HSP(열충격단백질)

[문원장]

1. 개요​

열충격단백질 (HSP)은 

스트레스 노출시

세포에서 생성되는 단백질 계열입니다 . 

열충격과 관련하여 처음 설명 되었지만 [1] ,

현재는 추위, [2] UV 광선 [3] , 상처 치유 또는 조직 재형성을 포함한 다른 스트레스 동안에도

발현된다.

이 그룹의 많은 구성원은 올바른 접힘을 보장하기 위해 새로운 단백질을 안정화하거나 세포 스트레스에 의해 손상된 단백질을 다시 접힘으로써 샤프롱 기능을 수행합니다. [5]

이러한 발현 증가는 전사적으로 조절됩니다. 

열충격 단백질의 극적인 상향조절은 

열충격반응의 핵심부분이며 

주로 열충격인자 (HSF)에 의해 유도됩니다. [6] 

HSP는 박테리아에서 인간에 이르기까지

거의 모든 살아있는 유기체에서 발견됩니다 .

열 충격 단백질은 분자량에 따라 이름이 지정됩니다. 

예를 들어, Hsp60 , Hsp70 및 

Hsp90 (가장 널리 연구된 HSP)은 

각각 크기 가 60, 70 및 90 킬로달톤 정도인

열 충격 단백질 패밀리를 나타냅니다. 

2. 분류​

샤페론 활성을 갖는 주요 열충격 단백질은

5개의 클래스

HSP33 , HSP60 , HSP70 

HSP110, HSP90 , HSP100 및

소형 열충격 단백질( sHSP ). 

인간 HSP 유전자에 대한 표준 명명법을 사용할 수 있습니다 . [50]

각 과의 가장 중요한 구성원이 여기에

표로 정리되어 있지만 일부 종은 나열되지 않은

추가 샤페론, 보조 샤페론 및 열 충격 단백질을

발현할 수 있습니다. 

또한 이러한 단백질 중 다수는

다중 스플라이스 변이체 (예: Hsp90α 및 Hsp90β) 또는

명명법 혼돈(Hsp72는 Hsp70이라고도 함)이 있다.

3. 분포부위

4. 생성과 분해

5. 역할 

Marvin et al.에 따르면 sHSP는 열 충격 반응에서 독립적으로 발현할 뿐만 아니라

포유류, 경골 어류의 배아 또는 유년기 단계에서

발달 역할을 합니다. 

1. 스트레스시 역할

높은 수준의 열 충격 단백질 생성은

감염 , 염증 , 운동, 유해 물질( 에탄올 , 비소 및 미량 금속 등)에 대한 세포 노출과 같은

다양한 환경 스트레스 조건에 대한 노출에

의해 유발될 수도 있습니다

열 스트레스 동안 외막 단백질(OMP)은 접히지 않고 외막에 올바르게 삽입될 수 없습니다. 

그들은 주변 세포질 공간에 축적됩니다 . 

이러한 OMP는 신호를 막을 통해 sigmaE 전사 인자로 전달하는 내막 프로테아제인 DegS에 의해 검출됩니다. [16] 

그러나 일부 연구에서는 손상되거나

비정상적인 단백질이 증가하면 HSP가

작용한다고 제안합니다.

일부 박테리아 열 충격 단백질은 FourU 온도계 , 

ROSE 요소 및 Hsp90 시스 조절 요소와 같은 

RNA 온도계와 관련된 메커니즘을 통해 상향 조절됩니다 . [17]

Petersen과 Mitchell은 D. melanogaster 에서 열 쇼크 유전자 발현 을 유도하는 약한 열 쇼크 전처리 (그리고 이후의 고온 열 쇼크 이후 생존을 크게 향상시킴)가

주로 RNA 의 전사보다는 

전령 RNA의 번역에

영향을 미친다는 것을 발견 했습니다. 

2. 보호 역할

여러 열 충격 단백질은 다른 단백질에 대한

세포 내 샤페론으로 기능합니다. 

