대장암과 중심성 비만/ 체질량 지수(BMI) 측정을 기반-비만과 암 위험: 역학의 새로운 기계론적 통찰력

[dhleepaul]

Original Investigation: 영양, 비만, 운동

2025년 1월 16 일

대장암과 중심성 비만

파테메 사피자데, 석사1,2; 마르코 만딕, 석사1,2; 마이클 호프마이스터 박사1; 외헤르만 브레너, MD, MPH1,3

저자 소속 기사 정보

JAMA Netw 오픈. 2025년; 8(1):e2454753입니다. 도:10.1001/jamanetworkopen.2024.54753

요점

질문: 높은 체질량 지수로 정의되는 비만으로 인한 대장암 사례의 비율이 과소평가되고 있습니까?

결과: 대규모 영국 바이오뱅크(Biobank) 코호트에서 458,543명을 대상으로 한 이 코호트 연구에서, 높은 허리둘레와 허리 대 엉덩이 비율에 기인하는 대장암 사례의 비율은 각각 17.3%와 17.6%였다. 이러한 추정치는 높은 체질량 지수(9.9%)에 대한 해당 추정치에 비해 상당히 높았으며, 진단 전 체중 감소로 인한 편향을 다루었을 때 15.7%로 증가했습니다.

의미: 이러한 결과는 중심 비만 지표가 비만에 기인하는 대장암 사례의 비율을 보다 포괄적으로 반영할 가능성이 있음을 시사합니다.

개요

중요성 인구 기인 분율(PAF)로 알려진 과체중으로 인한 결장직장암(CRC) 사례의 비율은 일반적으로 체질량 지수(BMI) 측정을 기반으로 합니다. 허리둘레(WC) 및 허리둘레 대 엉덩이 비율(WHR)과 같은 중심 비만 지표는 잠재적으로 비만도를 더 잘 나타내는 지표이며 CRC 발병률과 더 강한 연관성을 입증했습니다.

목적: 높은 WC 및 WHR에 기인하는 CRC 사례의 PAF를 조사하고 이를 높은 BMI에 기인하는 것과 비교합니다.

설계, 설정 및 참가자 이 인구 기반 UK Biobank 코호트 연구에는 모집 시점(2006년 3월부터 2010년 7월까지)에 영국 전역의 22개 평가 센터에서 합리적인 거리 내에 거주하는 40세에서 69세 사이의 개인 458,543명이 포함되었습니다. 분석은 2024년 5월에서 7월 사이에 수행되었습니다.

노출 노출은 일반적인 비만의 척도인 BMI와 중심 비만의 지표인 WC 및 WHR이었다.

주요 결과 및 측정 위험비(HR) 및 해당 95% CI는 BMI, WC 및 WHR과 CRC 발생률의 연관성에 대해 계산되었습니다. 높은 BMI, WC 및 WHR에 기인하는 CRC 사례의 PAF와 95% CI도 계산되었습니다.

결과 총 458,543명의 참가자(중앙값[IQR] 연령, 57[50-63]세, 여성 244,351명[53.3%])가 연구에 포함되었습니다. 11.8년(IQR, 10.9-12.5)년의 중앙값 추적 기간 동안 5,944명의 참가자가 CRC 진단을 받았습니다. CRC 발병률과의 연관성에 대한 HR은 WC(최고 vs 최저 BMI 사분위수에 대한 HR, 1.23; 95% CI, 1.14-1.33)가 WC(가장 높은 vs 가장 낮은 WC 사분위수에 대한 HR, 1.37; 95% CI, 1.27-1.49) 및 WHR(가장 높은 vs 가장 낮은 WHR 사분위수에 대한 HR, 1.40; 95% CI, 1.29-1.51); 이러한 연관성은 추적 조사의 초기 연도를 제외함으로써 가능한 역 인과 관계를 고려한 후에만 비교할 수 있게 되었습니다. 유사하게, 높은 BMI에 대한 CRC의 PAF는 9.9%(95% CI, 5.5%-14.4%)였으며, 각각 17.3%(95% CI, 12.3%-22.1%)와 17.6%(95% CI, 12.9%-22.2%)인 높은 WC 및 WHR에 대한 PAF보다 상당히 낮았다. 초기 7년간의 추적 관찰을 제외한 후, PAF 추정치는 모든 비만 측정에서 유사해졌으며 BMI는 15.7%(95% CI, 8.9%-22.4%), WC는 16.9%(95% CI, 9.8%-23.8%), WHR은 18.0%(95% CI, 11.5%-24.6%)였다.

