일본동양의학회 논문 : Gemcitabine 單剤 화학요법에서 十全大補湯을 병용하여 현저한 종양 축소효과를 거둔 切除不能 진행담도암 1

[까페지기]

日東医誌 Kampo Med Vol.63 No.6 369-377, 2012

臨床報告 

Gemcitabine 單剤 화학요법에서 十全大補湯을 병용하여 

현저한 종양 축소효과를 거둔 切除不能 진행담도암 1례 

西内崇将a 奥谷雄一a 山岸善文a 藤田俊和a 清水輝記b 清水寛b 

a医療法人社団青冥会ミタニ藤田病院内科, 香川, 〒761‐0450高松市三谷町1680‐1 

b医療法人東洋病院漢方内科, 徳島, 〒770‐0051徳島市北島田町1丁目160番地2 

A Case of Advanced Biliary Tract Cancer Successfully Treated with Single-agent Gemcitabine Chemotherapy in Combination with Juzentaihoto 

Takamasa NISHIUCHI a Yuichi OKUTANI a Yoshifumi YAMAGISHI a 

Toshikazu FUJITA a Teruki SHIMIZU b Hiroshi SHIMIZU b 

a Department of Internal Medicine, Mitani-Fujita Hospital, 1680-1 Mitani-cho, Takamatsu, Kagawa 761-0450, Japan

b Department of Kampo Medicine, TOYO Hospital, 1-160-2 Kita-Shimada-cho, Tokushima 770-0051, Japan 

Abstract 

We report the case of an 84-year-old woman with advanced biliary tract cancer and accompanying colonic invasion and hepatic metastasis, who was successfully treated with single-agent gemcitabine chemotherapy in combination with juzentaihoto(a traditional Japanese herbal medicine). Response to this combination chemotherapy was extremely good, and the patient’s tumors disappeared. There have been no reports like our case until today. These findings suggest that combined treatment with juzentaihoto and gemcitabine is effective not only for reducing tumor size, decreasing the side effects of chemotherapy, and maintaining general condition but also for mediating immune antitumor activity.

Keywords: advanced biliary tract cancer, gemcitabine, juzentaihoto, chemotherapy, antitumor immune system 

要旨 

증례는 84세 여성으로 横行結腸과 간에 직접 침윤한 切除不能 진행담도암이다. 이 예는 gemcitabine(GEM)單剤로 화학요법을 시행했다. 동시에 동양의학적 소견으로 氣血両虛 상태이기 때문에, 十全大補湯을 화학요법 시작 단계부터 병용했다. 그 결과 3코스 이후 복부 조영 CT/ 복부 초음파에서는 완전 寛解(CR)라 할 수 있는 현저한 종양 축소 효과를 확인했다. 切除不能 담도암에 대한 화학요법으로써 종양의 消失까지 이르는 경우는 극히 드물며 지금까지 이 같은 보고는 없다. 여기에 문헌적 고찰을 가하여 보고하겠다.

키워드：담도암, gemcitabine, 十全大補湯, 화학요법, 항종양 면역 .

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복부 단순조영CT 검사 소견(Figure1)：담낭・간 안에 多胞性 腫瘤가 확인되고 담낭의 현저한 腫大 및 근접한 간에 최대 직경 8cm 정도 腫瘤影과 横行結腸으로 浸潤影이 나타났다. 아울러, 담낭・간의 腫瘤는 조영 CT에서 enhance되었다. 

Figure1 치료 전 복부 조영 CT 검사 소견 

a-b 담도암의 간 전이에 의한 6×8cm 크기의 종양성 병변이 확인된다. c-d 담낭벽의 비후 및 담낭의 현저한 腫大(7×5cm)가 확인된다. e-f 横行結腸에 담도암의 직접 침윤이 확인된다

