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출처: 동서의약연구학회 원문보기 글쓴이: 사무국
급성간부전을 일으킨 약물 | |||
A. 항생제(Anti-microbial Agents) (가장 빈번) |
발생 건수 | ||
항결핵제 (25) |
- Isoniazid 단독 - Isoniazid + rifampin, pyrazinamide, ethambutol 중 2~3가지 병용 - Rifampin + pyrazinamide ± ethambutol - Dapsone |
15 6
3 1 | |
설파제 (12)
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- Trimethoprim/sulfamethoxazole 단독 -Trimethoprim/sulfamethoxazole + azithromycin +statin ± 항바이러스제 - sulfasalazine |
6 3
3 | |
기타 항생제 (19) |
- Nitrofurantoin 단독 - Nitrofurantoin + statin(1) - Amoxicillin - doxycycline - ciprofloxacin - clarithromycin - cefepime |
11 1 2 2 1 1 1 | |
항진균제 (6) |
- Terbinafine - Itraconazole - Ketoconazole 단독 - ketoconazole + ezetimibe |
3 1 1 1 | |
항바이러스제 (4) |
- Stavudine + didanosine - Lamivudine + stavudine + nelfinavir - Abacavir |
2 1 1 | |
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B. 다음으로 빈번한 원인 약물 |
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생약 (12) |
- 불특정 허브(Herb) 4 - Usnic acid, Thermoslim, Ma-Huang, Hydroxycut (다이어트 치료제) - Horny goat weed (발기부전) - Black cohoshi (폐경기 치료) - Uva-ursi (항염, 이뇨작용) |
4 5
1 1 1 | |
마약 (2) |
Cocaine, Ectasy |
2 | |
항경련제 (13)
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- Phenytoin - Divalproic acid - Carbamazepine |
8 2 3 | |
향정신제 (4) |
- quetiapine - Nefazodone - Fluoxetine - Venlafaxine |
1 1 1 1 | |
마취제 (2)
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- Isoflurane - Halothane |
1 1 | |
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C. 그 외 원인약물 |
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알코올 치료제 |
- Disulfiram |
4 | |
항갑상선제 |
- prophylthiouracil |
5 | |
통풍치료제 |
- Allopurinol |
1 | |
항암제 |
- Melphalan |
1 | |
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| |
NSAIDs |
- Bromfenac - Diclofenac - Etodolac |
4 2 1 | |
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항암제 |
- Gemtuzumab |
1 | |
천식치료제 |
- Zafirlukast |
1 | |
인터페론 |
- Interferon β |
1 | |
결핵 예방백신 |
- BCG |
1 | |
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스타틴 약물
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- Cerivastatin - Simvastatin(±ezetimibe) - Atorvastatin |
2 2 2 | |
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당뇨병 치료제 |
- Troglitazone - Oxyiminoalkanoic acid 유도체 |
4 1 | |
고혈압제 |
- Methyldopa - Hydralazine |
2 1 |
표1. 급성간부전의 1차적 원인물질로 판단되는 약물
