Lewy 신체 치매의 유전 적 연구는 알츠하이머 및 파킨슨 병과의 관계를 지원합니다
NIH 주도 연구, Lewy 신체 치매에 중요한 역할을 할 수있는 5 가지 유전자 발견
데이트:
2021 년 2 월 16 일
출처:
NIH / National Institute of Neurological Disorders and Stroke
요약:
과학자들은 루이체라고 불리는 비정상적인 단백질 침전물 덩어리로 뇌를 수수께끼로 만드는 파괴적인 장애인 루이체 치매를 앓을 지 여부를 결정하는 데 5 개의 유전자가 중요한 역할을 할 수 있음을 발견했습니다. 그 결과는 또한 파킨슨 병과 알츠하이머 병과의 연관성을 뒷받침했습니다.
국립 보건원 (NIH) 연구자들이 이끄는 연구에서 과학자들은 5 개의 유전자가 사람이 비정상적인 단백질 침전물 덩어리로 뇌를 수수께끼로 만드는 파괴적인 장애인 루이 체형 치매를 앓을 것인지 결정하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 발견했습니다. 루이 시체. 루이 소체는 파킨슨 병의 특징이기도합니다. Nature Genetics에 발표 된 결과 는 파킨슨 병과의 연관성을 뒷받침 할뿐만 아니라 루이 신체 치매 환자가 알츠하이머 병 환자와 유사한 유전 적 프로파일을 공유 할 수 있음을 시사했습니다.
"루이 신체 치매는 우리에게 효과적인 치료법이없는 파괴적인 뇌 질환입니다. 환자들은 종종 알츠하이머와 파킨슨 병 모두 최악의 상태로 고통받는 것처럼 보입니다. 우리의 결과는 루이 신체 치매가 NIH의 NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) 연구원이자이 연구의 선임 저자 인 Sonja Scholz, MD, Ph.D. "우리는 이러한 결과가 질병을 이해하고 새로운 치료법을 개발하는 청사진이되기를 바랍니다."
이 연구는 NIH 국립 노화 연구소 (NIA)의 선임 연구원 인 Bryan J. Traynor, MD, Ph.D.의 연구실에서 Scholz 박사 팀과 연구원이 주도했습니다.
Lewy 신체 치매는 일반적으로 65 세 이상의 사람들에게 영향을 미칩니다. 질병의 초기 징후로는 환각, 기분 변화, 사고, 움직임 및 수면 문제가 있습니다. 처음에인지 및 행동 문제가있는 환자는 일반적으로 루이 신체에 치매가있는 것으로 진단되지만 때로는 알츠하이머 병으로 잘못 진단됩니다. 또는 초기에 파킨슨 병으로 진단받은 많은 환자들은 결국 루이 신체 치매로 인한 사고와 기분에 어려움을 겪을 수 있습니다. 두 경우 모두 질병이 악화됨에 따라 환자는 중증 장애가되어 진단 후 8 년 이내에 사망 할 수 있습니다.
증가하는 증거는 유전학이 장애에서 역할을 할 수 있으며 일부 사례가 유전 될 수 있음을 시사합니다. 과학자들은 이러한 드문 경우 중 일부가 Lewy 신체에서 발견되는 주요 단백질 인 알파-시누 클레인 (SNCA) 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있음을 발견했습니다. 추가 연구에 따르면 알츠하이머 병에서 역할을하는 것으로 알려진 아포 지단백 E (APOE) 유전자의 변이도 루이 신체 치매에서 하나의 역할을 할 수 있습니다.
"다른 신경 퇴행성 질환에 비해 Lewy 신체 치매의 유전 적 힘에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다."라고 Traynor 박사는 말했습니다. "더 나은 이해를 위해 우리는 Lewy 신체 치매의 유전 적 구조를 연구하고 싶었습니다."