결론 및 관련성 약 50만 명의 참가자를 대상으로 한 이 코호트 연구에서, 높은 BMI로 정의되는 과체중에 기인하는 CRC의 PAF는 상당히 과소평가되었습니다. WC와 WHR에 기인하는 PAF는 일관되고 훨씬 더 높았으며, 이는 CRC 예방에서 비만 유행을 제한하고 극복하기 위한 노력의 중요성을 강조한다.

소개

전 세계 성인 비만 유병률은 1990년 이후 두 배 이상 증가했습니다. 1 세계보건기구(WHO)에 따르면 2022년 성인 인구의 43%가 과체중(체질량지수[BMI]≥25)으로 정의됨), 16%가 비만(BMI≥30)을 앓고 있습니다. 2 세계암연구기금(World Cancer Research Fund, WCRF)과 국제암연구소(International Agency for Cancer Research, IARC)의 연구에 따르면, 과체중은 대장암(CRC)을 포함한 다양한 암 유형의 위험 요인으로 잘 알려져 있으며, 이는 탄탄한 체계적 문헌고찰과 메타 분석을 통해 입증되었습니다. 3,4 일반적으로 PAF(Population Attributable Fraction)로 알려진 과체중으로 인한 CRC 사례의 비율은 2012년 전 세계적으로 남성의 경우 약 5.8%, 여성의 경우 약 7.0%로 추정되며, 5 유럽에서는 약 11%로 추산됩니다. 6 과체중 및 비만의 유병률이 증가함에 따라 추정 PAF는 현재 더 높을 것으로 예상되며 앞으로도 지속적으로 증가할 것으로 예상됩니다.

그러나 PAF 계산에 사용되는 높은 BMI와 CRC 발생률 사이의 연관성에 대한 위험 추정치를 과소평가하기 때문에 과도한 BMI에 기인하는 PAF는 과소평가될 가능성이 있습니다. 이러한 과소 평가는 다양한 요인에서 비롯될 수 있습니다. 첫째, 진단 전 체중 감소로 인한 역인과관계로 인한 편향이 이러한 과소평가에 기여할 수 있습니다. 7 이전 연구8에서는 이러한 편향 원인이 해결될 때 상당히 더 높은 PAF를 얻을 수 있음을 발견했습니다. 둘째, 일회성 BMI 측정을 사용하는 대신 과도한 BMI에 대한 누적 평생 노출에 의존하는 것은 CRC 발병률의 위험 추정치를 상당히 높게 만듭니다. 9 셋째, BMI는 허리둘레(WC) 및 허리 대 엉덩이 비율(WHR)과 같은 중추 비만 측정치에 비해 체지방의 최적이 아닌 척도일 수 있습니다. 체질량 지수는 체지방 분포를 반영하지 않으며 비만과 암 위험 사이의 복잡한 생물학적 연관성을 완전히 포착하지 못할 수 있습니다. 10 중추 비만 측정은 여러 연구에서 BMI에 비해 CRC 발병률과 더 강한 연관성을 보여주었다. 11,12 우리는 WC와 WHR을 CRC 발병률에 대한 잠재적으로 더 포괄적이고 강력한 지표로 사용하여 중심 비만에 기인하는 CRC의 PAF를 계산하고, 이를 대규모 영국 Biobank 코호트에서 높은 BMI에 기인하는 PAF와 비교하는 것을 목표로 했습니다.

방법

데이터 수집

영국 바이오뱅크(UK Biobank) 전향적 코호트는 2006년 3월부터 2010년 7월까지 40세에서 69세 사이의 50만 명 이상의 연구 참가자로부터 데이터를 수집했습니다. 평가는 잉글랜드, 스코틀랜드, 웨일스 전역의 22개 센터에서 진행되었습니다. UK Biobank 연구의 세부 사항은 다른 곳에 설명되어 있습니다. 13 간략하게, 기본 평가 과정에는 터치 스크린 설문지, 연구 간호사와의 대면 인터뷰, 광범위한 신체 측정, 혈액, 소변 및 타액 샘플 수집이 포함되었습니다. 모든 연구 참가자는 서면 동의서를 제공했으며, UK Biobank 연구는 North West Centre for Research Ethics Committee의 승인을 받았습니다. 이 코호트 연구에서는 초기 평가 방문 전 또는 방문 시 암 진단 이력(국가 암 등록 기록에 따름)이 있는 참가자와 BMI, WC 또는 WHR에 대한 기준선 값이 누락된 참가자를 제외했습니다. 모든 분석은 2024년 5월에서 7월 사이에 수행되었습니다. 본 연구는 STROBE(Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology) 보고 가이드라인을 따랐다.

