글리벡(Gleevec)이 1형당뇨병을 단기간에 없앤다. 그원리

[온누리산소약국]

경구용 약(Gleevec)이

1형 당뇨병을 단기간에 없앤다.

 그 원리

[그림] 암과 자가면역질환과 대사증후군과 만성염증 치유의 길  

백혈병약 gleevec을 복용하면

1형 당뇨병이 사라진다

발생 전 복용하면 자가면역 질환인 1형 당뇨병을 예방한다

[그림] 유전자와 면역계와 stress를 다루는 Tyrosine kinase는 단백질을 활성화시켜

          생명 현상을 작동시키는 효소이며 이 효소가 과잉 작용하는 경우 자가면역   

          질환과  만성 염증에 걸린다. Gleevec 은 Tyrosine kinase inhibitor로서

          백혈병을 치료하지만 이제는 제 1형 당뇨병도 치료할 수 있게 된다

뿐만 아니라

류마티스 관절염

건선

강직성 척추염

루프스 같은

자가면역 질환에도 같은 효과를 발휘한다

[그림] 세포막에는 여러종류의 수용체가 있으며 그중 하나가 Tyrosine kinase 수용체

[그림]  PDGF는 혈소판이 분비하는 성장인자이며 이 PDGF가 결합하는 수용체

           (PDGFR)은 Tyrosine kinase 이다. 제1형 당뇨병자는 이 PDGFR 이

           과잉으로 작용하고 있어 인슐린 분비세포가 파괴되고 있다.

           Gleevec은 바로 이 Tyrosine Kinase를 억제하여 1형 당뇨병 병태를

           정상화 시켜준다

동물실험으로 입증되고 1상 임상중이지만

작용 원리가 뚜렷하다.

해서 자가면역질환을 치료하는

새로운 약효군이 탄생하게 되는 것이다

[그림] 제1형 당뇨병자는 이 PDGFR이  과잉으로 작용하고 있어 인슐린 분비세포가 파괴되고 있다. Gleevec은 바로 이 Tyrosine Kinase 를 억제하여 1형 당뇨병 병태를 정상화 시켜준다. PDGF 는 정상상태에서 여러가지 세포증식 및 대사과정을 촉진하는 인자다.

이는 샌프란시스코 California 의대 연구팀이

미국 아카데미 과학 학술지 최신호를 통해 발표한 것이다

 [그림] 제 1형 당뇨병을 유발 시킨 순간부터 치료군에게 Gleevec 을 먹이고

           대조군에게는 땅토 기름을 먹이면서 당뇨병 이 살아지는 것을 관찰

           당녀뱡 유발기간은 12주. 약물 복용기간은 7주만하고 중단하고 비교

7주 복용만으로 80%가 당뇨병 사라져

1형 당뇨병을 일으킨 쥐에게

Gleevec을 7주간만 복용시키고 중단했다

중단 후 10주 째 80%에서 당뇨병이 사라졌다

복용 중단 후 10주 째 사라지는 1형 당뇨병
	치료군	대조군
	Gleevec 7주 복용	땅콩 기름 복용
중단 후 10주째	71%	20%
중단 후 38주째	20%

그리고 38주째 까지도 계속 당뇨병이 없어진 상태였다

약물 복용 기간이 길수록 중단후의 약효는 더 오래 지속되었다

Gleevec은 백혈병 치료효과가 확실한 약이다

이러한 백혈병 치료 원리가

1형 당뇨병 치료 원리에도 응용될 수 있음이 밝혀짐으로 해서

동물 실험만으로도 인체에의 적용가능성은 충분히 예측가능한 것이다

[그림] Tyrosine Kinase; 아미노산 Tyrosine에 인산기를 붙여주는 효소;

           모든 단백질은 특정 아미노산에 인산기가 붙으면 구조가 유연해지면서

          입체 구조를 형성하여 화학 물질을 포합하거나 결합하거나

          끌여들여 다른 화합물과 결합하게도 하고 유지시키기도한다

[그림] 수용체에 붙어있는 단백질의 Tyrosine 에 인산기가 안붙은 상태는

          수용체 문이 닫혀있는 상태이고 오른쪽은 인산기가 붙어있어

          수용체가 열린 상태이다. 이 열린 문에 어떤 소분자가 결합하여

          메세지를 세포속으로 전달하고 있다.

[그림] 수용체에 붙어 있는 단백질의 Tyrosine에 인산기가 안 붙은 상태는

          수용체 문이 닫혀있는 상태이고 오른쪽은 ATP 가 인산기를 붙여주는

           재료로 사용되고 잇다. 이 ATP를 이용하여 인산기를 붙여주는 것이

           Tyrosine KInase이다.

