGFβ1 (transforming growth factor beta 1)과 SERPINE1 (plasminogen activator inhibitor 1) 같은 주요 profibrotic 인자의 발현 감소.
• 콜라겐 I, III 및 기타 콜라겐 이소폼의 발현 감소, 결과적으로 콜라겐 침착 감소.
• BMP7 (TGFβ1 길항제), MMP8 (콜라겐 분해 유도제), follistatin (profibrotic 인자 myostatin 억제제) 같은 antifibrotic 인자의 발현 증가.

결론적으로, 1,25D는

MMCs에서 profibrotic 신호 경로를 억제하고 antifibrotic 표현형을 유도하여 섬유화를 줄인다.

이는 심혈관 질환(CVD) 및 관련 섬유화 장애의 예방/초기 치료 전략으로

비타민 D 보충을 제안하는 근거를 제공한다.

이 연구는

비타민 D가 섬유화 관련 만성 질환의 생물학적 경로를 밝히는 초기 작업으로,

후속 연구의 기반이 되었다.

비타민 D가 인체 조직 굳어짐(섬유화) 방지 기전에 관련된 최신 논문

비타민 D가

조직 섬유화를 방지하는 메커니즘(예: profibrotic 인자 억제, antifibrotic 경로 활성화, 세포 증식/이동 억제 등)에 초점을 맞춘

최근(2024-2025년) 논문을 선별했다.

각 논문을 요약하고 메커니즘 설명:

1.  

https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1610165/full

Frontiers | The first step for understanding the molecular mechanism of the antifibrotic effect of inhaling 25(OH)-vitamin D3 an

주요 결과 요약

1. 비타민 D 결핍 자체 → EMT를 약하게 유도 (Snail1/2, Zeb1/2 약간 증가, E-cadherin/occludin 감소, vimentin/N-cadherin 증가) → 하지만 뚜렷한 섬유증은 발생하지 않음
2. SE-PA 노출 + 비타민 D 결핍 (HP 모델) → EMT가 강하게 촉진됨 → Snail2, Zeb2 등 전사인자 크게 증가 → 상피 마커(E-cadherin, occludin) ↓↓ → 간질 마커(vimentin, fibronectin, α-SMA) ↑↑ → 섬유증 점수 급격히 악화
   • 14일: 중간값 2.00
   • 28일: 중간값 3.00 (심한 알베올리 폐쇄, 에멤피지마 등)
3. 흡입 비타민 D 치료 효과
   • 폐 내 칼시트리올 농도 회복
   • TGFβ1 농도 감소
   • EMT 마커 대부분 정상화:
     • Snail2, Zeb2 등 전사인자 크게 ↓
     • E-cadherin, occludin ↑
     • vimentin, fibronectin, α-SMA ↓
   • 섬유증 점수 유의하게 개선
     • 14일/28일 모두 1.50~2.00 수준으로 저하
   • 25(OH)-VD3와 1,25(OH)2-VD3 모두 효과적이었으나, 일부 마커에서 미세한 차이 관찰

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12590584/

The Potential of Vitamin D and Epigallocatechin Gallate (EGCG) for the Treatment of Uterine Fibroids: Evidence From In Vitro to

주요 내용 요약 1. 배경

• 자궁 근종은 생식 연령 여성의 20–80%에서 발생하는 가장 흔한 양성 종양.
• 증상: 과다 출혈, 통증, 불임, 빈혈, 삶의 질 저하.
• 기존 치료: 수술(자궁절제술, 근종절제술), 약물(호르몬 억제제 등) → 부작용·재발률 높음.
• 비타민 D 결핍은 특히 아프리카계 여성에서 근종 위험·크기·성장 속도와 강하게 연관됨.

2. 비타민 D의 작용 기전 (자궁 근종에서)

• VDR(비타민 D 수용체) 발현이 근종 세포에서 감소 → 보충 시 회복.
• 주요 효과:
  • 세포 증식 억제 (PCNA, CDK4, Ki-67 ↓)
  • 세포 사멸(apoptosis) 유도 (Bcl-2 ↓, BAX·caspase-3 ↑)
  • TGF-β3 신호 억제 → 섬유화·세포외기질(ECM) 축적 감소 (collagen I/III, fibronectin, PAI-1, α-SMA ↓)
  • Wnt/β-catenin, mTOR, YAP 경로 억제
  • EMT(상피-간엽 전환) 관련 섬유화 과정 억제

