◐이 chapter는 산과 및 부인과 교과서에서 모두 다루고 있는 부분으로 두 분야의 교과서를 모두 참조하였으며, 이 외에도 연수강좌 등에서 다루어졌던 중요 부분을 첨가하였다.
1. sperm과 ovum의 life span에 대하여 설명하시오.
spermatozoa : 24시간이 지나면 fertilization이 가능한 것은 거의 없어진다.
ovum : optimum time은 1-2시간 정도에 불과하다.
* germ cell의 나이가 들수록 abnormal zygote가 될 가능성이 높아진다.
* optimal fertilization을 위해서는 ovulation당시에 fallopian tube에 spermatozoa가 있어야 한다.
2. prediction of reproductive success and failure에 대하여 설명하시오. (W.578)
전제조건
① women population은 young, healthy, fertile해야 한다.
② ovulation당시에 fertile spermatozoa가 fallopian tube내에 존재해야 한다.
1000 ovarian cycle을 대상으로 한 결과
★① female fertility inefficiency : 12% of cycle
a) no ovum (5%=50/1000cycle) ; anovulation이나 ovum이 fallopian tube내로 들어오지 못한 경우
b) ovum not fertilized (7.5%=71/950) : nonfertilizability of the ovum
=> fertilization : 88% (879 cycle) =female fertility efficiency
★② preclinical embryo loss : 23% of conception
a) no implantation (12%) : 879 cycle중 103 cycle (implantation은 1000cycle중 776 cycle)
b) early pregnancy wastage (13%) : implantation된 776명중 103명
★③ clinical pregnancy : 67% of cycles (676 cycle)
a) abortion : 67 cycle
b) perinatal deaths : 6 cycle
c) liveborn infants : 600 cycle = theoretical maximal fecundability
natural fecundability rate 가 약 28% 정도이고, 여기에 absolute infertility 10%를 감안하면 fertility women중에서 natural fecundability rate는 약 31%이다.
여기에 다시 relative infertility women (15%)을 제외하고 계산하면, fertile women에서 natural fecundability는 약 37%이다.
spermatozoa가 ovulation당시에 바로 fallopian tube내에 있을 경우는 3/5이다. (60%)
그러므로 theoretical maximal fecundability in young fertile women은 37/0.6=60%이다.
early preclinical loss of conceptus
① preimplantation loss : fertilized ova가 cleavage and blastocyst formation을 못하면 implantation을 못한다. 즉 fertilized ova의 quality가 임신의 성공에 중요하다.
② early postimplantation (preclinical) embryonic loss : 다음번 menstruation이 있기 전에 소실되는 것으로 대부분 임신으로 생각하지 못하기 때문에, occult pregnancy라고 부른다.
③ Postconception pregnancy loss : 약 31% 정도로 보고되고 있다. (By Hertig) (N-30%)
④ preclinical, postimplantation pregnancy loss ; 14%-33%까지 다양하게 보고되고 있다.
Early clinical pregnancy wastage: spontaneous first trimester abortion : 약 10% 정도로 생각되고 있으나, 이는 young, healthy fertile women에서의 산정이므로, general population에서는 더 높다. (Novak : known pregnancy 중 15-20%가 spontaneous abortion
① 8주경에 sonography로 live fetus를 확인하였을 경우는 abortion이 3.2% 정도이다.
② fetal cardiac activity가 있더라도 low maternal hCG인 경우는 예후가 더 나쁜 것으로 되어 있다.
late pregnancy wastage (viability가 생긴 후의 loss) : perinatal mortality : 1%
(spontaneous abortion의 80%가 first trimester에 발생)
항상 명확한 것은 아니나, very early months of pregnancy시에 발생하는 경우는 embryo or fetal death가 먼저 일어난 후 ovum expulsion이 발생한다. 그러므로 초기 abortion은 fetal death에 대한 원인을 파악하는 것이 중요하다.
그러나 비교적 후반에 일어나는 abortion은 expulsion전에 fetus가 죽는 경우는 별로 없다. 그러므로 expulsion의 원인에 대한 사항이 우선적으로 고려되어야 한다.