그것들은 접힘과 같은 단백질-단백질 상호작용에서 중요한 역할을 하고 적절한 단백질 형태의 확립과

원치 않는 단백질 응집의 방지를 지원합니다. 

부분적으로 펼쳐진 단백질을 안정화하는 데

도움을 줌으로써 HSP는 세포 내의 막을 가로질러 단백질을 수송하는 데 도움을 줍니다. [20] [21]

HSP 계열의 일부 구성원은 단백질 유지에

필수적인 역할 때문에 모든 유기체에서

낮거나 중간 수준으로 발현됩니다 .

3. 항상성 유지

열 충격 단백질은 스트레스가 없는 조건에서도

발생하며 단순히 세포의 단백질을 "모니터링"합니다. 

"모니터"로서의 역할에 대한 몇 가지 예는

오래된 단백질을 세포의 프로테아좀으로 운반하고

새로 합성된 단백질이 적절하게 접히도록 돕는 것입니다.

이러한 활동은 "세포 스트레스 반응" 또는 "열충격 반응"이라고 하는 세포 자체 복구 시스템의 일부입니다.

최근에는 LDM-MED 기계의 사용으로

입증된 바와 같이 HSP와 이중 주파수 초음파 사이의

상관 관계를 제안하는 여러 연구가 있습니다.

4. 심혈관 영향

열 충격 단백질은 중요한 심혈관 역할을 하는 것으로 보입니다. 

Hsp90, hsp84 , hsp70, hsp27 , hsp20 및 알파 B 크리스탈린 은 모두 심혈관계에서 역할을 하는 것으로 보고되었습니다. [23]

Hsp90 은 혈관 이완에 관여하는 내피 산화질소 합성효소와 가용성 구아닐산 사이클라제 모두에 결합합니다 . [24]

Krief et al. hspb7(cvHSP - 심혈관 열 충격 단백질)을 심장 열 충격 단백질로 지칭합니다. 

Gata4는 심장 형태 형성을 담당하는 필수 유전자입니다. 

또한 hspb7 및 hspb12의 유전자 발현을 조절합니다. 

Gata4 결핍은 hspb7 및 hspb12의 전사 수준을 감소시킬 수 있으며 이는

hspb7은 또한 제브라피쉬에서

심장의 좌우 비대칭 조절을 담당하는

쿠퍼 소포의 하향 조절에도 작용합니다. 

hspb7과 함께 hspb12는 심장 측면 결정에 관여합니다. [9] 

산화질소 세포 신호전달 경로의 키나아제인 단백질 키나아제 G 는 작은 열 충격 단백질인 hsp20을 인산화한다. 

Hsp20 인산화는 평활근 이완과 잘 관련되어 있으며

이 과정에 관여하는 중요한 인단백질 중 하나입니다. [26]

Hsp20은 발달 동안 평활근 표현형의 발달에 중요한 것으로 나타납니다. Hsp20은 또한 혈소판 응집, 심장 근육세포 기능 및 허혈성 손상 후 세포자멸사 예방, 골격근 기능 및 근육 인슐린 반응을 예방하는 데 중요한 역할을 합니다. [27]

5. 면역 기능

열 충격 단백질(HSP)은 세포 내 분자의 가장 풍부한 그룹이며 모든 유기체의 모든 세포에 존재합니다.

일부 HSP(gp96, HSP90, HSP70, HSP110, GRP170 및 칼레티쿨린)는 펩타이드 결합 단백질입니다.

HSP 샤페론 펩티드는 다양한 세포 단백질에서 파생됩니다. 따라서 세포에서 정제된 HSP-펩티드 복합체는 해당 세포의 펩티드 지문을 나타냅니다.

