피부 T 세포 림프종 치료를위한 잠재적 신약 표적

피부 T 세포 림프종 치료를위한 잠재적 신약 표적 메틸화를 차단하는 약물은 SATB1 발현을 복원하고 질병에 효과적 일 수 있습니다. 데이트: 2020 년 12 월 21 일 출처: H. Lee Moffitt 암 센터 및 연구소 요약: 새로운 치료법을 개발하기 위해 CTCL이 어떻게 발전하는지에 대한 이해를 높이기 위해 과학자 팀이 일련의 연구를 수행했습니다. 그들은 단백질 SATB1의 감소 된 발현이 CTCL 발달에 기여하고 SATB1이 재 발현되도록하는 약물이이 질환에 대한 잠재적 인 치료 옵션 일 수 있음을 입증합니다. 피부 T 세포 림프종 (CTCL)은 T 세포에서 발생하고 주로 통증이있는 병변으로 피부에 영향을 미치는 비호 지킨 림프종 그룹입니다. CTCL의 두 가지 주요 하위 유형은 균 상식 육종과 세자리 증후군입니다. CTCL은 매우 드물며 매년 1 백만 명당 약 6 건이 발생합니다. CTCL이 어떻게 발생하는지는 불분명하며 불행히도 치료 옵션이 제한되어 있고 치료법이 없습니다. Moffitt Cancer Center는 전국적으로 CTCL 환자의 약 16 %를 치료합니다. 새로운 치료법을 개발하기 위해 CTCL이 어떻게 발전하는지에 대한 이해를 높이기 위해 Jose Conejo-Garcia, Ph.D., Javier Pinilla-Ibarz, MD, Ph.D.를 포함한 Moffitt 면역 학자 및 혈액 학자 팀은 Lubomir Sokol, MD, Ph.D.는 일련의 연구를 수행했습니다. Journal of Clinical Investigation에 발표 된 기사에서 , 그들은 SATB1 단백질의 발현 감소가 CTCL 발달에 기여하고 SATB1을 재 발현시키는 약물이이 질병에 대한 잠재적 인 치료 옵션 일 수 있음을 보여줍니다. 단백질 SATB1은 세포 사멸, 증식 및 침입에 중요한 역할을하며 T 세포 분화를 제어하는 과정에도 관여하는 것으로 나타났습니다. 최근에 진균증이 SATB1의 낮은 수준과 관련이 있다는보고가있어이 질병의 발병에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. SATB1이 CTCL에 어떻게 기여하는지 이해하기 위해 Moffitt 연구진은 CTCL 개발에 관여하는 것으로 알려진 NOTCH1의 과발현과 함께 SATB1이없는 마우스 모델을 만들었습니다. 생쥐는 비장과 간 비대, 림프절 부종, 높은 수준의 T 세포가 발생했으며 대조군 생쥐보다 훨씬 더 짧은 시간 동안 살았습니다. 연구원들은 SATB1이 누락 된 쥐의 피부를 조사했을 때 CTCL과 유사한 특성을 발견했으며, 이는 SATB1의 손실이 NOTCH1과 협력하여 CTCL 발달을 촉진한다는 것을 시사합니다. 연구진은 Sézary 증후군 환자의 T 세포가 건강한 기증자의 세포보다 SATB1 수준이 현저히 낮다는 것을 보여줌으로써 이러한 관찰을 확인했습니다. 연구진은 SATB1의 상류와 하류에서 활성화 된 신호 경로를 평가하여 SATB1의 손실이 생쥐의 CTCL 발달에 어떻게 기여하는지 기계적으로 확인하고자했습니다. 그들은 SATB1이 T 세포의 하류 단백질 STAT5 및 기타 단백질 화학 수용체를 조절하여 수를 확장시키는 것을 보여주기 위해 일련의 실험실 실험을 수행했습니다. 다음으로 연구원들은 환자의 샘플에서 SATB1 손실이 어떻게 발생하는지 확인하기 위해 업스트림 프로세스에 집중했습니다. 그들은 후 성적 조절이라고 불리는 과정이 이러한 손실에 중요한 역할을한다는 것을 발견했습니다. 특히, 그들은 히스톤이라고 불리는 DNA 조절 단백질이 메틸화되어 SATB1 발현의 손실을 초래한다는 것을 보여주었습니다. 그들은 또한이 메틸화를 막는 약물이 SATB1이 재 발현되게한다는 것을 발견했습니다. 이러한 메틸화 억제제는 또한 CTCL 환자를 치료하는 데 일반적으로 사용되는 약물 로미 뎁신보다 세자리 증후군 세포의 성장을 더 효과적으로 방지했습니다. 이러한 관찰은 이러한 메틸화 과정을 표적으로하는 약물이 CTCL 환자를 치료하기위한 실행 가능한 옵션이 될 수 있음을 시사합니다. 연구원들은 그들의 전임상 연구가 결국 CTCL 환자에서 메틸화 억제제의 임상 시험으로 이어지기를 희망합니다. "우리의 결과는 CTCL의 병리 생리학에 대한 새로운 통찰력을 제공 할뿐만 아니라 진행된 CTCL 환자의 악성 확장 및 피부 귀환을 폐지하기 위해 히스톤 메틸 트랜스퍼 라제를 표적으로하는 기계 론적 근거를 제공합니다."라고 Moffitt의 Cancer Biology Ph.D.