방사선의 폭발과 소포 기반 면역 요법은 뇌암 성장을 억제합니다

[아름이]

방사선의 폭발과 소포 기반 면역 요법은 뇌암 성장을 억제합니다

날짜:2022년 1월 31일

원천:매사추세츠 종합병원

요약:방사선의 폭발로 교모세포종의 프라이밍은 종양 및 주변 미세 환경에 의한 세포외 소포 기반 면역 요법의 흡수를 극적으로 증가시켰고, 종양 성장을 정지시키고, 항종양 면역을 유도하고, 동물 모델에서 생존을 연장했습니다. 방사선으로 프라이밍된 교모세포종에서 세포외 소포는 면역요법이 혈액-뇌 장벽을 통과하도록 하여 면역 세포를 종양 부위로 모집하고 더 큰 종양 환경의 면역 억제를 담당하는 단백질인 PD-L1의 발현을 역전시킵니다.

짧은 시간의 방사선 치료는 천연 나노입자 기반 면역치료로 교모세포종 표적의 효율성을 극적으로 향상시켜 치명적인 종양의 성장을 억제하고 항종양 면역을 유도하며 동물 모델에서 생존을 연장한다고 매사추세츠 종합병원(MGH) 연구팀이 밝혔다. 발견. ACS Nano 에 설명된 결합 전략 은 세포외 소포(EV)를 사용하여 면역치료제를 뇌에 전달하여 혈액-뇌 장벽을 연결하고 종양과 주변 미세 환경의 면역 억제를 역전시킵니다.

"우리는 단일 방사선 폭발로 교모세포종을 프라이밍하면 종양 부위에 면역 세포가 모집되고 종양 및 치료용 EV의 미세 환경에 의한 흡수가 거의 5배 증가한다는 것을 보여주었습니다"라고 수석 저자인 Bakhos Tannous 박사가 말했습니다. MGH의 신경과 실험 치료 부서의 "이러한 EV에는 면역치료용 소형 간섭 RNA(siRNA)가 탑재되어 있으며, 방사선과 결합될 때 CD8+ 세포독성 T 세포의 활성을 크게 증가시켜 종양 성장을 중단시키고 동물의 생존을 증가시킵니다."

교모세포종은 표준 치료 수술, 화학 요법 및 방사선 요법 후 15개월 미만의 중앙 생존을 갖는 중추 신경계 암 중 가장 흔하고 치명적이며 가장 치료 내성이 있는 암입니다. 신체의 면역 체계가 암세포를 인식하고 공격할 수 있게 하는 혁신적인 새로운 종류의 약물인 면역 관문 차단이 일부 암에서 반응을 일으켰지만 교모세포종은 제한적인 이점이 없는 것으로 나타났습니다. 과학자들은 한 가지 이유가 약물이 뇌로 들어가는 것을 막는 뇌의 모세혈관에 빽빽하게 채워진 세포로 구성된 혈액-뇌 장벽 때문일 수 있다고 생각합니다. 또 다른 이유는 교모세포종의 심각한 면역 억제 환경 특성과 심각한 안전성 문제의 가능성으로 인한 용량 증량의 좁은 치료 창일 수 있습니다.

MGH 연구원들은 신체의 세포에서 분비되고 면역 반응과 같은 다양한 과정을 관장하는 세포간 통신을 촉진하는 것으로 알려진 세포외 소포를 사용하여 이러한 장애물을 극복했습니다. 전기 자동차는 생물학적 장벽을 넘을 수 있는 능력뿐만 아니라 치료제를 전달하는 효능을 보여주는 연구를 통해 최근 과학적 주목을 받았습니다. "우리는 뇌종양 표적 펩타이드로 EV 표면을 수정하고 면역치료 siRNA를 로딩하여 혈액뇌/종양 장벽을 가로지르는 EV 전달을 위한 독특한 표적 치료법을 개발했습니다."라고 MGH의 Tian Tian 박사가 설명합니다. 중국 난징 의과대학 실험치료학과 및 신경생물학과. "

세포외 소포가 약물 전달에 매우 효과적인 벡터인 반면, Tannous는 방사선이 MGH 팀 작업에 의해 밝혀진 새로운 치료 전략을 만드는 열쇠라고 강조합니다. "정위적 방사선 수술과 유사한 짧은 방사선 폭발은 면역 세포를 종양 부위로 모집하고 PD-L1 억제 효과를 최적화하는 데 중요합니다."라고 그는 말합니다. "우리는 EV 기반 체크포인트 억제와 방사선의 조합이 수년간 치료에 극도로 내성이 있는 것으로 입증된 암을 표적으로 하는 안전하고 효과적인 방법이 될 수 있음을 보여주었습니다."

Tannous는 MGH의 신경과학자이자 하버드 의과대학(HMS) 신경과 부교수입니다. 주저자인 Tian Tian은 MGH 및 중국 난징 의과대학 신경생물학과의 연구원입니다. 공동 저자에는 난징 의과대학 신경생물학과 교수이자 학장인 Jun Gao 박사가 있습니다. E. Antonio Chiocca, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital 신경외과 과장 및 의장; 및 Ralph Weissleder, MD, PhD, 시스템 생물학 센터 소장, MGH 및 시스템 생물학 교수, HMS.

이 연구는 NINDS(National Institute of Neurological Disorders and Stroke)의 지원을 받았습니다.