폐 편평 암에서 발견 된 새로운 취약점은 약물 표적화를 촉진 할 수 있습니다
데이트:
2020 년 9 월 25 일
출처:
UNC Lineberger 종합 암 센터
요약:
새로운 암 연구는 CDR1as로 알려진 특정 원형 RNA를 표적으로 삼아 폐 편평 세포 암을 공격 할 가능성을 보여줍니다.
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center의 과학자들과 동료들의 새로운 암 연구는 CDR1as로 알려진 특정 원형 RNA를 표적화하여 폐 편평 세포 암을 공격 할 수있는 가능성을 보여줍니다. 폐 편평 세포 암은 전체 폐암의 최대 30 %를 차지하며 미국에서 매년 약 70,000 건의 새로운 사례와 약 40,000 명의 사망을 초래합니다.
이 연구의 결과 는 미국 암 연구 협회 (American Association for Cancer Research)의 저널 인 Cancer Research에 게재되었습니다 .
연구 선임 저자 인 UNC Lineberger의 Chad V. Pecot, MD는 "암은 우리가 밝혀낸 취약점을 포함하여 이전에 믿었던 것보다 훨씬 더 많은 취약점이 있음을 빠른 속도로 드러내고 있습니다. UNC 의과 대학 부교수. "저는 우리의 작업과 신약 개발 분야에서 진행되고있는 많은 일을 바탕으로 많은 신약이 곧 출시되기를 희망합니다."
수십 년 동안 과학자들은 끝을 연결하여 원을 형성하는 RNA를 접합 오류로 무시했습니다. 전 UNC Lineberger 이사 Ned Sharpless, MD 및 현 국립 암 연구소 이사의 연구에 따르면 이러한 RNA는 매우 풍부하며 circRNA라고하는 새로운 종류의 RNA를 손상시킵니다.
이 연구 (CDR1as)를 포함한 많은 circRNA는 다른 RNA를 표적화하고 억제함으로써 작동하는 것으로 생각됩니다. 그러나 수년간의 조사 끝에 연구원들은 CDR1as가 작동하는 방식의 핵심 중 하나가 CDR1이라는 연구되지 않은 단백질을 통해서라는 것을 발견했습니다. 여러 협력자들의 도움으로 골지 인신 매매를 살펴보면서 답을 찾았습니다.
세포의 골지체는 세포가 생산하는 단백질이 필요한 곳에 도달하여 설계된 기능을 발휘하도록합니다. 암세포의 경우 이는 골지체가 몸의 다른 부위로 전이 또는 확산 될 수 있도록 자신의 위치를 변경해야 함을 의미합니다. 대부분의 세포 행동은 궁극적으로 단백질에 의해 조절되므로 골지 밀매가 변경되면 세포에서 일어나는 일에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 이 새로운 연구는 Golgi 인신 매매와 circRNAs의 최초 연결 일부를 밝혀냅니다.
"우리는 CDR1as가 폐 편평 암에서 전이를 유도하는 데 큰 역할을한다는 것을 발견했습니다."라고 Pecot은 말했습니다. "그러나 CDR1as에 의해 규제되는 단백질 인 CDR1에 대해 실제로 알려진 것이 없었기 때문에 우리의 여정은 이제 막 시작되었습니다. 결국 우리는 CDR1이 부분적으로 골지 밀매를 증가시킴으로써 작동한다는 것을 결정했으며, 이는 암 확산을 돕는 역할에 중요한 것으로 밝혀졌습니다. "
연구원들은 CDR1as와 CDR1의 복잡한 생물학을 계속해서 탐구 할 것이라고 말했습니다. Pecot에 따르면, 이것들은 일반적으로 신체의 나머지 부분에서 켜지지 않기 때문에 매우 매력적인 약물 표적을 나타냅니다. 따라서 이들을 차단하는 것은 암세포에 파괴적이지만 나머지 신체에 많은 독성을 유발해서는 안됩니다.
"CDR1as에 대한 연구는 이제 막 시작에 불과하며, 우리의 연구는 암 생물학 이상의 의미를 갖는 circRNA 기능에 대한 새로운 메커니즘을 강조합니다." 조제. "이것은 많은 Lineberger 구성원과 여러 부서의 연구원을 포함하여 UNC 전체에서 엄청난 팀 노력이었습니다. 성공적인 팀 노력의 예입니다."