인체 측정 측정

체중, 서 있는 키, 화장실 및 엉덩이 둘레를 포함한 신체 크기 측정은 초기 평가 센터 방문 중에 얻었습니다. 14 체중 및 서 있는 키는 체성분 분석기(BC-418 MA, Tanita Corp)와 기계식 텔레스코픽 높이 측정 막대(seca 202, seca GmbH & Co KG)를 사용하여 측정되었습니다. BMI 값은 체중(kg)을 신장(미터)의 제곱으로 나눈 값으로 계산되었습니다. 화장실 및 엉덩이 둘레 측정은 신축성이 없는 용수철 줄자(Wessex Medical Ltd)로 측정했습니다. WHR은 WC(센티미터)를 엉덩이 둘레(센티미터)로 나누어 계산했습니다.

암 발병률

암 데이터는 국가 암 등록부와의 연계를 통해 UK Biobank에서 확인할 수 있으며, 현재 분석 당시 UK Biobank가 제공한 검열 날짜에 따라 영국의 경우 2020년 12월 31일, 스코틀랜드의 경우 2021년 11월 30일, 웨일즈의 경우 2016년 12월 31일까지 완전한 암 추적 데이터를 사용할 수 있습니다. CRC 발병률은 결장암(C18.0-18.9), 직장암(C19) 및 직장암(C20)을 포함하여 International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Tenth Revision(ICD-10)을 사용하여 확인되었습니다.

통계 분석

분석은 SAS 소프트웨어 버전 9.4(SAS Institute Inc)를 사용하여 수행되었습니다. 전체 연구 모집단과 CRC 사례의 기준선 특성은 기술 통계(descriptive statistics)를 사용하여 요약되었다. 비교 가능성을 보장하기 위해 BMI, WC 및 WHR에 대한 분석은 분류를 위한 각 메트릭의 사분위수(WC 및 WHR에 대한 성별 특정 사분위수)를 사용하여 수행되었습니다. 후속 조치 시간은 첫 번째 평가 방문부터 CRC 진단, 후속 조치 상실 또는 사망 또는 후속 조치 종료(관측 날짜) 중 먼저 발생한 사건 중 1회까지의 시간으로 결정되었습니다. 조변수 및 다변수 Cox 비례 위험 회귀 모형을 모두 사용하여 위험비(HR)와 해당 95% CI를 추정했습니다. 다변수 조정 모델에는 평가 센터, 기준선 연령, 성별, 키, 자가 보고된 인종적 배경(아시아인 또는 아시아계 영국인; 흑인 또는 흑인 영국인; 중국어; 영국인, 아일랜드인 또는 기타 백인 배경을 포함한 백인; 다인종; 및 자가 보고된 "기타" 인종 그룹), 타운센드 박탈 지수, 교육 자격, 장기간 흡연, 음주, 자가 보고된 신체 활동, 식이 섭취, 수면 시간, CRC 가족력, 폐경기 상태(여성만 해당), 대장암 검사 병력, 비스테로이드성 항염증제의 정기적 사용 및 호르몬 대체 요법(HRT)(여성만 해당)(표 1). CRC 위험은 유전적 소인 또는 이미 조정된 생활 방식 요인에 의해 완전히 포착되지 않은 문화적으로 영향을 받은 행동과 같은 측정되지 않은 요인으로 인해 인종 그룹에 따라 다를 수 있기 때문에 잠재적인 잔류 교란을 설명하기 위한 변수로 인종적 배경이 포함되었습니다. 공변량에 대한 자세한 내용은 부록 1의 eMethod 1에서 확인할 수 있습니다.

분석은 진단 전 체중 감소로 인한 HR의 잠재적 과소 평가를 설명하기 위해 완전한 추적 관찰(0-14년)을 포함하고 처음 2년, 4년 또는 7년의 추적 관찰(즉, 2-14년, 4-14년 또는 7-14년의 추적 관찰 시간 포함)을 제외하고 수행되었습니다. 8 조잡한 모델을 사용한 분석은 완전한 후속 조치를 위해서만 수행되었습니다. 또한, 연구 결과의 견고성을 평가하기 위해, 주요 분석을 위한 E-값을 계산했는데, 이는 위험 비율 척도에서 연관성의 최소 강도를 정량화하며, 측정되지 않은 교란 요인이 관찰된 연관성을 완전히 설명하기 위해 비만 측정 및 CRC 위험 모두와 함께 가져야 할 것입니다. 15분

비례 위험 가정은 Schoenfeld 잔차 그래프로 조사되었으며 위반은 감지되지 않았습니다. 누락 값은 다중 대치 절차 PROC MI를 사용하여 대치되었으며, 얻은 5 개의 대치 된 데이터 세트는 PROC MIANALYZE를 사용하여 결합되었습니다. 모든 변수의 결측값이 2% 미만이었으나 신체 활동은 약 20%의 결측값이 있었습니다. 나이와 성별에는 누락된 값이 없었습니다.

