항 당뇨제 메트포르민의 새로운 이점

항 당뇨제 메트포르민의 새로운 이점 메트포민은 비 당뇨 성 만성 신장 질환 (ND-CKD)에서 질병 진행을 억제합니다. 데이트: 2021 년 4 월 15 일 출처: 구마모토 대학 요약: 연구자들은 항 당뇨 약물 인 메트포르민이 신장 기능 저하, 사구체 손상, 염증 및 섬유증과 같은 병리학 적 상태를 개선하여 비 당뇨 성 만성 신장 질환 (ND-CKD)의 병리를 시뮬레이션하는 모델에서 마우스의 생존을 크게 연장한다는 것을 발견했습니다. . 메트포르민의 기전은 혈압 약 로사 르탄과 같은 증상만을 치료하는 기존 치료제와 다르기 때문에 연구자들은 이러한 약물을 저용량으로 조합하는 것이 매우 유익 할 것이라고 믿습니다. 구마모토 대학 (일본)의 연구원들은 항 당뇨 약물 인 메트포르민이 신장 기능 저하와 같은 병리학 적 상태를 개선하여 비 당뇨 성 만성 신장 질환 (ND-CKD)의 병리를 시뮬레이션하는 모델에서 쥐의 생존을 크게 연장한다는 사실을 발견했습니다. 사구체 손상, 염증 및 섬유증. 메트포르민의 기전은 혈압 약 로사 르탄과 같은 증상만을 치료하는 기존 치료제와 다르기 때문에 연구진은 이러한 약물을 저용량으로 조합하는 것이 매우 유익 할 것이라고 믿습니다. CKD (만성 신장 질환)는 단백뇨, 신장 염증 또는 섬유증으로 인한 신장 기능의 지속적인 저하로 인한 신장 손상의 일반적인 용어입니다. CKD가 진행됨에 따라 환자는 투석을 받아야하며 당뇨병은 가장 큰 위험 요소 중 하나입니다. CKD는 또한 고혈압, 불충분 한 운동, 흡연, 고요 산혈증, 신장 관련 유전자의 돌연변이와 같은 생활 습관 관련 상태와 관련하여 발생할 수 있습니다. 이러한 유형의 CKD는 비 당뇨 성 만성 신장 질환 (ND-CKD)으로 분류되며 치료 옵션이 제한적입니다. Alport 증후군은 ND-CKD 우산에 속하는 유전성 신장 질환입니다. 알 포트 증후군에서 신장의 소변 여과를 담당하는 막의 구성 요소 인 4 형 콜라겐의 이상은 비정상적인 사구체 여과를 유발하여 만성 신장 기능 상실을 초래합니다. 결국 투석이나 신장 이식이 필요한 말기 신부전으로 진행되는 심각한 질병입니다. 당뇨병 성 신장 질환 및 ND-CKD와 마찬가지로 알 포트 증후군은 현재 혈압 강하제를 사용하여 신장 기능을 유지하여 치료하지만 환자는 결국 말기 신부전으로 전환됩니다. 따라서 장기간 환자에게 투여 할 수있을만큼 효과적이고 안전한 새로운 치료제가 필요하다. 메트포르민은 인슐린 감수성을 향상시키기 때문에 제 2 형 당뇨병 치료제로 사용됩니다. 수년 동안 당뇨병 환자들이 사용해온 저렴하고 안전한 약물입니다. 흥미롭게도, 메트포르민은 그 작용 기전 때문에 염증과 섬유증과 관련된 많은 질병을 예방하는 것으로 알려져 있으며 당뇨병 성 신장 질환의 신장 병리를 개선하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 메트포민이 당뇨병으로 인한 것이 아닌 ND-CKD에 대한 보호 효과가 있는지 여부는 불분명했습니다. 연구원들은 ND-CKD 실험을 위해 Alport 증후군 마우스 모델을 선택하고 병원성 메커니즘을 기반으로 새로운 치료 표적을 식별하기 위해 노력했습니다. 그들은 혈압을 낮추고 사구체 여과 증가로 인한 단백뇨를 억제하는 작용을하는 만성 콩팥 병 환자에게 전통적으로 사용되는 약물 인 메트포르민과 로사 르탄에 집중했습니다. ND-CKD 모델 마우스에 metformin 또는 losartan을 투여하면 CKD의 지표 인 단백뇨와 혈청 크레아티닌이 현저하게 억제되었습니다. 신장 기능을 저하시키는 염증과 섬유증이 크게 개선되었습니다. 또한 메트포르민은 로사 르탄과 유사한 신보호 효과가있는 것으로 밝혀졌습니다. 상세한 유전자 발현 분석 결과 ND-CKD 마우스 모델의 신장 병리는 사구체 상피 세포 족 세포 (신장 여과를 담당하는 세포)와 관련된 유전자와 세포 내 대사에 관여하는 유전자의 비정상적인 발현에 의해 발생하는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도, losartan에 의한 개선은 족 세포 이상과 관련된 유전자로 제한되었습니다. 반면 메트포르민은 족 세포 이상과 관련된 유전자 및 세포 내 대사와 관련된 유전자의 발현을 향상시켰다. 다시 말해, 메트포르민은 로사 르탄과는 분명히 다른 작용 표적 (대사 이상 표적화 개선)을 가지고 있습니다. 마지막으로, 그들은 모델 마우스에 저용량 메트포르민과 로사 르탄을 투여하면 생존이 크게 연장된다는 것을 발견했습니다. 연구원들은 또한 메트포르민 단독이 효과적이지 않은 용량을 사용한 연구에서 메트포르민과 로사 르탄의 조합이 쥐의 생존을 상당히 연장 시켰음을 발견했습니다. 이 연구는 두 치료제의 적절한 조합이 ND-CKD (알 포트 증후군) 마우스 모델을 효과적으로 치료할 수 있음을 보여주었습니다. 이 연구는 입증되고 저렴한 당뇨병 치료제 인 메트포르민이 알 포트 증후군을 포함한 ND-CKD에서 신장 병리의 진행을 지연시킬 가능성을 높입니다. Metformin은 현재 임상 실습에서 당뇨병 환자에게 사용할 수 있지만 비 당뇨병 환자에게는 사용할 수 없습니다. 연구 프로젝트를 주도한 카이 히로후미 교수는 "이 연구는 메트포민이 당뇨병 및 비 당뇨 성 신장 질환 모두에 치료 효과가 있음을 보여주는 것으로 보인다"고 말했다. 그러나 메트포르민은 부작용으로 젖산 증이 발생하여 중증의 신기능 장애 (eGFR <30) 환자에게는 금기이며 경증에서 중등도의 신기능 장애가있는 환자에게는주의해서 투여해야합니다. 이 연구는 메트포르민과 로사 르탄의 적절한 조합이 ND-CKD 마우스 모델에서 신장 병리를 크게 개선하고 생존을 연장한다는 것을 발견했습니다. 이는 기존의 저렴한 약물 인 메트포르민이 만성 신장 질환 환자를위한 새로운 저렴한 약물이 될 수 있음을 시사합니다.