암에서 정제된 HSP-펩티드 복합체는 정상 단백질에서 파생된 펩티드를 포함하지만 종양 항원에서 파생된 펩티드도 포함합니다. 유사하게, 바이러스 또는 다른 병원체에 감염된 세포로부터 정제된 HSP-펩티드 복합체는 정상 펩티드뿐만 아니라 병원체 유래 펩티드를 함유한다.

HSP-펩티드 복합체로 포유동물의 면역화는 HSP-샤페론 펩티드에 대한 강력한 CD8 + 및 CD4 + T-세포 반응을 유도합니다. 그러나 반응은 외래 또는 돌연변이된 펩타이드로 제한됩니다. HSP 관련 정상 자가 펩티드는 자가면역 반응을 유발하지 않습니다.

HSP에 의해 보호되는 경우 펩티드의 펨토몰은 면역원성입니다. Unchaperoned 펩타이드 또는 다른 단백질에 의해 chaperoned되는 펩타이드는 몇 대수에 의해 더 높은 양에서도 T 세포 반응을 이끌어내지 않습니다.

HSP의 특별한 면역원성의 비밀은 혈청 단백질 α2 마크로글로불린에 대한 수용체이기도 한 항원 제시 세포 CD91의 수용체에 있습니다.

HSP 샤페론 펩타이드는 CD91을 통해 대식세포/수지상 세포에 들어가고 MHC 클래스 I 및 MHC 클래스 II 분자에 의해 처리되고 제시되어 결과적으로 CD8 + 및 CD4 + T 세포의 자극을 초래합니다. 동시에, CD91 및 기타 수용체를 통한 HSP-수지상-세포 상호작용은 수지상 세포의 성숙 및 일련의 전-염증성 사이토카인의 분비로 이어진다.

따라서 HSP는 대식세포 및 수지상 세포와의 상호작용을 통해 면역 반응의 비특이적(선천적) 구성 요소뿐만 아니라 펩티드 특이적(적응) 요소를 자극할 수 있습니다.

항원성 펩타이드를 샤페론하고 수지상 세포와 상호작용하는 HSP의 능력은 암 및 감염성 질병에 대한 예방 및 치료 후보 백신의 새로운 세대로 이어졌습니다.

면역에서 열충격 단백질의 기능은 전체 단백질뿐만 아니라 펩티드에도 결합하는 능력에 기초합니다. 

이 상호 작용의 친화도 및 특이성은 일반적으로 낮습니다. [29]

HSP의 적어도 일부, 주로 hsp70 , hsp90 , gp96 및 calreticulin 이

이러한 능력을 보유하는 것으로 나타났으며

이들의 펩티드 결합 부위가 확인되었다. [29] 

gp96의 경우 펩타이드 결합 부위가 밝혀졌으나 

생체 내 에서 펩타이드와 결합할 수 있는지

여부는 불분명하다. [30] 

그러나 gp96 면역 기능은 TLR 이나 인테그린과

같은 많은 면역 수용체의 적절한 접힘에 관여하기

때문에 펩티드와 무관할 수 있습니다 . [29]

그 외에도 HSP는 면역 수용체를 자극할 수 있으며

전염증 신호 전달 경로와 관련된

단백질의 적절한 접힘에 중요합니다. [30] [31]

6. 항원 제시에서의 기능

HSP는 항원 제시 경로의 필수 구성 요소입니다.

고전적인 경로 [29] [32] [33] 

교차 제시 [30] 

및 자가포식 . [33]

1) MHCI 프레젠테이션

이 경로의 단순화된 관점에서 HSP는

일반적으로 언급되지 않습니다.

항원성 펩타이드는 프로테아좀에서 생성되고,

단백질 수송체 TAP 를 통해 ER 로 수송되고 , 

MHCI 에 로드되며 , 이는 원형질막의 

분비 경로를 통과합니다.

그러나 HSP는 펼쳐진 단백질을

프로테아솜으로 옮기고 생성된 펩타이드를 

MHCI 로 옮기는 데 중요한 역할을 합니다. ​

Hsp90 은 프로테아솜과 결합하여 생성된 펩티드를 인수 할 수 있습니다. 그 후, hsp70 과 연관될 수 있으며 , 이는 펩타이드를 TAP 로 더 데려갈 수 있습니다 . 