부분군 분석

하위 그룹별 분석은 연령 그룹(<60세 대 ≥60세), 성별(남성 대 여성) 및 흡연 상태(흡연 없음 vs 흡연 없음)별로 수행되었습니다. 층화 변수에 의한 잠재적 수정은 각 인체 측정 측정(연속)의 상호 작용 항과 모델의 층화 변수를 포함하여 평가되었습니다. 또한 결장암과 직장암에 대한 부위별 분석을 별도로 수행했으며, 이질성 검사를 사용하여 두 결과와의 연관성의 잠재적 이질성을 평가했습니다. 모든 분석에서 양측 P < .05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

민감도 분석

식이 섭취와 신체 활동이 결과에 미치는 영향을 구체적으로 평가하기 위해 이 2가지 변수를 조정하지 않고 완전한 추적 관찰을 위한 주요 분석을 수행하고 이를 완전히 조정된 모델의 결과와 비교했습니다. 또한, 중심비만과 CRC 위험성 사이의 연관성을 더 잘 이해하기 위해, 0년에서 14년, 2년에서 14년, 4년에서 14년, 7년에서 14년의 추적 관찰 기간에 대한 BMI(연속적)에 대해 조정된 공변량과 CRC 사이의 연관성을 평가하는 민감도 분석을 수행했다.

PAF 계산

BMI, WC 및 WHR 증가로 정의된 비만증에 기인하는 CRC 사례의 PAF(95% CIs)는 R, 버전 4.4(R Foundation)에서 1000개의 부트스트랩 복제와 함께 graphPAF R 패키지 PAF_calc_discrete() 함수를 사용하여 0-14년 및 7-14년 추적 기간에 대해 계산되었습니다. 16,17 graphPAF R 패키지는 앞서 언급한 다변수 Cox 비례 위험 회귀 모델을 통합하고 개별 수준에서 노출이 없을 때 추정된 질병 확률을 합산하여 PAF를 추정하는 직접 방법을 사용하여 PAF를 계산합니다(부록 1의 eMethods 2). 앞서 언급한 바와 같이, BMI, WC 및 WHR(WC 및 WHR에 대한 성별 특이적 사분위수)의 사분위수가 PAF 계산에 사용되었습니다. 기준값은 가장 낮은 사분위수로 지정되었으며, 그에 따라 사분위수 2, 3, 4에 대한 초과 위험이 고려되었습니다.

결과

표 1은 전체 코호트 및 CRC 사례의 기준선 특성을 보여줍니다. 본 분석에는 평균 연령이 57세(IQR, 50-63세)인 458,543명의 영국 바이오뱅크 참가자(그림 1)가 포함되었으며, 그 중 244,351명(53.3%)은 여성, 214,192명(46.7%)은 남성, 431,110명(94.5%)은 백인, 25,229명(5.5%)은 기타 인종(아시아 또는 아시아계 영국인, 흑인 또는 흑인 영국인, 중국인, 다인종 및 기타 민족 그룹)이었습니다. 전체 인구에서 BMI 중앙값은 26.7(IQR, 24.2-29.9), WC는 90.0(IQR, 81.0-99.0)cm, WHR은 0.87(IQR, 0.80-0.94)이었다. 여성 참가자 중 167,170명(73.4%)이 폐경 후였고 91,570명(37.7%)이 HRT를 사용했다. 11.8(10.9-12.5)년의 중앙값(IQR) 추적 기간 동안 5,944명의 참가자가 CRC 진단을 받았습니다. CRC 진단을 받은 참가자들은 나이가 많았고, 교육 수준이 낮았으며, 기준선에서 BMI, WC 및 WHR이 더 높았다. 그들은 또한 CRC의 가족력을 가지고 있는 경우가 더 많았으며, 사건 CRC가 있는 여성 참가자는 추적 기간 동안 CRC 진단을 받지 않은 참가자보다 폐경 후 및 HRT 사용자인 경우가 더 많았습니다.