이를 위해 그들은 2,981 명의 Lewy 신체 치매 환자의 염색체 DNA 염기 서열과 4,931 명의 건강한 연령대 대조군 참가자의 DNA 염기 서열을 비교했습니다. 샘플은 유럽에서 17 개, 북미에서 27 개 사이트의 44 개 지역에서 유럽 혈통의 참가자로부터 수집되었습니다. DNA 염기 서열 분석은 Clifton Dalgard 박사와 Uniformed Services University of the Health Sciences의 최첨단 실험실 시리즈 인 The American Genome Center의 연구원이 이끌었고 Henry M. Jackson이 지원했습니다. 군사 의학 발전을위한 재단.
처음에 그들은 Lewy 신체 치매 환자의 5 가지 유전자의 서열이 종종 대조군과 다른 것을 발견하여 이러한 유전자가 중요 할 수 있음을 시사합니다. BIN1과 TMEM175라는 두 유전자가이 질병에 연루된 것은 이번이 처음입니다. 이러한 유전자는 또한 알츠하이머 및 파킨슨 병과 관련이있을 수 있습니다. 다른 세 가지 유전자 인 SNCA, APOE, GBA는 이전 연구에서 연루되어 Lewy 신체 치매에서 유전자의 중요성을 강화했습니다.
연구진은 또 다른 970 명의 Lewy 신체 치매 환자의 DNA 염기 서열을 새로운 8,928 명의 대조군 피험자와 비교했을 때 동일한 5 개 유전자의 차이를 확인하여 초기 결과를 확인했습니다.
추가 분석은 이러한 유전자의 활성 변화가 치매로 이어질 수 있으며 GBA 유전자가 질병에 특히 강한 영향을 미칠 수 있음을 시사했습니다. 이 유전자는 세포의 재활용 시스템이 설탕 지방을 분해하는 데 도움이되는 단백질 인 베타-글루코 실세 라미 다 아제에 대한 지침을 암호화합니다. 연구진은 GBA 유전자의 흔하고 희귀 한 변종이 모두 Lewy 신체 치매와 관련이 있음을 발견했습니다.
트레이너 박사는 "이 결과는 우리가 Lewy 신체 치매에 중요한 역할을하는 것으로 의심되는 5 가지 유전자 목록을 제공합니다."라고 말했습니다.
마지막으로, 루이 신체 치매와 다른 신경 퇴행성 질환 사이의 명백한 연관성을 조사하기 위해 연구원들은 알츠하이머와 파킨슨 병에 대한 이전 연구의 데이터를 추가로 분석했습니다. 그들은이 연구에서 환자의 유전 적 프로파일이 연령대 대조 대상보다 알츠하이머 또는 파킨슨 병에 걸릴 확률이 더 높다는 것을 발견했습니다. 이러한 예측은 APOE 및 SNCA와 같은 알려진 알츠하이머 및 파킨슨 병 유발 유전자의 잠재적 영향을 낮춘 후에도 유지되었습니다. 흥미롭게도, 한편으로는 알츠하이머 병이나 다른 한편으로는 파킨슨 병에 대한 환자의 유전 적 위험 프로파일이 겹치지 않았습니다.
"알츠하이머 병과 파킨슨 병은 분자 적으로나 임상 적으로 매우 다른 장애이지만, 우리의 결과는 이러한 질병을 일으키는 문제가 루이 신체 치매에서도 발생할 수 있다는 생각을 뒷받침합니다."라고 Scholz 박사는 말했습니다. "이러한 환자를 치료할 때 직면하는 과제는 치매를 일으키는 특정 문제를 파악하는 것입니다. 이러한 연구가 의사가 각 환자의 상태에 맞는 정확한 치료법을 찾는 데 도움이되기를 바랍니다."
이러한 노력을 돕기 위해 연구팀은 연구자들이 Lewy 신체 치매 및 기타 원인에 대한 새로운 통찰력을 자유롭게 검색 할 수있는 국립 의학 도서관 웹 사이트 인 유전형 및 표현형 데이터베이스 (dbGaP)에 대한 연구에서 게놈 서열 데이터를 게시했습니다. 장애.
이 연구는 국립 신경계 장애 및 뇌졸중 연구소 (NS003154)와 국립 노화 연구소 (AG000935)의 NIH 벽내 연구 프로그램에 의해 부분적으로 지원되었습니다.