Tyrosine Kinase Inhibitor 라는 약

Gleevec 은 아미노산인 Tyrosine 을

활성화시키는 효소를 억제하는 약 (TKI)이다

[그림] 백혈병 유발 세포막의 ATP가 붙어야 할 자리에

         Gleevec이 결합해 버리므로 인산화가 실패하고

         세포는 증식을 못하게 된다.

백혈병 유발 유전자 (bcr-abI)를 지닌 백혈구가

증식하려면 TK 에 의해 활성화 되어야 한다

Gleevec은 바로 이 TK를 억제하는 약물이다

[그림] 제 1형 당뇨병은 자가면역 질환이다. 모든 면역 세포 (마크로파지, T-cell

          b-cell)와 이 면역세포가 분비하는 활성인자(cytokine)가

          췌장의 Insulin 분비세포를 파괴하는 방향으로 작동한다.

          이 파괴에 가장 결정적 작용을 하는 것이  Tyrosine KInase의

          불필요한 과잉행동이다.

          대부분의 자가면역 질환은 Tyrosine KInase 의 과잉 행동임이

          발견 되어 왔으며 앞으로 많은 약물이 이 계통에서 개발될 것이다.

1형 당뇨병의 병태

1형 당뇨병은 Insulin 분비세포가

T-임파구등 면역세포에 의해 파괴되는 병이다

Insulin 분비세포가 파괴되는 과정도

백혈병 증식과정과 마찬가지로

Tyrosine Kinase 가 활성화되기 때문이며

따라서 TK 억제제 Gleevec 이

1형 당뇨병을 예방 및 치료할 수 있다

 [그림] Tyrosine Kinase 가 영향을 미치는 수많은 효소와 수용체와 인자들

           이들끼리의 관계에서 병태가 규명되고 신약이 탄생한다.

[그림] Tyrosine Kinase 가 세포 대사 조절 인자 NF-kB 를 과잉 활성화시켜

           1형 당뇨병자의 췌도염(인슐린 분비 감소증)을 유발하며

           Gleevec은 이 NF-kB도 억제한다

100 여종의 Tyrosine Kinase

TK 는 단백질 구성 아미노산 중 Tyrosine 에

인산을 붙여줌으로서 단백질이 입체적으로 움직일 수 있게 하는 효소이다

세포가 증식하거나 수용체가 문을 열었다 닫앗다 하거나

화학반응이 진행될 때 TK를 필요로 하는 단백질이 많다

[그림]  제 1형 당뇨병 병태의 주역 PDGF 수용체(PDGFR)

           이 수용체가 과잉 반응을 일으켜 인슐린 분비세포가 파괴된다.

           이수용채는 Tyrsine Kinase 가 과잉으로 작동시키고 있다.

           Gleevec은 이 Tyroisne kinase 억제제이다.

그러나 염증이 발생하고 그 병태가 악화되는 경우나

암이 악화되는 경우에도 

TK 가 과잉으로 작용하는 병태가 많다

Gleevec은 이러한 여러 병태에 작용하는

Tyrosine Kinase를 여러 곳에서 억제할 수 있다

[그림] 유전자 ABL을 지닌 22번 염색체 내에  9번 염색체 의

          유전자인 BCR 이 섞여 들어 가면 22번 염색체는

          ABL 과 BCR 두 종류의 유전자를 모두 갖이고 잇는

          변질된 염생체가 되고 이를 필라델피아 염색체라 부른다

          이 필라델피아 염생체를 지닌자가 백혈병에 걸린다

          통상 Gleevec 요법으로 백혈구 세포가 증식하는 것을 억제 하는

          항암 요법에서는 필라델피아 염생체를 완전 없새기 어려우나

          백혈구 증식은 억제하므오 약물요법을 게속 해야한디

          그러나 인터페론 주사 (한올 휴미론 주)를 사용하면 필라델피아

          염생체를 완전하게 없애준 임상 예가 상당수 발표 되어 잇다

.

[그림] Imanitb 은 Gleevec의 일반명이며 Tyrolsine kinase 억제제이므로

            매우 다양한 작용을 나타낸다

때문에 백혈병 약으로서

1형 당뇨병 약으로서

류마치스 관절염이나 건선약,

크론씨 병 치료약 등

이른바 자가면역질환 치료제로

사용될 수가 있을 것 이다

[근거]

2008 Dec 2, Proceedings of Naitonal Academy of Science

105 (46):17589-17590; :Tyrosine kinase inhibitors reverse

type 1 diabetes in nonobese diabetic mice’ Jeffrey A. Bluestonea,etc;

Diabetes Center and the Department of Medicine,

University of California, San Francisco, and Department of

Medicine and the Howard Hughes Medical Institute,

University of California, San Francisco,