표 2는 BMI, WC 및 WHR과 CRC 발병 위험의 연관성에 대한 HR을 제시하며, 완전한 후속 조치를 포함하여 그리고 처음 2년, 4년 및 7년의 후속 조치를 제외한 후의 후속 조치를 포함합니다. BMI의 경우, CRC 발병 위험에 대한 HR은 초기 추적 관찰 기간이 더 많을수록 증가했다. 완전 추적 관찰이 분석에 포함되었을 때 최고 사분위수와 최저 사분위수의 HR은 각각 1.23 (95% CI, 1.14-1.33)이었고, 초기 2년, 4년, 7년의 추적 관찰을 제외한 경우 각각 1.27 (95% CI, 1.16-1.38), 1.29 (95% CI, 1.18-1.41), 1.37 (95% CI, 1.22-1.53)이었다. BMI와 달리, WC 및 WHR의 HR은 분석에 포함된 추적 기간에 관계없이 매우 일관되게 유지되었으며 첫 7년의 추적 기간을 제외한 후에도 BMI의 HR과 유사했습니다. WC와 CRC 위험의 최고 사분위수와 최저 사분위수 간의 연관성에 대한 HR은 완전한 추적 기간을 고려했을 때 1.37 (95% CI, 1.27-1.49)이었고, 첫 2년, 4년, 7년의 추적 기간을 제외했을 때 1.38 (95% CI, 1.27-1.50), 1.36 (95% CI, 1.23-1.49), 1.40 (95% CI, 1.24-1.57)이었다. WHR의 경우, 최고 사분위수와 최저 사분위수 및 CRC 위험 간의 연관성에 대한 HR은 전체 추적 기간 동안 1.40 (95% CI, 1.29-1.51)이었고, 첫 2년, 4년, 7년의 추적 관찰 기간을 제외한 후에는 1.43 (95% CI, 1.31-1.55), 1.40 (95% CI, 1.28-1.54), 1.43 (95% CI, 1.28-1.61)이었다.

신체 활동과 식이 섭취를 제외한 모델의 결과는 유사했으며, 조정되지 않은 모델의 결과와 함께 보충 자료 1의 eTable 1에 나와 있습니다. 또한, WHR 및 WC와 유사하게, BMI에 대해 조정된 WHR은 BMI에 비해 CRC 위험과 더 강하고 일관된 연관성을 보여주었습니다(부록 1의 eTable 2). 또한, 인체 측정 측정과 CRC 위험 사이의 연관성에 대해 계산된 E-값은 본 연구 결과가 측정되지 않은 교란에 비해 상대적으로 견고하다는 것을 나타냈습니다(부록 1의 eTable 3).

대장암 및 직장암에 대한 연령군, 성별 및 흡연 상태별 하위 그룹 분석 및 부위별 분석 결과는 전체 추적 기간 동안과 초기 7년을 제외한 후의 표 3 및 부록 1의 eFigure에 나와 있습니다. 관찰된 연관성은 주요 분석과 유사한 패턴을 따랐습니다. BMI와 CRC 발병률 사이의 연관성에 대한 HR은 진단 전 체중 감소를 고려하고 충분한 초기 추적 기간을 제외했을 때 증가했다. 반대로, 초기 추적 관찰 연도를 제외하기 전에도 WC 및 WHR에 대한 HR은 이러한 제외 후 BMI에 대해 관찰된 것과 유사했습니다. WC 및 WHR에 대한 이러한 강력한 연관성은 초기 추적 관찰 연도를 제외한 후에도 지속되었습니다. HR은 여성에 비해 남성에서 더 높았고, 모든 비만도 측정에서 대장암에 비해 대장암에서 더 높았다. 상호작용에 대한 테스트는 모든 인체 측정 측정에서 성별(상호작용의 경우 P < .001)과 특히 WHR의 연령 범주(상호작용의 경우 P = .003)에 대해 통계적으로 유의미한 결과를 보여주었다. 대장암과 직장암의 이질성 검사는 BMI(이질성의 경우 P=.55), WC(이질성의 경우 P=.31) 또는 WHR(이질성의 경우 P=.23)에 대해 통계적으로 유의하지 않았다.