TAP를 통과한 후 ER 샤페론이 중요해지고 있습니다.

칼레티 쿨린은 펩타이드에 결합하고 gp96 과 함께 MHCI에 대한

펩타이드 로딩 복합체를 형성합니다.

2) MHCII 프레젠테이션

MHCII 프리젠테이션에서 HSP는 

clathrin-dependent endocytosis 에 관여 합니다. [33] 

또한 HSP가 세포 외인 경우, 교차 제시되는 것과

어떻게 구별되는지는 알려져 있지 않지만 관련 펩타이드를 MHCII 경로로

안내할 수 있습니다(아래 참조). [30]

9..자가포식

HSP는 단백질 응집체가 이중막으로 둘러싸여 있다가 나중에 분해되는 고전적인 거대자가포식에 관여합니다. [33] 

그들은 또한 세포질 단백질이 리소좀으로

들어갈 수 있게 하는

"샤페론 매개 자가포식"이라고 하는

특별한 유형의 자가포식에 관여합니다. [33]

10. 교차 프레젠테이션

HSP가 세포 외일 때, 그들은 수지상 세포 (DC)의 특정 수용체에 결합하고 운반된 펩티드의 교차 제시를 촉진할 수 있습니다. 이 경우 가장 중요한 수용체는 스캐빈저 수용체 , 주로 SRECI 및 LOX-1 입니다. 

CD91 스캐빈저 수용체는 이전에 일반적인 HSP 수용체로 제안된 바 있다 . 그러나 현재 대부분의 DC 유형이 적절한 양으로 CD91을 발현하지 않고 많은 HSP에 대한 결합 능력이 입증되지 않았기 때문에

그 관련성은 논란의 여지가 있습니다. 

일부 스캐빈저 수용체의 자극은 심지어 면역억제를 초래할 수 있으며, 이는 SRA의 경우입니다. [30]

LOX-1과 SRECI는 자극을 받으면

관련 펩타이드가 있는 HSP를 교차 제시로 안내합니다. 

LOX-1은 주로 hsp60 및 hsp70 에 결합 합니다. SRECI는 이제 hsp60 , hsp70 , hsp90 , hsp110, gp96 및 GRP170 에 결합하기 때문에 일반적인 열충격 단백질 수용체로 간주됩니다 . [30]

이러한 유형의 교차 제시에 대한 관련성은 특히 종양 면역 감시에서 높습니다 . 

HSP 덕분에 결합된 펩타이드는 수지상 세포 구획의 분해로부터 보호되고 교차 제시의 효율이 높아집니다 . 

또한 HSP-펩티드 복합체의 내재화는 가용성 항원의 내재화보다 더 효율적입니다. 종양 세포는 일반적으로 면역 체계의 표적이 될 수 있는 몇 가지 신생 항원만을 발현하며 모든 종양 세포가 이를 발현하는 것은 아닙니다. 그 때문에 종양 항원의 양이 제한되어 있고 강한 면역 반응을 일으키기 위해서는

높은 교차 제시 효율이 필요합니다.

Hsp70 및 hsp90은 또한 항원이 엔도솜에서

세포질로 들어가는 것을 돕는

교차 제시의 세포질 경로에 세포내 관여합니다. [29]

11. 손상 관련 분자 패턴으로서의 열충격 단백질

세포외 열 충격 단백질은 면역에 의해 

손상 관련 분자 패턴 (DAMP)으로 감지될 수 있습니다. [30] 

그들은 TLR2 또는 TLR4와 같은 

패턴 인식 수용체와 상호작용할 수 있고 

공동 자극 분자 (CD80, CD86, CD40), 

MHC 분자 및 전염증성 및 Th1 사이토카인의

상향 조절에 의해 항원 제시 세포를 활성화할 수 있습니다. [29] [32]

열 충격 단백질은 TLR과 결합하거나 

MAPK 또는 NF- kB 와 같은 전 염증성 세포내 경로를 활성화할 수 있는 스캐빈저 수용체를 통해

신호를 보낼 수도 있습니다 . 