치료 경과：입원 후, 급성 폐렴에 대해서 항생제 치료(tazobactam/piperacillin 13.5g/일：4/12∼4/22, Meropenem 1g/일：5/1∼5/11)을 시행했다. 이것으로 발열 등 감염 증상은 개선되었다. 식욕부진・전신 권태감이 현저하고 식사 섭취량이 10-20% 이하라서 IVH 관리하기로 했다. 4월 22일 복부 단순/조영 CT에서 큰 담낭・담관의 미만성 벽 비후와 腫大, 및 림프절 腫大와 横行結腸으로 浸潤像, 간 전이에 의한 종양성 병변이 확인되었다(Figure1). 이상의 검사 결과로부터 진행 담도암 및 간 전이/横行結腸 침윤(平旦 浸潤型：cT3N1M1‐Stage Ⅳ)이라 진단했다. 현 시점에서는 진행 담도암의 표준적 화학요법 regimen은 CDDP＋GEM 병용요법이지만, 고령으로 기초 질환과 폐렴 병발 때문에 이미 전신 상태가 나빠져서 보다 치료독성이 낮은 GEM 1000［mg/m2/日］單剤(day1, 8, 15)으로 치료 regimen을 선택했다. 폐렴에서 회복되기를 기다리고, 5월 12일부터 화학요법을 시작했다. 8월 11일 까지 3코스를 시행했다. 도중에 Grade‐2( JCOG‐CTcAEv3.0) 과립구 감소가 유발되어 3코스 모두 day8에 GEM 투여는 이루어지지 않았다. 그 외 치료독성이라 생각되는 합병으로는 울혈성 심부전(Grade‐2)및 저산소 혈증이 나타났지만, 산소 흡입 1-2L/min 및 이뇨제(Torsemide 4-8mg/day)투여로 화학요법은 3코스 계속하는 것이 가능했다. 흉부 CT 검사에서 간질성 폐렴 소견은 나타나지 않았고, KL‐6 역시 시종일관 정상 범위를 유지했다. 동양의학적으로는 식욕부진, 전신 권태감, 腹力軟弱・心下痞鞕, 振水音(胃内停水) 등 증상 및 동양의학적 소견에 의해 氣虛水滞証이라 보고 補氣利水를 목적으로 하여 4월 22일부터 六君子湯을 투여했다. 그러나 식욕부진 등 임상증상의 개선이 나타나지 않아서 証을 재검토하였다. 그 결과 식욕부진・권태감・억울 증상은 脾虛・氣虛 증상으로, 생기 없고 안색 불량하며 沈脈・細脈・淡舌 등은 血虛 증상이라 생각하고, 皮膚 枯燥 등 소견에서도 氣血両虛証이라 생각되었다. 그래서 우선은 八珍湯 사용을 검토했는데, 이 증례에서는 앞서 말했던 병태로부터 血虛보다도 氣虛 요소가 강하다고 생각되어 현저한 氣虛가 유발한 血虛 상태라 진단했다. 따라서 八珍湯에 黄耆와 桂枝를 가하여, 보다 氣血 개선을 보강한 처방인 十全大補湯이 最適이라 생각하여, 5月 11日부터 十全大補湯 엑기스(쯔무라, 7.5g/일)로 변경했다. 上記 치료 결과, 화학요법 1코스 시작 후 day8 무렵부터 서서히 경구 섭취가 가능(영양보조 젤리 등)하게 되고, day15부터는 通常食으로 50% 이상 섭취가 가능하게 되었다. 아울러 2코스 째 day8에는 全量 섭취가 가능하게 되었으며 IVH를 종료했다. 전신 권태감도 개선되고, 안색도 밝아졌다. 3코스 종료시 복부 단순/조영 CT에서는 담낭 및 간 転移巣/横行結腸 침윤의 현저한 축소가 확인되었다(Figure2). 복부 초음파 검사에서도 치료 시작 전에 확인되었던 膽管内 充実 성분과 벽 비후는 소실되어 있으며 영상에서 완전 寛解(CR)로 판정되었다(Table2). 한편, 十全大補湯 복용에 관한 부작용은 나타나지 않았다. 추후에는 고령이지만 原発巣・転移巣에 대한 根治 절제술 적용도 검토할 예정이다.

Figure2 화학요법 3코스 종료시 복부 조영 CT 검사 소견 a-b 담도암의 간 전이에 의한 종양성 병변은 소실되었다. c-d 담낭벽의 비후 및 담낭 腫大는 현저하게 축소되었다. e-f 横行結腸에 浸潤像은 나타나지 않게 되었다.

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結語

이번에 우리는 GEM 單剤 화학요법에 十全大補湯을 병용하여 전신상태가 불량한 간전이・横行結腸 침윤이 동반된 切除不能 진행담도암이 영상적으로 CR에 이른 1례를 경험했다. 화학요법에 十全大補湯을 병용하는 것은 동양의학적 氣血両虛의 개선에 의한 전신 상태의 개선과 항암제에 의한 치료독성의 감소, 忍容性(약물의 명백한 유해작용(부작용)이 피험자에게 얼마나 견딜 수 있는지 나타내는 정도 : 역자주) 향상에 유익할 뿐만 아니라, 항암제의 항종양 효과를 증강시킬 가능성이 있으며, 향후 암 약물요법에는 적극적으로 도입해야 할 것으로 생각된다. 그러기 위해서는 기초의학적・임상의학적 근거 集積 뿐만 아니라 한약을 사용할 때 동양의학적 적용에 대한 이해 역시, 보다 효과적인 한약 병용 암 약물요법에는 중요하다.

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