에스오메프라졸마그네슘염 단일제 경구 (분류번호232)

<분류번호 232>  [허가사항 변경지시(정보처리) 의약품관리과-3803 (2009. 04. 14.)] 에스오메프라졸마그네슘염 단일제 (경구) (Esomeprazole magnesium) 사용상의 주의사항 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것   이 약의 성분 또는 치환기인 벤즈이미다졸에 과민증이 있는 환자   이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여 할 수 없다(상호작용 참조). 2. 이상반응  1) 다음의 이상반응이 임상시험과 시판 후 조사에서 확인 또는 의심되었다. 용량 상관성은 없었다. 이상반응을 빈도에 따라 분류하였다(흔하게 >1/100, <1/10 ; 흔하지 않게 >1/1,000, <1/100 ; 드물게 >1/10,000, <1/1,000 ; 매우 드물게 <1/10,000).   - 혈액 및 림프계 : 드물게 백혈구감소증, 저혈소판증, 매우 드물게 무과립구증, 범혈구감소증   - 면역계 : 드물게 혈관부종, 아나필락시스 반응/쇼크 등과 같은 과민반응   - 대사/영양 : 흔하지 않게 말초 부종, 드물게 저나트륨혈증   - 정신계 : 흔하지 않게 불면, 드물게 동요, 정신 혼란, 우울, 매우 드물게 공격성, 환각   - 신경계 : 흔하게 두통, 흔하지 않게 현기, 지각이상, 졸음, 드물게 미각장애   - 시각 : 드물게 시야혼탁   - 청각 및 미로계 : 현훈   - 호흡기계 : 드물게 기관지경련   - 위장관계 : 췌장염, 흔하게 복통, 변비, 설사, 고창, 구역/구토, 흔하지 않게 구강건조, 드물게 구내염, 위장관계 칸디다증   - 간담도계 : 흔하지 않게 간효소 증가, 드물게 황달을 동반하거나 동반하지 않는 간염, 매우 드물게 간부전, 기존 간질환이 있는 환자에서 뇌병증   - 피부 및 피하조직 : 흔하지 않게 피부염, 소양증, 발진, 두드러기, 드물게 탈모, 광감수성, 매우 드물게 다형홍반, 스티븐스존스 증후군, 독성표피괴사용해(일부는 치명적이었음)   - 근골격계 : 드물게 관절통, 근육통, 매우 드물게 근육쇠약   - 신장 및 비뇨기계 : 매우 드물게 간질성 신염   - 생식계 : 매우 드물게 여성형유방   - 전신 및 투여부위 : 드물게 무력증, 발한증가  2) 이외에 다음의 이상반응이 1% 미만의 발생률로 이 약과 관련이 있거나 또는 관련 가능성이 있는 것으로 보고되었다.   - 전신 : 복부팽만, 알러지반응, 등통, 흉통, 흉골하동통, 안면부종, 안면홍조, 피로, 발열, 독감유사장애, 일반부종, 다리부종, 권태, 통증, 경직   - 심혈관계 : 홍조, 고혈압, 빈맥   - 내분비계 : 갑상샘종   - 소화기계 : 대장과민증, 변비악화, 소화불량, 연하곤란, 위장관형성장애, 상복부통증, 트림, 식 도장애, 잦은배변, 위장염, 위장관출혈, 딸꾹질, 흑색변, 구강장애, 인두장애, 직장장애, 위장관 증상, 혈중가스트린증가, 혀장애, 혀부종, 궤양성 구내염, 구토   - 청각 : 귀앓이, 귀울림   - 혈액 : 빈혈, 저색소빈혈, 자궁경부림프절병증, 코피, 백혈구증가증   - 간 : 빌리루빈혈증, 간기능이상   - 대사/영양 : 당뇨, 고요산혈증, 저나트륨혈증, 알칼리인산효소증가, 구갈, 비타민 B12결핍, 체중증가, 체중감소   - 근골격계 : 관절염악화, 관절병증, 외경련, 섬유성근육통증후군, 탈장, 류마티스성 다발성근육통   - 신경계/정신계 : 식욕부진, 무감동, 식욕증가, 혼란, 우울악화, 과다근육긴장증, 초조, 감각저하, 발기부전, 불면증, 편두통, 편두통악화, 수면장애, 떨림, 어지러움, 시야결손   - 생식계 : 월경통, 월경장애, 질염   - 호흡기계 : 천식악화, 기침, 호흡곤란, 후두부종, 인두염, 비염, 부비동염   - 피부/부속기관 : 여드름, 항문소양증, 발적, 홍반발진, 반점구진발적   - 특수감각 : 중이염, 이상후각, 미각소실, 미각도착   - 요로계 : 소변이상, 알부민뇨, 방광염, 배뇨곤란, 진균감염, 혈뇨, 배뇨회수, 칸디다증, 생식기칸디다증, 다뇨   - 시각 : 결막염, 시각이상   - 내시경 상에서 발견된 이상반응 : 십이지장염, 식도염, 식도협착, 식도궤양, 식도정맥류, 위궤양, 위염, 출혈, 양성종양, 바렛츠 식도(Barrett's esophagus), 점막변색 3. 일반적 주의  1) 이 약으로 인해 악성종양의 증상이 완화되거나 진단이 지연될 수 있으므로 악성 종양이 의심되는 경고 증상(의도하지 않은 현저한 체중 감소, 재발성 구토, 부전실어증, 토혈이나 흑토증 등)이 있으면서 위궤양이 있거나 의심되는 경우 검사를 실시하여 악성종양 여부를 확인하여야 한다.  2) 이 약을 장기간(특히 1년 이상) 투여하는 환자의 경우 정기적으로 검사를 받아야 한다.  3) 이 약을 필요시 투여하는 환자에게는 증상의 변화가 있을 때 의사와 상담하도록 주의시킨다. 이 약을 필요시 투여하도록 처방받은 경우 이 약의 혈중농도 변동으로 인한 다른 약물과의 상호작용을 고려해야 한다.  4) 이 약을 Helicobacter pylori 박멸요법에 처방·투약하는 경우 병용투여하는 다른 약물과의 상호작용도 고려해야 한다. 클래리스로마이신은 강력한 CYP3A4 저해제이므로 시사프라이드와 같이 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 약물을 복용하고 있는 환자에게 박멸요법을 실시할 경우에는 클래리스로마이신의 금기 및 상호작용을 고려해야 한다.  5) 이 약은 백당을 함유한다. 과당 불내성, 포도당-갈락토즈 흡수불량 또는 수크라제-이소말타제결핍과 같은 드문 유전적인 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안된다. 4. 상호작용  1) 이 약 투여 중 위내 산도 감소로 인해 위 산도에 의해 흡수 기전이 영향을 받는 약물의 흡수가 증가 또는 감소될 수 있다. 다른 산 분비 억제제나 제산제와 마찬가지로 이 약 투여 중에는 케토코나졸과 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있다.  2) 이 약은 CYP2C19과 CYP3A4에 의해 대사된다. 그리고 이 약은 이 약의 주 대사효소인 CYP2C19을 저해한다. 디아제팜, 시탈로프람, 이미프라민, 클로미프라민, 페니토인, 와파린 등과 같이 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 병용시 이들 약물의 혈장 농도가 증가될 수 있으므로 이들 약물의 감량이 필요할 수 있다. CYP2C19 기질인 디아제팜과 이 약 30mg의 병용투여로 디아제팜의 청소율이 45% 감소되었다. 간질환자에게 페니토인과 이 약 40mg의병용투여로 페니토인의 혈장농도 최저치가 13% 증가되었다. 이 약을 투여하기 시작하거나 중단할 때 페니토인의 혈장 농도를 모니터링하도록 한다. 