* spontaneous abortion의 80%는 first trimester에 발생한다.
fetal factors
① abnormal zygote development : 전체 유산된 경우 40%에서 disorganization of growth발견
② aneuploid abortion
③ euploid abortion
a) aneuploid abortion의 3/4는 8주 이전에 발생하나, euploid abortion은 peak가 13주경이다.
b) euploid abortion은 maternal age가 35세 이상일 때 dramatic하게 증가한다.
c) 원인 : unknown
isolated mutation이나 polygenic factors로 인한 genetic abnormality
maternal factors
possibly paternal factors
maternal factors ; medical disorder, mental condition, developmental abnormality등이 euploid abortion에 원인이 될 것으로 생각되고 있다.
① infections
② chronic debilitating diseases : Tbc, carcinomatosis, HT등은 early pregnancy loss와는 별 관련이 없으나, 후반기에 preterm delivery or fetal death와는 연관되어 있다. celiac sprue는 infertility, recurrent abortion과 연관되어 있는 것으로 알려져 있다.
③ endocrine abnormalities
a) hypothyroidism : clinical hypothyroidism과 abortion incidence의 증가와는 뚜렷한 관련성이 없다. (AutoAb와는 관련되어 있다는 보고도 있다.)
b) DM : glucose control이 잘 안 되는 경우 abortion이 증가한다.
c) progesterone deficiency : corpus luteum or placenta progesterone이 부족한 경우 abortion incidence가 증가한다.
④ nutrition : 아직 정확한 증거는 없는 상태이다.
⑤ drug use and environmental factors
a) tobacco : euploidic abortion과 관련되어 있다. 14개피 이상 피울 경우 위험은 2배이다.
b) alcohol : 적당히 마실 경우도 위험이 증가한다. 일주일에 2번 마실 경우 2배 증가한다.
c) caffeine : 4잔보다 많이 마실 경우 조금 증가하는 것으로 알려져 있다.
d) radiation : 상당한 정도의 노출될 경우 abortifacient로서 작용한다.
e) contraceptives : oral pill or spermicidal agents는 abortion과는 관련이 없으나, IUD의 경우는 실패했을 경우 septic abortion의 위험이 증가한다.
f) environmental toxins
위험을 높이는 경우 : arsenic, lead, formaldehyde, benzene, ethylene oxide
높이지는 않는 것 : ultrasound, electromagnetic fields, shortwaves
anesthetic agent에 대해서는 논란이 있으나, 그리 위험한 것은 아닌 것 같다.
⑥ immunological factors (50%)
a) autoimmune factors
약 recurrent loss의 15% 차지
antiphospholipid Ab : lupus anticoagulant, anticardiolipin Ab
b) alloimmune factors
⑦ aging gametes : fertilization이전에 female tract에서 gamete가 시간이 많이 지난 경우 (aging of gametes)에서는 abortion이 증가한다.
⑧ laparotomy : early pregnancy시에 시행하는 수술이 abortion을 증가시킨다는 증거는 없다. 그러나 peritonitis가 있는 경우는 abortion과 관련되어 있다.
⑨ physical trauma
⑩ uterine defects :
a) abnormal mullerian duct formation
b) acquired uterine defects : uterine myoma (위치가 더 중요), uterine synechiae
⑪ incompetent cervix
paternal factors :별로 알려져 있는 바가 없으나, chromosomal translocation 이나 infection등이 거론되고 있다.
★ 14. abortus에서 보이는 chromosomal abnormality중 흔한 순서대로 쓰시오.
autosomal trisomy (31% of abortus) : first trimester abortus에서 가장 most common
① 원인
a) isolated nondisjunction
b) balanced translocation
c) balanced chromosomal inversion
② recurrent abortion의 2-3%의 부부에서 보인다.
③ 1번 chromosome을 제외하고는 모두 가능하다.