그림 2는 높은 BMI, WC 및 WHR로 정의된 비만증에 기인하는 CRC 사례의 PAF(95% CI)를 완전한 추적 관찰과 함께 그리고 7년의 추적 관찰을 제외한 후를 보여줍니다. 보시다시피, 높은 BMI가 비만도의 척도로 사용되었을 때 PAF는 작았으며(약 10%), WC 및 WHR이 사용되었을 때 상당히 높았던 반면, 완전한 추적 관찰 년수는 상당히 높았습니다. 높은 BMI에 기인하는 CRC의 PAF는 초기 추적 기간을 제외했을 때 증가했으며 높은 WC 및 WHR에 기인하는 것과 유사해졌다. 이러한 경향은 참가자의 모든 하위 그룹과 결장 및 직장암에 대한 부위 특이적 PAF에서 일관되었습니다. 남성과 여성을 합쳐 BMI, WC 및 WHR에 기인하는 CRC 사례의 전체 PAF는 각각 9.9%(95% CI, 5.5%-14.4%), 17.3%(95% CI, 12.3%-22.1%), 17.6%(95% CI, 12.9%-22.2%)였으며, 첫 7년의 추적 기간을 제외한 후 각각 15.7%(95% CI, 8.9%-22.4%), 16.9%(95% CI, 9.8%-23.8%), 18.0%(95% CI, 11.5%-24.6%)였다. PAF는 특히 남성에서 강했는데, 첫 7년의 추적 기간을 제외한 후 BMI, WC 및 WHR에서 각각 20.6%(95% CI, 10.3%-30.7%), 21.3%(95% CI, 12.2%-30.8%), 25.1%(95% CI, 16.8%-33.8%) 수준에 도달했다.

토론

본 연구에서, 우리는 과체중으로 인한 CRC의 PAF가 대부분 BMI 측정에 의존했던 이전에 추정된 PAF보다 상당히 높을 수 있음을 입증했다. 영국 바이오뱅크(UK Biobank) 인구 내 추정치에 따르면, 전체 CRC 사례의 15%에서 20%는 과체중에 기인할 수 있으며, 여성(약 10%)보다 남성(약 20%-25%)에서 훨씬 더 높은 비율로 나타납니다. WHR 및 WC에 기초한 이러한 PAF 추정치는 전체 추적 기간에 걸쳐 일관된 반면, 추적 관찰의 초기 연도가 제외되지 않았다면 BMI에 대해서는 훨씬 더 낮은 추정치를 얻을 수 있었을 것입니다.

이러한 패턴에 대한 그럴듯한 설명은 암 관련 악액질로 인한 역 인과 관계로 인해 추적 관찰 초기 몇 년 동안 BMI와 CRC 연관성을 과소평가한 것일 수 있습니다. 암 환자들 사이에서 널리 퍼진 증후군인 암 악액질은 지방량 감소를 동반하거나 동반하지 않은 근육 손실을 특징으로 합니다. 18 위장관암 환자의 경우 이러한 체중 감소의 약 75%가 진단 전에 발생합니다. 19 BMI가 체지방량과 근육량을 구분하지 않는다는 점을 감안할 때, 근육량 감소를 반영하는 데 더 취약하며, 이는 암 악액질의 주요 특징이다. 대조적으로, WC와 WHR은 근육 질량 손실의 영향을 훨씬 덜 받습니다. 결과적으로, 높은 WC와 WHR 사이의 연관성, 따라서 중심 비만에 기인하는 CRC 사례의 추정 비율은 진단 전 체중 감소로 인한 비뚤림에 덜 취약할 수 있습니다.

진단 전 체중 감소를 고려하기 전에 본 연구에서 9.9%(95% CI, 5.5%-14.4%)로 추정된 높은 BMI에 기인하는 CRC 사례의 PAF는 BMI가 25 이상일 때 발생하는 CRC 발병률이 9.4%(95% CI, 7.3%-11.7%)로 보고된 또 다른 UK Biobank 연구의 결과와 밀접하게 일치합니다. 20 그러나, 위에서 서술한 이유들과 우리의 분석에서 입증된 바와 같이, CRC의 부담에 대한 과체중의 실제 기여도는 분석에서 진단 전 체중 감소를 고려할 때 상당히 더 높을 가능성이 있다.