면역 반응을 하향 조절하는 SRA는 예외입니다. [29]

12. 열 충격 단백질이 세포 외 공간으로 들어가는 방법

열 충격 단백질은 단백질을 소포체로 이동시키는

리더 펩타이드가 없기 때문에 비정규 분비 경로 또는 리더리스 경로에 의해 면역 세포 또는 종양 세포에서 분비될 수 있습니다. 

비정규 분비는 IL1b에 대해 발생하는 것과 유사할 수 있으며 스트레스 조건 에 의해 유도됩니다. [30]

또 다른 가능성은 세포 괴사 동안 HSP의 방출 또는 엑소좀 에서 HSP의 분비입니다 . [30] 

특별한 유형의 세포자멸사 세포사 (예: 일부 화학요법 에 의해 유도됨 ) 동안 HSP는 원형질막의 세포외 쪽에 나타날 수도 있습니다. [32]

HSP가 세포 외 공간에서 펩티드를 얼마나 오래 유지할 수 있는지에 대한 논쟁이 있습니다.

적어도 hsp70의 경우 펩티드와 복합체가 매우 안정적입니다. [30]

세포외 HSP의 역할은 다양할 수 있습니다. 

HSP가 면역 체계를 자극할지 아니면 면역을

억제할지 여부는 조직의 상황에 따라 크게 달라집니다. 

그들은 항원 제시 세포 에 따라 

Th17 , Th1 , Th2 또는 Treg 반응을

촉진할 수 있습니다 . [29]

결과적으로 열충격 단백질의 임상적 사용은 

암 치료(면역 반응 강화)와 자가면역 질환 치료 (면역 억제) 모두에 사용됩니다. [34] [29]

13. 신경손상시

열충격 단백질(Hsps)의 열충격 반응 및 샤페론 기능

세포 스트레스 동안 잘못 접힌 단백질의 축적은 열 충격 인자(HSF)-1과 관련된 피드백 루프를 통해 Hsp의 발현을 위한 기본 트리거입니다. HSF-1은 Hsp90과 결합하여 세포질에서 비활성 단량체 상태로 유지됩니다. 잘못 접힌 단백질의 축적에 대한 반응으로 HSF-1은 Hsps 90에서 해리되고 삼량체화 및 핵으로의 전위를 거쳐 Hsp 유전자의 HSE(열 충격 요소)에 결합하여 Hsp70, Hsp40 및 다음과 같은 작은 Hsp의 생산을 활성화합니다. Hsp27. Hsp90 및 Hsp70의 샤페론 활성은 동적 형태 변화와 ATP(아데노신 삼인산) 가수분해를 필요로 합니다. Hsp40은 Hsp70과 상호작용하여 기질 결합과 ATP 가수분해를 결합합니다. 일단 전사되면 Hsp27과 같은 작은 Hsp는 큰 올리고머 구조를 형성합니다. 다양한 자극에 대한 반응으로, Hsp27은 인산화(P)를 거쳐 잘못 접힌 단백질을 결합하는 저분자량 이량체 또는 올리고머로 재구성됩니다. 유리한 조건으로 돌아가면 잘못 접히거나 접히지 않은 단백질이 자발적으로 또는 Hsp70 및 Hsp60의 도움으로 다시 접힙니다. 샤페론은 잘못 접힌 단백질을 복구할 수 없을 때 유비퀴틴(Ubq)-프로테아좀 경로 또는 리소좀 매개 자가포식에 의한 분해를 위해 비정상적인 단백질을 표적으로 삼습니다. 이러한 proteostasis의 품질 제어 메커니즘은 아밀로이드 섬유소로 구성된 봉입물의 형태로 응집 및 축적을 유도하는 잘못 접힌 단백질의 축적을 방지합니다.