오메프라졸(1일 1회 400mg 투여)은 보리코나졸(CYP2C19 기질)의 Cmax와 AUCτ를 각각 15% 및 41% 증가시켰다.     임상시험에서 와파린을 투여하고 있는 환자에게 이 약 40mg을 병용 투여하였을 때 응고 시간은 정상 범위에 포함되었다. 그러나 시판 후 조사에서 두 약물을 병용투여하는 동안 임상적으로 유의한 INR의 상승이 몇 건 보고되었다. 그러므로 와파린 또는 다른 쿠마린 유도체와 이 약과의 병용투여를 시작하거나 중단할 때 모니터링이 필요하다.  3) 건강한 지원자에게 오메프라졸(20mg 1일 1회 투여)과 아타자나비어 300mg/리토나비어 100mg을 병용투여했을때 아타자나비어의 노출이 감소했다(AUC, Cmax, Cmin이 약 75% 감소). 아타자나비어 400mg 1일 4회 투여는 오메프라졸의 아타나자비어 노출에 대한 영향을 상쇄시킬 수 없다. 이 약을 포함한 프로톤 펌프 저해제들은 아타자나비어와 병용투여할 수 없다.  4) 이 약과 CYP3A4 저해제인 클래리스로마이신(500mg 1일 2회 투여)을 동시에 투여하면 이 약의 AUC가 2배로 증가된다. 이 약과 CYP2C19, CYP3A4 저해제와의 병용투여는 이 약의 노출을 두 배 이상 증가시킬 수 있다. CYP2C19, CYP3A4 저해제인 보리코나졸은 오메프라졸의 AUCτ를 280%까지 증가시켰다. 이 때문에 이 약의 용량을 조절할 필요는 없다. 그러나, 중증의 간기능 장애환자와 장기간의 치료가 필요한 환자에서는 용량조절을 고려하여야 한다.   5) 건강한 지원자에게 시사프리드와 이 약 40mg을 병용투여했을 때 시사프리드의 AUC가 32% 증가되고 배설 반감기가 31% 연장되었으나, 최고 혈장 농도의 유의한 증가는 없었다. 이러한 상호작용으로 심장 전기생리에 대한 시사프리드의 영향이 변경되지 않았다. 즉, 시사프리드 단독 투여에 의한 QTc 간격의 근소한 연장 외에 이 약과 시사프리드의 병용투여에 의해 더 이상 QTc 간격이 연장되지는 않았다.  6) 이 약은 아목시실린 또는 퀴니딘의 약물동력학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다.  7) 이 약과 나프록센 또는 로페콕시브의 병용 투여를 단기간 평가한 시험에 의하면 임상적으로 연관있는 약동학적 상호작용이 나타나지 않았다. 5. 임부에 대한 투여   이 약의 임신 중 노출에 대한 임상 데이터는 없다. 동물실험 결과 배/태아 발달과 관련하여 직·간접의 유해작용은 나타나지 않았다. 라세미체 혼합물의 동물실험 결과 임신, 분만 또는 분만 후 발달에 대한 직·간접의 유해작용도 나타나지 않았다. 그러나 이 약을 임부에 처방시 주의해야 한다. 6. 수유부에 대한 투여   이 약이 사람의 모유 중으로 이행하는지 여부는 알려져 있지 않다. 수유부를 대상으로 한 실험은 실시되지 않았다. 따라서 이 약을 수유 중에 투여해서는 안된다. 7. 과량 투여시의 처치   계획된 과량투여에 대한 데이터는 없다. 이 약 280mg과 연관되어 나타난 증상은 위장관계 증상과 허약증이었다. 이 약 80mg을 1회 투여한 경우 별다른 문제가 없었다. 특이적인 해독제는 알려져 있지 않다. 이 약은 단백결합율이 아주 높기 때문에 투석되지 않는다. 따라서 과량투여시 대증요법 및 일반 유지 요법을 사용하여야 한다. 8. 보관 및 취급상의 주의사항  1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것  2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것