기타 급성간부전을 일으킬 가능성이 있는 약물 Acetaminophen(해열진통제) Acyclovir(항바이러스제) Albendazole(구충제) Albuterol(천식치료제) Albuterol/ipratropium(천식치료제) Fludarabine(항암제) Flunisolide(스테로이드제) Fluoxetine(항우울제, SSRI) Fexofenadine(항히스타민제) Fluticasone(스테로이드제) Omeprazole(항궤양제) Oral contraceptive steroids, various (피임제) Oxcarbazepine(항경련제) Oxybutynin(비뇨생식계 평활근 이완제) Alprazolam(신경안정제) Amantadine(항파킨슨제) Amlodipine(항고혈압제) Amlodipine/benazepril(항고혈압제) Amoxicillin(항생제) Furosemide(이뇨제) Gabapentin(항경련제) Garlic(혈액순환) Glipizide(당뇨병제) Glucosamine(관절치료제) Oyst-Cal(칼슘보충제) Pantoprazole(항궤양제) Paroxetine(항우울제, SSRI) Penicillin G(항생제) Pentosan polysulfate(방광염치료제) Amoxicillin/clavulanate(항생제) Aspirin(NSAID계) Atenolol(항고혈압제) Atorvastatin(고지혈증약) Azithromycin(항생제) Guaifenesin(거담제) Haloperidol(항정신병제) Hogworts(완하제) Hydrochlorothiazide(이뇨제) Hydrocodone(진통제) Perphenazine(항정신병제) Phenytoin(항경련제) Pioglitazone(당뇨병제) Prednisolone(부신피질호르몬제) Primidone(항전간제) Baclofen(근이완제) Benztropine(항파킨슨제) Breast Enhancer(가슴확장제) Buchu leaf (항염, 이뇨작용) Bupropion(항우울제) Hydrocodone/ibuprofen(진통제) Hydroxychloroquine(항말라리아제) Hydroxyurea(항암제) Hydroxyzine(항히스타민제) Ibuprofen(NSAID계) Progesterone(여성호르몬제) Promethazine(항히스타민제) Propoxyphene(마약성진통제) Propoxyphene/acetaminophen (마약성진통제) Buspirone(항불안약) Butalbital/acetaminophen/ aspirin/caffeine (편두통약) Calcium carbonate(제산, 칼슘보급) Carbamazepine(항경련제) Insulin(인슐린) Irbesartan(항고혈압제) Isotretinoin(여드름치료제) IVIG(면역글로불린) Kava-Kava (항불안제) Propranolol(항고혈압제) Pseudoephedrine(비충혈제) Quinine(말라리아치료제) Ramipril(항고혈압제) Ranitidine(항궤양제) L-Carnitine(심혈관제) Carvedilol(항고혈압제) Cefprozil(항생제) Ceftriaxone(항생제) Cetirizine(항히스타민제) Ketoconazole(항진균제) Ketoprofen(해열진통소염제) Lactulose(완하제) Lamivudine(항바이러스제) Lansoprazole(항궤양제) Riboflavin(비타민 B2) Risperidone(항정신병제) Rizatriptan(편두통치료제) Rosiglitazone(당뇨병제) Senna(완하제) Cholestyramine(담즙산흡착제) Cimetidine(H2 차단제) Ciprofloxacin(항생제) Citalopram(항우울제, SSRI)Clarithromycin(항생제) Levetiracetam(항경련제) Levothyroxine(갑상선호르몬제) Lisinopril(항고혈압제) Lithium(조울증약) Lorazepam(신경안정제) Sertraline(항우울제, SSRI) Stavudine(항바이러스제) Theophylline(기관지확장제) Thiamine(비타민 B1) Topiramate(항경련제) Clindamycin(항생제) Clonazepam(항경련제) Clopidogrel(항혈전제) Cyclophosphamide(항암제) Diphendydramine(항히스타민제) Losartan(항고혈압제) L-Lysine(아미노산) Marijuana(마리화나) Medroxyprogesterone(여성호르몬제) Megaman vitamins(비타민보충제) Tramadol(중추성진통제) Trazodone(항우울제) Triamterene(이뇨제) Triamterene/HCTZ(이뇨제) Trimethoprim-sulfamethoxazole(항생제) Divaloproate(항경련제) Docusate sodium(완하제) Echinacea(면역증강제) Enalapril(ACE 저해제) Enoxaparin(항혈액응고제) Metabolife(다이어트제) Metformin(당뇨병용제) Methylphenidate(중추신경흥분제) Methylprednisolone(스테로이드제) Metoclopramide(위장관운동조절제) Valsartan(항고혈압제) Valsartan/HCTZ(항고혈압제) Varenicline(금연보조제) Venlafaxine(항우울제) Verapamil(칼슘채널길항제) Ephedrine/caffeine/aspirin (다이어트약물) Erythropoietin(조혈제) Escitalopram(항우울제, SSRI) Estradiol (여성호르몬제) Metoprolol(항고혈압제) Mirtazapine(항우울제) Montelukast(천식치료제) Multivitamins(종합비타민) Myrrh(구강소독제) Vitamin Vitamin K zonisamide(항경련제) Estrogen conjugated(여성호르몬제) Famotidine(H2 차단제) Fentanyl(마약성진통제) Naproxen(해열진통소염제) Nateglinide(당뇨병용제) Nelfinavir(항바이러스제) Nitroglycerin(협심증치료제) Nortriptyline(항우울제)