6. 치료제 개발​

열 충격 인자 1 (HSF1)은

Hsp70 단백질 발현의 일반적인 유지 및 상향 조절에 관여하는 전사 인자입니다. [35] [36] 

최근에 HSF1이 발암의 강력한

다면적 조절자라는 것이 발견되었습니다 . 

HSF1 녹아웃 마우스는 돌연변이 유발 인자 인 DMBA ( 7,12 -dimethyl benz a nthracene ) 의 

국소 적용 후 피부 종양의 발병률이 유의하게

감소한 것으로 나타 났습니다 . 

더욱이, 강력한 RNA 앱타머에 의한 

HSF1 억제는 유사 분열(MAPK) 신호전달을

약화시키고 암세포의 세포 자멸사 를 유도합니다. [38]

1. 암백신

HSP는 백신에 대한 반응을 높이는 데 있어 

면역 보조제 (DAMPS)로 유용합니다 . [40] 

게다가, 일부 연구자들은 HSP가

죽은 악성 세포의 단백질 단편을 결합하여

면역 체계에 제시하는 데 관여할 수 있다고 추측합니다. 

따라서 HSP 는 암 백신의 효과를 높이는 데 유용할 수 있다. [39] [42]

또한 종양 세포에서 분리된 HSP는

그 자체로 특정 항종양 백신으로 작용할 수 있습니다. 종양 세포는 돌연변이 및 과발현된 종양 유전자를 보호해야 하기 때문에 HSP를 많이 발현하며 , 종양 세포도 영구적인 스트레스를 받고 있다. 

종양에서 HSP를 분리할 때

HSP에 의해 결합된 펩타이드 레퍼토리는

이러한 특정 종양 세포의 지문입니다. 

이러한 HSP를 환자에게 다시 적용하면

특히 종양에 대한 면역계를 자극하고(효율적인 항원 제시를 촉진하고 DAMP로 작용함) 종양 퇴행을 유도합니다. 

이 예방접종은 다른 종양에

대해서는 기능하지 않습니다. 

2. 항암 치료제

세포내 열 충격 단백질은 암세포에서 고도로 발현되며 돌연변이 및 과발현된 종양 유전자의 존재로 인해

이러한 세포 유형의 생존에 필수적입니다. 

많은 HSP는 또한 종양의 침습성 및 전이 형성을 촉진하고, 세포자멸사를 차단하거나,

항암제에 대한 내성을 촉진할 수 있습니다. 

따라서 HSP 의 소분자억제제 , 

특히 Hsp90 억제제는 항암제로서의 가능성을 보여줍니다. [44] 

강력한 Hsp90 억제제 17-AAG 가

여러 유형의 암 치료를 위한 임상시험에 있었지만

효능과 관련이 없는 여러 가지 이유로 3상으로 진행되지 않았습니다. [45]

HSPgp96은 또한 항암 치료제로서의

가능성을 보여주고 있으며

현재 비소세포폐암에 대한 임상시험이 진행 중이다. [47]

3. 자가면역 치료

DAMP 로 작용하는 HSP는 자가면역 반응을

세포외에서 촉진하여 류마티스 관절염이나 

전신성 홍반성 루푸스와 같은 질병을 유발할 수 있습니다 . 

그럼에도 불구하고, 일부 HSP를 환자에게 적용하면 

면역 관용을 유도하고 자가면역 질환을 치료할 수

있음이 밝혀졌다. 

기본 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 

HSP(특히 hsp60 및 hsp70)는

류마티스 관절염 및 제1형 당뇨병을

치료하기 위한 임상 연구에 사용됩니다 . [34]

열 충격 단백질(HSP)은 박테리아와 포유동물 사이에 높은 수준의 서열 보존이 있음에도 불구하고 면역원성이 높습니다.