3. EGCG의 작용 기전

• 항산화·항염증·항증식 효과.
• 주요 효과:
  • 세포 주기 정지, 세포 사멸 유도
  • TGF-β, JNK, AKT, β-catenin 경로 억제
  • COMT(카테콜-O-메틸트랜스퍼라제) 억제 → 에스트로겐 대사 조절
  • 섬유화 관련 유전자(COL1A1, ACTA2, PAI-1 등) 발현 ↓

4. 체외·동물 모델 증거

• 비타민 D: 인간 자궁 근종 세포주(HuLM 등) 및 Eker 쥐(근종 모델)에서 종양 크기·세포 증식 감소, 섬유화 마커 저하 확인.
• EGCG: HuLM 세포 및 누드마우스 이종이식 모델에서 유사한 항증식·항섬유화 효과.
• 조합: 일부 연구에서 시너지 효과 관찰 (근종 부피 더 큰 감소).

5. 임상 증거

• 비타민 D 보충(보통 50,000 IU/주 또는 일일 고용량) 시:
  • 근종 부피 20–38% 감소 (일부 연구)
  • 성장 속도 저하 (연간 9–10% 정도)
  • 증상 개선 경향 (출혈·통증 감소)
• EGCG 단독 또는 조합 임상시험:
  • 부피 감소, 증상 완화, 삶의 질(SF-36 등) 향상 보고.
  • 특히 비타민 D + EGCG + 비타민 B6 조합에서 3–4개월 투여 후 평균 34–38% 부피 감소 관찰.

https://www.mdpi.com/1467-3045/46/12/807

The Anti-Inflammatory Roles of Vitamin D for Improving Human Health

주요 내용 요약 1. 비타민 D의 기본 생물학

• VDR(비타민 D 수용체)은 거의 모든 면역 세포(B, T, NK, 수지상 세포, 단핵구)와 장·췌장·폐·심장·신장 등 다양한 조직 상피세포에 존재.
• 일부 면역 세포(수지상 세포, 대식세포, B/T 세포)는 자체적으로 1α-하이드록실라제(CYP27B1)를 발현 → 국소적으로 칼시트리올(1,25(OH)₂D₃) 생성 가능.
• 비타민 D는 VDR 결합 후 VDRE(vitamin D response elements)에 작용해 유전자 발현 조절.

2. 항염증 주요 기전

• 프로염증 억제
  • NF-κB 및 MAPK 경로 억제 → TNF-α, IL-6, IL-1β, IFN-γ 등 프로염증 사이토카인 생산 ↓
• 항염증 촉진
  • IL-10, TGF-β1 등 항염증 사이토카인 생산 ↑
• 면역 세포 조절
  • 수지상 세포 성숙 억제
  • 조절 T 세포(Treg) 분화 촉진
  • Th1/Th17 경로 억제, Th2 경로 촉진 → 면역 균형 유지

3. 주요 질환별 항염증·항섬유화 효과 (가장 관련성 높은 부분)

• 심혈관 질환 (심근 섬유화 포함)
  • 내피세포에서 NF-κB 억제 → IL-6, TNF-α ↓
  • 산화 스트레스 감소, NO 생산 증가
  • 심근 세포에서 콜라겐 및 금속단백분해효소(metalloproteinase) 합성 간섭 → 세포외기질(ECM) 축적 및 섬유화 감소
  • 레닌-안지오텐신계 억제 → 혈압 조절, 동맥경화 플라크 안정화
  • 심부전 재형성 억제에 기여
• 자가면역 질환 (RA, SLE, MS 등)
  • 질환 활동성 감소, Treg 증가, Th17 억제
• 대사 질환 (T2DM, 대사증후군)
  • 인슐린 저항성 개선, 지방 조직 염증 억제 (NF-κB·MAPK ↓)
• 기타
  • 췌장염: 항염증 + 항섬유화 효과 (VDR 결합 통해)
  • 폐 질환 (COPD, 천식): 염증 억제
  • 신경퇴행성 질환, 우울증, 암 등에서도 보호 효과

결론 및 임상적 함의

• 비타민 D 결핍은 만성 염증성 질환의 위험 인자이며, 적절한 보충은 염증 억제와 섬유화 진행 억제를 통해 질환 관리에 도움이 될 수 있다.
• 특히 심근 섬유화, 췌장 섬유화 등에서 콜라겐 합성 억제 및 ECM 조절 효과가 두드러짐.