* sex chromosome polysomy는 abortus에서 매우 드무나, live born 에서는 많이 볼 수 있다.
monosomy (45,X) (10%) : next most common
★ 16. antiphospholipid Ab가 placental thrombosis and infarct을 일으키는 기전을 설명하시오. (3가지)
endothelial cell에서는 정상적으로 arachidonic acid를 이용하여 prostacyclin을 합성하여, vasodilation과 platelet aggregation을 억제하나, APA는 이러한 prostacyclin production을 억제하여 thrombosis가 잘 생기도록 한다.
platelet에서는 arachidonic acid를 이용하여 thromboxane을 합성하여 platelet aggregation을 촉진하는데, APA는 이를 더욱 촉진한다.
protein C activation을 억제 : clotting이 발생하면 endothelial surface에서 thrombin 은 thrombomodulin과 complex를 형성하고, 이렇게 thrombin-thrombomodulin complex는 enzymatically active하여 protein C를 activation시킨다. activated 된 protein C는 protein S와 binding하여 protein C/protein S complex는 factor Va, VIIIa를 degradation한다. (남아있으면 coagulation activity가 증가됨), 그런데 APA는 protein C activation을 억제하여 factor Va, VIIIa의 분해를 억제하게 되므로, coagulation activity가 증가하게 된다.
현재까지는 heparin과 low-dose aspirin병합요법이 가장 효과적인 것으로 알려져 있다.
① heparin : 5000 U sq twice daily : 작용은 Ab가 heparin에 binding하여 clearance를 촉진함으로써 adverse effect를 줄이는 것으로 생각되고 있다.
prednisone은 효과는 좋으나, maternal and fetal morbidity가 상승하는 것으로 되어 있다.
maternal and paternal HLA comparison : HLA-type homology가 있으며, minimal antipaternal Ab가 특징이다.
maternal serum에 paternal leukocyte에 대한 cytotoxic Ab의 존재를 확인 (lymphocytotoxic Ab)
maternal serum으로 maternal-paternal mixed lymphocyte reaction에 대한 blocking factor 확인 (mixed lymphocyte culture inhibitors)
* 그러나 이것이 확실한 abortion의 원인인지에 대해서는 이견이 많이 있다. ( 진단에 적합해도 성공적인 임신을 하는 경우도 있다.) 더구나, 이러한 test가 recurrent loss가 있는 환자에서 다음 임신의 결과에 대한 predictive value가 없다.
정의 : second trimester or early third trimester에 painless cervical dilatation되는 것으로, 이후 membrane이 vagina로 prolapse되고 ROM이 되면서 fetus expulsion이 발생한다.
진단방법 : internal cervical os가 벌어져 있는 것을 증명
① ★ history
② 임신하지 않은 시기에 진단하는 방법
a) hysterography
b) pull-through technique of inflated catheter balloons
c) acceptance without resistance at the internal os of specifically sized cervical dilators
③ 임신시: USG로 premature cervical dilatation을 진단
* 그러나 확실한 진단 방법은 없고, 가장 중요한 것은 painless dilatation과 SROM에 대한 recorded events와 careful observation에 근거한 임상적 진단에 근거한다.
surgical repair : purse string suture (cerclage)
① McDonald op : internal os 가까이의 cervical body에 suture encirclement를 시행하며, small dilator로 넣고 tie한다.
② Shirodkar procedure : 현재는 거의 쓰이지 않는다.
③ modified Shirodkar procedure : 위에다 transverse incision을 넣고, double-needled ligature를 이용해 앞에서 뒤로 떠서 10 mm정도의 여유를 두고 posterior cervix쪽에서 tie한다. 이후 incision을 꼬맨다. 대개 McDonald가 실패했거나, structural cervical abnormality가 있을 때 더 선호된다.
④ transabdominal cerclage : laparotomy로 isthmus부위를 묶는 것으로, 이는 cervix에 anatomical defect가 있어서 vaginal procedure를 시행하지 못하거나, transvaginal cerclage에 실패하였을 때 시행된다. complication은 더 높은 것으로 되어 있다.
complication
① 18주까지 시행되면 비교적 적으나, 20주 이후에 시행된 경우에 높다.
② 종류
a) ROM
b) chorioamnionitis
c) intrauterine infection
d) rupture of the uterus or cervix : 실이 있는 상태에서 uterine contraction이 강하게 오는 경우
③ 그러나 prophylactic antibiotics나 progestational agent, ritodrine등은 효과가 없다.
④ 수술중이나, 수술 후 48시간 이내에 ROM이 된 경우나, 또는 곧 abortion이 될 경우라면 빨리 suture를 제거해주어야 cervical or uterine rupture를 막을 수 있다.
contraindication
① ROM
② bleeding
③ uterine contractions
시기 :14주 이후 (다른 원인으로 인한 abortion을 배제하기 위해)에 시행한다. upper limit은 정해져 있지 않으나, 너무 늦게 시행하면 surgical procedure가 preterm labor를 자극할 수도 있다. 대개 24-26주 이후에는 시행하지 않는다.