HSP의 고유한 특징은 만성 염증 동안 T 세포 조절을 유도하는 능력을 부여하는 것으로 보입니다.

특히, HSP60과 HSP70은 염증성 질환의 실험 모델과 초기 임상 시험에서 면역 조절을 효과적으로 유도하고 질병을 억제하는 것으로 나타났습니다.

동물 모델에서 미생물 HSP로 면역화하면 자가 HSP와 교차 반응하는 T 세포가 생성됩니다. 이러한 자가 HSP 특이적 T 세포는 인터루킨-10과 같은 조절 사이토카인을 생성하고 질병 억제 잠재력을 갖는다.

HSP에 대한 면역 반응은 류마티스 관절염, 제1형 당뇨병 및 죽상동맥경화증과 같은 만성 염증성 질환에서 발생합니다.

소아 특발성 관절염 환자에서 인간 HSP60에 대한 T 세포 반응은 양성 질환 경과 및 질환 완화 유도와 관련이 있습니다.

제1형 당뇨병 및 류마티스 관절염 치료를 위한 임상 시험에서 HSP 유래 펩타이드는 T 세포의 염증 촉진 사이토카인 분비 프로필에서 조절 사이토카인 분비 프로필로의 전환을 촉진하는 것으로 나타났습니다.

선천성 면역계의 수용체를 촉발하고 조절 사이토카인의 후속 생산을 통해 HSP는 조절 적응 면역 반응의 개발을 위한 '장면을 설정'할 수 있습니다.

Heat-shock proteins induce T-cell regulation of chronic inflammation

Nature Reviews Immunology volume 5, pages318–330 (2005)

Hsp90 억제제는 자가면역에 대한 또 다른 가능한 치료법입니다.

왜냐하면 hsp90은 많은 전-염증성 단백질( PI3K , MAPK 및 NF- kB 캐스케이드의 구성요소)의 적절한 접힘에 필요하기 때문입니다. [31]

7. 관련 질환 

8. 역사​

빠른 열 경화는 치명적이지 않은 고온에

세포를 잠깐 노출시키면 유도될 수 있으며,

이는 차례로 후속 및 더 심각한 온도로부터 보호를 제공합니다. ​

1962년, 이탈리아의 유전학자인 Ferruccio Ritossa는 열과 대사성 분리기 2,4-dinitrophenol 이 

초파리 의 염색체 에서 " 퍼핑 " 의 특징적인 패턴을

유도 했다고 보고했습니다 . [10] [11] 

이 발견은 결국 열 충격 단백질(HSP) 또는

이 퍼핑이 나타내는 발현을 나타내는 스트레스 단백질의 확인으로 이어졌습니다. 

열 충격과 같은 스트레스 후

초파리 세포에서 선택된 단백질의 합성 증가가

1974년에 처음 보고되었습니다.[12] 

1974년에 Tissieres, Mitchell 및 Tracy [13]는

열 충격이 적은 수의 단백질 생성을 유도하고

대부분의 다른 단백질 생성을 억제한다는 것을 발견했습니다. 

이 초기 생화학적 발견은 열 충격의 유도와

그 생물학적 역할에 대한 많은 연구를 일으켰습니다. 

열 충격 단백질은 종종 열 스트레스에 의해 손상된 단백질의 재접힘에서 샤프론( chaperon )으로 기능합니다. 

열 충격 단백질은 박테리아에서 인간에 이르기까지 조사된 모든 종에서 발견되었으며,

이는 이들이 매우 일찍 진화했으며

중요한 기능을 가지고 있음을 시사합니다.

9. 기타 

● 유비퀴틴

단백질 분해를 표시하는 8 킬로달톤의 작은 단백질인 

유비퀴틴 역시 열충격 단백질이다.

대략 80개의 아미노산 알파 크리스탈린의 보존된

단백질 결합 도메인이다

[출처] HSP(열충격단백질)|작성자 dr_oracle_