심혈관 질환에 대한 보다 광범위한 연구가 가능한 것과는 대조적으로, 암 사례, 특히 중심 비만에 기인하는 CRC 사례의 PAF에 관한 근거는 문헌에서 제한적이다. 2015년 연구에서는 캐나다에서 높은 WC(남성 ≥94cm, 여성 ≥80cm)와 높은 WHR(남성 ≥0.90, 여성 ≥0.85)로 간주되는 과체중(BMI≥25)과 중심지방으로 인한 암 부담을 평가했다. 21 상대적 위험도는 WCRF/AICR 보고서와 발표된 메타 분석에서 추출한 반면(암 관련 체중 감소의 영향을 받았을 가능성이 있음7 ), 비만 측정에 대한 유병률 데이터는 국가 보건 조사에서 제공되었다. 이전 연구에서 과도한 복부 비만과 높은 WHR에 기인하는 CRC 사례의 21 PAF는 각각 8.0%와 10.6%였다. 과체중에 기인하는 CRC의 PAF는 대장암과 직장암에 대해 각각 6.9%와 3.7%로 별도로 보고되었다. BMI보다 중심비만 측정치에서 PAF가 더 높다는 본 연구의 결과는 이러한 결과와 일치하지만, 과체중의 모든 측정치에서 절대값이 더 높다. 이러한 측정치의 유병률의 차이와는 별개로, 본 연구에서 도출된 더 높은 값에 대한 그럴듯한 설명은 BMI, WC 및 WHR의 2-4사분위수에 있는 모든 참가자에 대해 CRC의 초과 위험이 하위 사분위수와 비교하여 고려되었다는 것입니다. 표 2의 결과에서 볼 수 있듯이, 3가지 지표와 CRC 위험 사이에는 명확한 용량-반응 관계가 있었으며, 첫 번째 사분위수(즉, 일반적으로 과체중이 아닌 [상위] 정상인 것으로 분류되는 참가자를 포함하는 범위)에 비해 두 번째 지표에서 이미 증가된 위험이 나타났습니다. 예를 들어, 두 번째 BMI 사분위수는 24.2에서 26.7 사이였습니다(즉, BMI가 24.2에서 25.0 사이인 참가자를 포함했으며, 일반적으로 정상 체중으로 분류됨). 그러나 본 연구의 결과는 CRC 위험에 대해 구체적으로 정의되지 않은 체중 기준에만 전적으로 기초한 PAF가 더 높은 체중에 기인할 수 있는 CRC 사례의 비율을 다소 과소평가할 수 있음을 시사한다. 본 연구에서 밝혀진 전반적으로 더 높은 수준의 PAF를 제외하고, 본 연구의 결과는 직장암보다 대장암, 특히 여성보다 남성에 대한 더 강한 연관성과 더 높은 PAF에 관한 이전 연구와 일치한다. 4-22명

CRC의 경우, BMI 이외의 측정치를 근거로 과체중에 대한 PAF를 추정하는 연구는 다른 암에 대해서는 드물다. 그럼에도 불구하고, 췌장암에 대한 연구에서도 유사한 결과가 발견되었으며,23,24 높은 BMI로 정의되는 과체중 및 비만에 기인하는 PAF에 비해 WC 및 WHR 증가로 정의되는 중심 비만에 기인하는 PAF가 더 높다는 것을 보여주었습니다. 추가 연구에서는 과체중으로 인한 암의 PAF를 평가할 때 중심지방의 측정을 보다 포괄적으로 고려해야 한다.

강점과 한계

이 연구의 강점은 방대하고 포괄적인 UK Biobank 데이터 세트를 사용하여 분석에서 높은 통계적 검정력을 보장하고 모델에서 광범위한 공변량을 조정할 수 있었다는 것입니다. 또한, 본 연구에 사용된 모든 인체 측정 측정은 UK Biobank 연구의 표준화된 방법을 통해 얻어졌으며, 자체 보고의 잠재적 편향을 제거했습니다. 그럼에도 불구하고 이 연구에 존재하는 몇 가지 제한 사항에 대해 철저히 논의하고 고려하는 것이 중요합니다. 첫째, 비만으로 인한 PAF의 과소평가를 최소화하려고 노력했다. 그러나 예를 들어, 비만 측정치에 대한 평생 누적 노출을 포함하여 비뚤림의 모든 잠재적 원인을 해결할 수 없었으며, 이는 PAF 추정치를 과소평가했을 수 있습니다. 9-25 우리는 또한 추적 기간 동안 인체 측정 측정의 변화에 관한 데이터를 사용할 수 없었기 때문에 BMI 및 기타 비만 지표의 1회 측정에 의존했습니다. 또한, 반복 측정 및 시변 변수를 조정할 수 없었는데, 이는 이 정보가 UK Biobank 참가자 중 소수에게만 제공되기 때문입니다. 영국 바이오뱅크(UK Biobank) 코호트에서 건강한 자원봉사 편향의 증거는 참가자들이 같은 연령대의 일반 인구 집단보다 건강에 더 신경을 쓰고 사회경제적으로 덜 박탈감을 느낀다는 것을 시사합니다. 26 결과적으로, 과체중 및 중심 비만의 유병률은 일반 인구 집단보다 낮을 수 있으며, 이는 파생된 PAF가 일반 인구 집단에서 PAF를 과소평가할 수 있음을 시사합니다. 더욱이, 타운센드 박탈 지수를 조정하기는 했지만, 이 지수는 소득이 건강 결과에 미치는 영향을 완전히 반영하지 못할 수 있으며, 평생 알코올 소비에 대한 데이터를 사용할 수 없었습니다. 또한, 잔류 교란을 배제할 수 없습니다. 마지막으로, 참가자의 94%가 백인이라는 점을 감안할 때, 본 연구 결과는 다른 인구 집단에 일반화할 수 없을 수도 있다.

