유방암 및 기타 고형 종양에 대한 면역 요법을 강화하는 방법을 연구합니다
데이트:
2020 년 12 월 31 일
출처:
UNC Lineberger 종합 암 센터
요약:
연구자들은 키메라 항원 수용체 -T (CAR-T) 세포 요법에 작은 분자를 추가하면 면역계 T 세포가 유방암과 같은 고형 종양을 효과적으로 공격하는 데 도움이 될 수 있다고보고합니다. 새로운 연구에 따르면이 부스트는 종양 부위에서 더 많은 면역 세포를 모으는 데 도움이됩니다.
유방암과 같은 고형 종양을 효과적으로 공격하기 위해 면역계 T 세포를 강화하는 것은 키메라 항원 수용체 -T (CAR-T) 세포 요법이라는 치료 절차에 작은 분자를 추가함으로써 수행 할 수 있습니다. UNC Lineberger 종합 암 센터. 부스트는 더 많은 면역 세포를 종양 부위에서 전투에 참여시키는 데 도움이됩니다. 연구 결과는 Journal of Experimental Medicine에 발표되었습니다 .
T 세포가 키메라 항원 수용체를 발현하도록 실험실에서 변형되는 CAR-T 면역 요법, 즉 암세포의 표면 단백질을 표적으로하는 CAR은 B 세포 백혈병 또는 림프종 환자의 치료에 가장 효과적이었습니다. 그러나 마우스 모델에서 수행 된이 새로운 연구는 고형 종양에도 효과적으로 CAR-T 요법을 사용할 수있는 잠재력을 지적합니다.
엘리자베스 토마스 의학 교수 인 조나단 S. 세로 디 박사는 "우리는 CAR T 세포가 고형 종양 환자에게 안전하다는 것을 알고 있지만 지금까지 치료받은 대다수의 사람들에게서 심각한 종양 퇴행을 유발할 수 없었습니다."라고 말했습니다. , 미생물학 및 면역학 및 UNC Lineberger의 면역 요법 프로그램 책임자. "이제 우리는 CAR T 세포가 고형 종양에서 작동하도록 만드는 새로운 접근 방식을 갖게 될 것입니다. 이는 상당한 수의 암을 겨냥한 치료법의 판도를 바꿀 수있을 것입니다."
Serody는이 논문의 교신 저자이며, 이전에 UNC Lineberger 및 UNC School of Medicine의 대학원생 인 Nuo Xu, PhD가 첫 번째 저자입니다.
CAR-T 세포 요법이 효과적이려면 환자에게 다시 주입 된 T 세포가 종양 부위로 이동할 수 있어야합니다. 림프종과 같은 비고 형 종양을 가진 환자를 치료할 때 CAR T 세포는 골수 및 림프계를 구성하는 다른 기관에 집착합니다. 그러나 유방암과 같은 고형 종양의 경우 일반적으로 그렇지 않습니다. 그들이 종양으로 이동하더라도 그러한 종양을 둘러싼 미세 환경의 특성으로 인해 지속되지 않고 잘 확장되지 않는다고 Serody는 말했습니다.
그래서 Serody와 동료들은 실험실 확장 세포를 고형 종양 부위로 향하게하는 방법을 찾았습니다. 그들은 부분적으로 더 나은 생존 능력으로 인해 종양을 둘러싼 미세 환경에서 더 오래 지속되는 것으로 알려진 Th17 및 Tc17 세포에 집중했습니다. 고형 종양 근처에서 Th17 및 Tc17 세포의 축적을 촉진하기 위해, 그들은 면역 반응을 활성화 할 수있는 두 개의 작은 분자 인 인터페론 유전자 자극제 (STING) 작용제 DMXAA와 cGAMP로 전환했습니다.
연구자의 마우스 연구에서 잘 작동 한 DMXAA는 인간 STING을 활성화하지 않기 때문에 인간 임상 시험에서 이점을 제공하지 못했습니다. 그러나 다른 STING 작용제 인 cGAMP는 인간 STING을 활성화하고 인간 면역 체계를 강화하는 것으로 알려져 있습니다. 마우스에서도 잘 작동합니다.
Serody의 실험에서 cGAMP를 주사 한 마우스는 T 세포의 증가 된 증식을 보였고 그 세포는 종양 부위로 이동했습니다. 최종 결과는 종양 성장의 현저한 감소와 향상된 생존이었습니다.
"우리는 인간의 cGAMP를 곧 연구 할 수 있기를 바랍니다."라고 Serody는 결론지었습니다. "우리는 먼저 두 경부암 치료를 개선 할 수 있는지 살펴볼 것이며, 이것이 유망한 것으로 입증되면 여기 UNC의 동료 중 한 명이 생성 한 CAR T 세포를 사용하여 다른 형태의 암으로 전환 할 수있을 것입니다."
UNC Lineberger는 CAR-T 면역 요법을 개발하고 환자에게 제공 할 수있는 과학적, 기술적 및 임상 적 역량을 갖춘 미국에서 몇 안되는 학술 센터 중 하나입니다. 암 센터는 현재 9 건의 CAR-T 임상 시험을 진행 중이며 난소 암과 두 경부암을 포함한 여러 고형 종양을 치료하기위한 새로운 시험을 개발하고 있습니다. 또한 환자에게 상업적으로 이용 가능한 CAR-T 요법을 제공합니다.