준비사항
① USG로 fetal anomaly여부와 living fetus확인
② cervical infection이 있을 경우 미리 치료해야 하므로, gonorrhea, group B streptococcus, chlamydia에 대한 culture를 낸다.
③ 최소한 수술 전과 후 1주 동안은 sexual intercourse를 금지해야 한다.
knot 제거 : delivery하기 전에 풀러준다. 그러나 Shirodkar op를 시행한 경우 실밥이 mucosa에 의해 덮이면 C/S을 할 경우는 제거하지 않아도 된다.
예후
① 약 50%에서 유산이 된다.
② postterm delivery, low birthweight, perinatal death의 위험도 증가한다.
③ fetal malformation의 증가와는 관련이 없다.
threatened abortion중 다른 원인으로 인한 bleeding
① expected mense time에는 physiological하게 발생할 수 있다.
② cervical lesion
③ polyp
④ decidual reaction of the cervix
* 이러한 경우는 low abdominal pain이 발생하지는 않는다.
bleeding이 먼저 있은 후 pain이 발생하는데, pain의 양상은 다양하여, backache, feeling of pelvic pressure, suprasynphyseal discomfort등으로 나타난다. pain까지 발생하면 예후는 별로 좋지 않다.
anemia or hypovolemia를 유발할 정도로 bleeding이 많은 경우는 evacuation을 해주는 것이 좋다.
progesterone :
① 효과가 없다.
② missed abortion을 초래하는 경우도 있으며, 부작용으로 female virilization도 가능하다.
지속적으로 spotting이 있을 경우는 검사를 통해 임신의 지속이 가능한지를 판정해야 한다.
① vaginal sonography : central echo가 없는 G-sac 이면서 주수보다 size가 작고 45일 이후에도 heart activity가 없으면 유산일 가능성이 높다.
② serial quantitative hCG : 48시간마다 최소한 65%이상은 증가해야 한다. 이 이하일 경우는 거의 희망이 없다. 또한 1000정도가 넘으면 G-sac이 보이는데, 역으로 G-sac이 보이면서 hCG가 1000이하이면 성공적인 임신의 가능성이 떨어진다.
③ progesterone
a) 25 ng/ml이상이면 거의 live fetus일 가능성이 높으며, ( abnormal pregnancy에서 이렇게 높은 가능성은 1% 미만)
b) 5 ng/ml 이하이면 dead conceptus를 의미한다. (그러나 ectopy인지 여부는 감별할 수 없다.) 대개 10 이하이면 live intrauterine pregnancy는 거의 불가능하다.
* 결국 vaginal sonography를 fetal sac이 보이면서 hCG는 1000 미만이고, progesterone이 5 이하이면 거의 확실히 live intrauterine pregnancy는 불가능하다고 판정해도 된다.
fetal death가 확인되면 uterus내에서 제거되어야 하는데, 빠져나온 tissue는 모두 검사하여 complete abortion이 되었는지 확인해야 한다.
정의 :모체의 건강을 지키기 위해서 fetal viability가 생기기 이전에 시행하는 pregnancy termination (termination of pregnancy before the time of fetal viability for the purpose of safe-guarding the health of the mother)
indication
① 임신의 지속이 모체의 생명을 위협하거나, 건강에 심각한 장애를 일으킬 것으로 예상될 때
② rape or incest로 인한 임신일 때
③ severe physical deformities or mental retardation을 가진 아이를 출산할 것으로 예상될 때
* definition of elective(voluntary) abortion : 엄마의 건강이나, fetal disease가 없는 상황에서 산모의 요구에 의해 viability가 있기 이전에 termination하는 것
★ surgical techniques
① cervical dilatation followed by uterine evacuation : curettage, vacuum aspiration, D&E
② menstrual aspiration : 5-6 mm Karman cannula and syringe를 이용하여 menstruation 예정 날에서 1-3주가 지난 후에 시행하는 것을 말하는데, menstrual extraction, menstrual induction, instant period, traumatic abortion, miniabortion등으로 불린다.
