연구는 소세포 폐암 하위 유형과 각 유형에 대한 뚜렷한 치료 취약성을 정의합니다.

[아름이]

연구는 소세포 폐암 하위 유형과 각 유형에 대한 뚜렷한 치료 취약성을 정의합니다.
증폭 된 면역 세포 집단을 특징으로하는 이전에 알려지지 않은 네 번째 유형
데이트:
2021 년 1 월 21 일
출처:
텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터
요약:
연구자들은 유전자 발현을 기반으로 소세포 폐암 (SCLC)을 4 개의 고유 한 하위 유형으로 분류하는 최초의 포괄적 인 프레임 워크를 개발했으며 연구에서 각 유형에 대한 잠재적 인 치료 표적을 확인했습니다.


텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 연구원들은 유전자 발현을 기반으로 소세포 폐암 (SCLC)을 4 개의 고유 한 하위 유형으로 분류하는 최초의 포괄적 인 프레임 워크를 개발했으며, 오늘 발표 된 연구에서 각 유형에 대한 잠재적 인 치료 표적을 확인했습니다. 암세포 에서 .

SCLC는 빠르고 공격적인 성장과 치료에 대한 내성으로 알려져있어 결과가 좋지 않습니다. 최근 면역 요법 및 표적 요법의 발전으로 비소 세포 폐암 (NSCLC)의 생존율이 향상되었지만 SCLC의 진행은 제한적이었습니다.

Thoracic / Head & Neck Medical의 부교수 인 Lauren Averett Byers, MD는 "수십 년 동안 소세포 폐암은 종양이 현미경으로 보면 모두 비슷해 보이지만 매우 다르게 행동하기 때문에 단일 질환으로 치료되었습니다."라고 말했습니다. 연구의 종양학 및 선임 저자. "우리의 연구는 소세포 폐암의 네 가지 주요 그룹을 정의하는 혁신적인 새로운 시스템을 제공하며, 처음으로 두 번째로 가장 흔한 유형의 폐암에 대한 개인화 된 치료 방법을 제공합니다."

SCLC의 네 가지 주요 하위 유형

이전 연구에서는 특정 유전자가 "켜짐"또는 "꺼짐"상태인지 여부를 나타내는 전사 인자를 기반으로 SCLC의 세 가지 가능한 하위 유형을 확인했지만 많은 수의 SCLC 종양이 세 그룹 중 하나에 맞지 않았습니다. 나머지 종양에 가설을 적용하는 대신 Byers의 팀은 편향되지 않은 생물 정보학 접근 방식을 취하여 대규모 SCLC 종양 샘플 세트의 데이터가 그 자체를 대변하도록했습니다. 이로 인해 이전에 관찰 된 3 개의 그룹 (A, N 및 P)과 독특한 면역 환경을 가진 이전에 인식되지 않은 네 번째 그룹 (I)이 확인 된 1,300 개의 유전자 "서명"이 생성되었습니다.

처음 세 그룹은 ASCL1 (SCLC-A), NEUROD1 (SCLC-N) 및 POU2F3 (SCLC-P) 유전자의 활성화에 의해 정의됩니다. 네 번째 유형 인 SCLC-I는 CD8- 양성 세포 독성 T 세포의 존재를 나타내는 훨씬 더 많은 수준의 유전자를 포함하여 다중 면역 유전자의 높은 발현을 갖는 염증 유전자 시그니처를 특징으로합니다.

"우리 논문은 염증이있는 그룹이 뚜렷한 생물학적 및 환경을 가지고 있으며 면역 요법에 더 반응하는 경향이 있음을 보여줍니다."라고 Byers는 말했습니다. "지금까지 어떤 환자가 면역 요법으로 가장 많은 혜택을 받을지 예측하는 소세포 폐암에 대한 검증 된 바이오 마커가 없었기 때문에 염증이있는 그룹을 식별하는 것은 매우 중요합니다."