결론

약 500,000명의 참가자를 대상으로 한 이 코호트 연구에서, 우리는 BMI를 사용하는 일상적인 접근 방식과 달리 중심 비만에 기인하는 CRC 사례의 비율을 계산하는 것이 비만 관련 CRC 사례의 PAF에 대한 보다 정확한 추정치를 제공한다는 것을 입증했습니다. 본 연구의 결과에 근거하여, CRC 사례의 더 높은 비율은 일반적으로 가정되는 것보다 과체중에 기인했으며, 중심 비만이 비만 관련 CRC 발병률과 관련하여 더 큰 관련성을 가졌다. 중추 비만 측정은 BMI에 비해 CRC 발병률과 더 강하고 강력한 연관성을 보여주었습니다. 과체중으로 인한 CRC의 부담과 예방 가능성을 추정하기 위해 체지방량 분포를 고려하지 않는 BMI와 함께 WC 및 WHR과 같은 중추 비만 측정을 통합하는 것이 좋습니다. 우리의 PAF 연구 결과는 CRC 예방에서 비만 전염병을 제한하고 극복하기 위한 노력의 중요성을 강조합니다.

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기사 정보

출판 허용됨: 2024년 11월 11일.

게시: 2025년 1월 16일. 도:10.1001/jamanetworkopen.2024.54753

오픈 액세스: 이 기사는 CC-BY 라이선스의 조건에 따라 배포되는 오픈 액세스 기사입니다. © 2025 Safizadeh F et al. JAMA 네트워크 오픈.

교신저자: Hermann Brenner, MD MPH, 독일 암 연구 센터 임상 역학 및 노화 연구 부서, Im Neuenheimer Feld 581, D-69120 Heidelberg, Germany (h.brenner@dkfz-Heidelberg.de).

작성자 기여: Safizadeh 박사는 연구의 모든 데이터에 대한 완전한 액세스 권한을 가졌으며 데이터의 무결성과 데이터 분석의 정확성에 대한 책임을 집니다.

컨셉 및 디자인: 사피자데, 브레너.

데이터 수집, 분석 또는 해석: 사피자데, 만딕, 호프마이스터.

원고 초안 작성: 사피자데.

중요한 지적 내용에 대한 원고의 비판적 검토: 만딕, 호프마이스터, 브레너.

통계 분석: 사피자데.

감독: 브 레너.

이해 상충 공개: 보고된 바는 없다.

자금 지원/지원: 이 작업은 유럽연합 집행위원회(HORIZON-MSCA-2023-DN-01-01)의 프로젝트 101169068(Dr Hoffmeister)를 통해 자금을 지원받았습니다. UK Biobank는 Wellcome Trust, Medical Research Council, Public Health Scotland 및 Northwest Regional Development Agency에 의해 설립되었으며 웨일스 정부, 영국 심장 재단, 영국 암 연구소, 영국 당뇨병 및 국립 보건 연구소로부터 자금을 지원받았습니다. 영국 바이오뱅크는 국민건강보험(National Health Service)의 지원을 받습니다.

자금 제공자/후원자의 역할: 자금 제공자는 연구의 설계 및 수행에 아무런 역할도 하지 않았습니다. 데이터의 수집, 관리, 분석 및 해석; 원고의 준비, 검토 또는 승인; 출판을 위해 원고를 제출하기로 결정했습니다.

데이터 공유 성명: 부록 2를 참조하십시오.

추가 기여: 이 연구는 애플리케이션 66591에 따라 UK Biobank Resource를 사용하여 수행되었습니다. 영국 바이오뱅크 참가자 여러분께 감사드립니다.

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