작은 변화로 인해 동물 실험에서 암 백신이 더 효과적입니다.
데이트:2020 년 8 월 24 일
출처:토마스 제퍼슨 대학교
요약:아데노 바이러스 스파이크 단백질을 조정하면 동물 모델의 위, 췌장, 식도 및 결장 악성 종양에 대한 암 백신에 대한보다 강력한 면역 반응이 유도됩니다.
위암, 췌장암, 식도암 및 결장암의 재발을 예방하기 위해 암 백신을 개발하는 Jefferson 연구원들은 백신을 더 효과적으로 만드는 성분을 추가했습니다. 이러한 변화는 백신이 종양 성분에 대한 면역력을 생성하기 전에 면역 체계에 의해 제거되는 경향을 줄여줍니다. 전임상 연구는 올 가을 환자에게 임상 2 상 시험을 시작하는 길을 열었습니다.
"우리의 데이터는 그렇지 않으면 백신을 제거 할 수있는 마우스에서 강력한 면역 반응을 보여 주며,이 접근법이 곧 시작되는 인간 실험에서 더 효과적 일 것임을 시사합니다."라고 약리학 및 실험 치료학과의 조교수 인 Adam Snook 박사는 말합니다. NCI 지정 시드니 킴멜 암 센터 (SKCC)의 연구원이자 최고 순위의 암 센터 인 Jefferson Health의 연구원입니다.
이 연구는 2020 년 8 월 20 일 Journal of ImmunoTherapy of Cancer 에 게재되었습니다 .
종양 항원 또는 순환 바이러스와 같은 많은 백신 표적은 안전한 면역 협상자 인 "브로커"를 통해 면역계에 도입됩니다. 이 브로커는 면역 체계에 백신 성분을 도입하여 면역에 필요한 강력한 면역 반응을 유발하는 동시에 암이나 질병을 유발하는 바이러스와 같은 원래의 위협으로부터 사람을 보호합니다. 일부 COVID-19 후보 백신을 포함한 많은 백신은 종종 아데노 바이러스 균주를 브로커 또는 운반자로 사용하여 제작됩니다.
아데노 바이러스는 안전성 프로필과 일반적으로 강력하고 두 갈래의 면역 반응 (두 가지 모두 지속적인 면역을위한 중요한 특성)으로 인해 백신 개발을위한 일반적인 선택입니다. 그러나 아데노 바이러스도 감기를 유발하기 때문에 많은 사람들이 바이러스에 대한 기존 항체를 가지고 있으며 아데노 바이러스 기반 백신이 행동하기 전에 제거합니다. 스 누크 박사 실험실의 새로운 연구에 따르면 덜 일반적인 아데노 바이러스 균주의 성분을 도입하면 백신의 효과를 높이고 기존 항체에 의해 제거 될 가능성이 줄어 듭니다.
연구진은 임상 시험 과정을 다시 시작했을 새로운 보균자 나 브로커를 사용하는 대신 아데노 바이러스 5 또는 Ad5라고하는 일반적으로 사용되는 혈청 형을 기반으로 기존 백신을 조정했습니다. 여기에 희귀 아데노 바이러스 혈청 형 Ad35의 스파이크 단백질을 추가하여 하이브리드 백신 Ad5.F35를 만들었습니다.
Snook 박사와 동료들은 Ad5.F35 암 백신이 대장 암 동물 모델에서 원래 Ad5 백신과 유사한 면역 반응을 생성한다는 것을 처음으로 보여주었습니다. Ad5와 유사하게, F35 성분이 첨가 된 백신은 비 종양 조직에서 독성을 나타내지 않았습니다.
연구진은 또한 Ad5.F35 백신이 Ad5에 노출 된 마우스가 생성 한 항체에 의한 제거에 내성이 있음을 보여주었습니다. 그들은 또한 Ad5 항체를 가진 대장 암 환자의 혈청이 백신을 중화 할 수 없다는 것을 보여주었습니다.
Snook 박사는 "이러한 데이터를 기반으로 환자의 90 % 이상이 새로운 버전의 백신에 대해 임상 적으로 의미있는 면역 반응을 나타내야하는 반면, 첫 번째 버전에는 약 50 % 만 반응 할 것으로 예상합니다."라고 말합니다. .
임상 2상은 1 차 요법으로 치료를 받고 관해 상태에있는 위암, 췌장암, 식도암 또는 결장암 환자 100 명을 등록하는 것을 목표로합니다. 적격 환자는 질병의 증거없이 표준 1 차 요법, 일반적으로 수술 및 화학 요법 또는 방사선 요법을 받게됩니다.
"이 암 백신은 실제로 신체가 암이 재발하는 것을 막도록 돕기 위해 고안되었습니다."라고 Jefferson의 의학 종양학 조교수이자 임상 리더 인 SKCC의 연구원 인 Babar Bashir 박사는 말합니다. "그것은 큰 종양 부담을 제거하는 힘이 아닙니다. 그러나 재발은 각 암의 주요 문제이며 재발 가능성을 줄일 수있는 것은 환자의 수명을 크게 향상시킬 수 있습니다."
"이 작업은 효과적인 암 백신을 개발하기 위해 Jefferson에있는 Sidney Kimmel Cancer Center에서 더 큰 노력을 기울인 최근의 발전입니다. 우리는 발견이 클리닉으로 신속하게 추적되도록 보장하는 실험실 및 임상 팀을 자랑스럽게 생각합니다. 그리고 필라델피아에있는 환자들에게 가장 진보 된 형태의 암 치료에 대한 접근을 제공합니다.”라고 Jefferson Health의 종양학 서비스 부사장이자 Sidney Kimmel Cancer Center의 엔터프라이즈 디렉터 인 Karen E. Knudsen 박사는 말했습니다.