③ laparotomy : hysterotomy or hysterectomy
medical techniques
① iv oxytocin
② intra-amnionic hyperosmotic fluid : 20 saline, or 30% urea
③ PGE2, PGF2a, PG analogues; vaginal, parenteral, oral, extraovular injection, intraamnionic injection
④ antiprogesterone -RU 486 and epostane
⑤ various combination of the above
cervical dilatation시킨 후 uterine content를 꺼내는 방법
① sharp curettage : mechanical scraping
② vacuum aspiration (suction curettage)
③ evacuation : mechanical destruction and evacuation of fetal parts, 이후 large-bore vacuum curette으로 placenta와 remaining tissue를 제거한다.
dilatation and curettage이나 vacuum aspiration은 14주 이전에 시행되어야 하며, 16주 이후에는 dilatation and evacuation (D&E)의 방법을 사용해야 한다.
★ 36. artificial abortion시 surgical procedure를 이용하였을 때 발생하는 complication을 열거하시오.
uterine perforation
① physician skill과 position이 중요한데, retroverted uterus에서 더 많이 발생한다.
② sound or narrow dilator를 사용하다가 된 경우는 대개 별 문제가 없는 한 관찰하면 된다.
③ suction or sharp curet을 이용하다가 된 경우는 intraabdominal damage를 초래할 수 있다. 이러한 경우는 laparotomy를 시행하여 확인해야 하는 경우도 있다.
cervical laceration
infection
hemorrhage
incomplete removal of the fetus and placenta
cervical incompetence , uterine synechiae : 빈도는 매우 낮다.
=> first trimester이후에 시행되었을 때 증가한다.
42. second trimester에 abortion을 유도할 때 사용하는 oxytocin의 방법에 대하여 설명하시오.
high dose regimen
① Lactated Ringer solution 1L에 oxytocin 10 ample (100U)을 섞는다. -> 100mIU/ml
② 0.5mL/min (50 mIU/min)의 속도로 시작한다.
③ 30-40분마다 증가하여 2 ml/min (200mIU/min)까지 증가시킬 수 있다.
④ 그래도 contraction이 만족스럽지 않을 경우는 500 CC만 남기고 여기에 다시 oxytocin 5 ample을 추가하여 200 mIU/min의 농도로 만든다. 이후 다시 1 ml/min (200 mIU/min)의 속도로 시작하여 2 ml/min 까지 증가하고, fetus expulsion이 될 때까지 4-5시간 동안 지속하여 투여한다.
약 90%에서 성공적으로 시행될 수 있다. 하루에 안될 경우 2-3일 정도 반복 시행하면 거의 성공적이다.
미리 hygroscopic dilator를 써서 cervical dilatation을 시도하면 더 효과적이다.
44. PG를 이용한 abortion에 대하여 설명하시오.
second trimester에 유용한 방법이다.
종류
① PGE2, PGF2a
② synthetic analogues : 15-methyl-PGF2a, gemeprost
방법 : 다음의 어떤 방법으로도 가능하다.
① vaginal suppositories or pessary
② administered as a gel through a catheter into the cervical canal
③ IM
④ amniocentesis에 의한 Injection
⑤ oral : systemic effect가 발생할 수 있다.
C/S후 second trimester abortion시 PG를 써서 효과적으로 사용할 수 있다. rupture rate는 3.8% 정도이다.
45. RU 486에 의한 abortion에 대하여 설명하시오. (mifepristone)
antiprogesterone agent이며, progesterone-binding site에 high receptor affinity를 지니고 있다.
PG와 함께 사용하면 효과가 더 상승한다.
효과
① 임신 6주 이전의 abortion
② coitus 72시간 내에 시행하는 emergency postcoital contraception
방법 : 임신 6주 이전에 single 600 mg oral administration하면 85%의 abortion rate를 보인다. PG를 함께 사용하면 95% 이상이다.
vaginal bleeding은 단독으로 사용하였을 경우 약 2주 정도이며, PG와 함께 사용하면 1.5주 정도간 지속된다.
complication
① nausea, vomiting, GI cramping
② hemorrhage due to partial expulsion : vacuum이 필요할 정도의 bleeding은 1% 미만이다.
③ ectopic pregnancy로 인한 intra-abdominal hemorrhage