표2. 기타 급성 간부전을 일으킬 위험성이 있는 약물
(1차적 주요 원인 물질은 아니지만 간독성 가능성이 있는 약물들이다)
약물로 인한 급성간부전 회복 변수 | ||||
| ||||
A. 회복에 영향을 미치지 않은 인자들 | ||||
변수 |
자발적 회복 (36명) |
간이식 (56명) |
간이식 받지 못하고 사망(41명) |
P |
복용 약물 종류 |
|
|
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0.98 |
항결핵제 |
7 (28.0%) |
10 (40.0%) |
8 (32.0%) |
|
설파항생제 |
3 (27.3%) |
4 (36.4%) |
4 (36.4%) |
|
Nitrofurantoin |
3 (27.3%) |
5 (45.4%) |
3 (27.3%) |
|
항진균제 |
1 (20.0%) |
2 (40.0%) |
2 (40.0%) |
|
생약, 마약 등 |
3 (21.4%) |
7 (50.0%) |
4 (28.6%) |
|
항경련제 |
5 (45.5%) |
5 (45.5%) |
1 (9.0%) |
|
항대사제 |
2 (18.2%) |
5 (45.5%) |
4 (36.4%) |
|
스타틴계 |
3 (30.0%) |
3 (30.0%) |
4 (40.0%) |
|
|
|
|
|
|
BMI |
29.0 (25.1-34.4) |
29.0 (24.6-32.5) |
27.0 (23.8-32.5) |
0.73 |
|
|
|
|
|
AST |
588.5 (389.0-1419.5) |
551.0 (241.0-1153.0) |
623.0 (267.0-1065.0) |
0.52 |
ALT |
784.5 (258.0-2013.5) |
616.0 (268.0-1419.0) |
387.0 (220.0-1262.5) |
0.31 |
|
|
|
|
|
B. 회복에 영향을 미친 인자들 | ||||
혼수 정도 |
|
|
|
0.001 |
grade 1 |
20 (47.6%) |
13 (31.0%) |
9 (21.4%) |
|
grade 2 |
10 (23.8%) |
23 (54.8%) |
9 (21.4%) |
|
grade 3 |
5 (18.5%) |
12 (44.4%) |
10 (37.1%) |
|
grade 4 |
1 (4.6%) |
8 (36.4%) |
13 (59.1%) |
|
|
|
|
|
|
Bilirubin (mg/dl) |
12.6 (5.2-24.1) |
20.5 (13.0-29.8) |
23.3(19.6-30.0) |
<0.001 |
INR |
2.4 (1.8-2.7) |
3.1 (2.3-4.5) |
2.6 (1.9-3.9) |
0.0006 |
Creatinine(mg/dl) |
1.1 (0.8-3.1) |
1.0 (0.7-1.9) |
2.1 (0.9-3.6) |
0.03 |
표3. 약물로 인한 급성간부전 환자의 회복 영향 인자들
: 복용한 원인 약물, BMI, AST, ALT 수치 등은 회복에 영향을 미치지 않음
: 혼수 정도, Bilirubin, INR, Creatinine 수치 등은 회복에 영향을 미침
약물로 인한 급성간부전 환자 결과 (총133명) | |
36명 (27%) |
자발적 회복 |
56명 (42%) |
간이식 받음 - 4명 사망 |
17명 (13%) |
이식 대기 중 사망 |
24명 (18%) |
간이식 받을 수 없는 조건 (사망) |
표4. 약물로 인한 급성간부전 환자 결과
: 자발적 회복보다는 간이식을 받아아 하는 경우가 많다
급성 간부전은
- 짙은 황달
- 체액 저류
- 혈액 응고장애
- 혼수상태
등의 증상을 나타낸다
간이식 받아야 생존률 높다
급성 간부전시
자연적으로 회복되는 경우는 드물다
따라서 대부분 간이식을 받게 된다
간이식을 받게 되면 생존률은 높게 나타난다
이러한 간이식의 성공율은
환자의 간기능 상태에 크게 좌우된다
(낮은 혼수 정도, bilirubin, creatinine 등)
여성이 간독성에 더 민감
지금까지 조사된 바에 의하면,
보통 여성들이 남성들에 비해 더 높은
약물급성간부전을 나타내었다
이번 연구에서도 70%의 환자가 여성이었다
이는 여성들이 더 많은 약물을 사용하기도 하고
간독성에 더 민감한 것으로 추측된다
예방이 중요
급성간부전을 일으키지 않기 위해서는
약물 복용 후 비정상적 간기능을 나타낼 때
즉각적으로 약물 복용을 중단하는 것이 좋다
서서히 진행되기는 하지만
일단 급성간부전으로 발전하게 되면
자발적으로 회복되기는 힘들고
간이식을 받아야 생존률이 높아진다
[근거]
Drug-induced acute liver failure:
Results of a U.S. multicenter, prospective study
Hepatology Volume 52, Issue 6, pages 2065-2076, December 2010