최근 임상 시험에 따르면 면역 요법은 SCLC의 표준 치료의 일부가되었습니다. 그러나 면역 체크 포인트 억제제를 사용하는 것을 포함하여 SCLC에 대한 모든 임상 시험은 제한적인 성공을 거두었습니다. 이 연구는 결과가 다른 종류의 약물이 특정 하위 유형에서 더 효과적 일 수 있음을 시사하는 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어,이 연구의 샘플에서 SCLC-I는 면역 체크 포인트 차단, SCLC-A에서 BCL2 억제제로, SCLC-N에서 Aurora 키나제 억제제로, SCLC-P에서 PARP 억제제로 가장 민감했습니다.

"면역 요법과 화학 요법은 현재 모든 진행된 소세포 폐암 환자를위한 치료의 중추이지만 모든 환자가 동일한 이점을 경험하는 것은 아닙니다."라고 Thoracic / Head & Neck Medical의 조교수 인 Carl Gay, MD, Ph.D. 종양학 및 연구의 주 저자. "우리의 결과는 다른 세 그룹의 면역 반응을 활성화 할 수있는 조합 접근법과는 별도로, 매우 다른 미세 환경을 가진 염증이있는 그룹에 특정한 면역 요법 접근법에 대해 생각할 기회를 제공합니다."

연구 방법 및 분석

연구팀은 먼저 종양이 수술로 절제된 81 명의 SCLC 환자로부터 이전에 발표 된 데이터에 음성이 아닌 매트릭스 분해를 적용하여 네 그룹을 식별했습니다. 이 데이터 세트의 대부분의 환자는 일반적이지 않은 초기 단계의 질병을 앓고 있습니다. SCLC는 매우 공격적이기 때문에 대부분 고급 단계에서 진단됩니다. 후기 단계 질병의 네 가지 하위 유형을 검증하기 위해 Byers의 팀은 3 상 IMpower133 임상 시험에 등록 된 276 명의 SCLC 환자의 데이터를 분석했습니다.이 데이터는 고급 SCLC에 대한 현재 치료 표준을 수립하고 현재까지 사용 가능한 가장 큰 SCLC 데이터 세트를 나타냅니다. .

Byers는 "더 일반적인 환자가 어떻게 생겼는지에 대한 더 큰 데이터 세트를 살펴보면 우리가 확인한 새로운 염증 그룹을 포함하여 4 개의 주요 그룹이 다시 매우 명확하게 나왔습니다."라고 말했습니다. "우리는 또한 전체 1,300 개의 유전자 패널을 사용할 필요가 없음을 보여주었습니다. 우리는 SCLC 종양을보다 빠르고 쉽게 분류하기 위해 클리닉에 적응하기 위해 노력하고있는 면역 조직 화학 테스트를 개발했습니다."

SCLC의 알려진 문제점 중 하나는 초기 반응 이후에도 종종 치료에 대한 내성이 발생한다는 것입니다. "아형 전환"이 내성을 유발하는지 확인하기 위해 저자는 일련의 환자 유래 SCLC 모델에서 종양 진화를 평가하기 위해 단일 세포 RNA 시퀀싱을 사용했습니다. 이 연구는 SCLC-A가 화학 요법으로 치료받은 후 SCLC-I로 전환하는 경향이 있으며, 이는 치료 저항성에 기여할 수 있음을 시사합니다.

SCLC를위한 맞춤 치료를 향한 길

특히 각 그룹의 치료 취약성과 관련하여 연구 결과를 확인하려면 향후 임상 시험에서 SCLC 하위 유형 프레임 워크를 사용해야합니다.

Byers는 "이제 우리는 각각 다른 생물학과 최적의 약물 표적을 가지고 있다는 점을 고려하여 임상 시험에서 각 그룹에 대해보다 효과적인 전략을 개발할 수 있습니다."라고 말했습니다. "소세포 폐암은 하나의 분야로서 비소 세포 폐암의 바이오 마커와 개인화 된 치료의 르네상스보다 약 15 년 뒤떨어져 있습니다. 이는 어떤 약물이 어떤 환자에게 가장 잘 작동하는지 이해하는 데 큰 진전을 이루고 있으며 개인화를위한 경로를 제공합니다. 소세포 폐암에 대한 접근법. "