트라메티닙은 재발성 저등급 장액성 난소암 환자를 위한 잠재적인 새로운 표준 치료를 나타냅니다.

[아름이]

트라메티닙은 재발성 저등급 장액성 난소암 환자를 위한 잠재적인 새로운 표준 치료를 나타냅니다.

질병이나 사망 위험이 감소하고 무진행 생존 기간이 크게 개선된 약물

날짜:2022년 2월 3일

원천:텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터

요약:한 연구에 따르면 MEK 억제제인 ​​트라메티닙은 저등급 장액성 난소암 치료를 위한 표준 치료 요법에 비해 질병 진행 또는 사망 위험을 52% 감소시켰습니다.

텍사스 대학 MD 앤더슨 암 센터(University of Texas MD Anderson Cancer Center)의 연구원들이 주도한 연구에 따르면 MEK 억제제인 ​​트라메티닙은 저등급 장액성 난소암 치료를 위한 표준 치료 요법에 비해 질병 진행 또는 사망 위험을 52% 감소시켰습니다. 연구 결과는 오늘 Lancet 에 게재되었습니다 .

부인과 종양 및 생식 의학 교수인 David Gershenson이 이끄는 국제 다기관 2/3상 임상 시험은 무진행 생존(PFS) 및 객관적 반응이 유의하게 증가함을 입증한 모든 치료법에 대한 최초의 양성 무작위 임상 시험입니다. 희귀하고 잘 연구되지 않은 형태의 난소암인 저등급 장액 암종의 비율(ORR).

트라메티닙을 투여받은 환자의 무진행생존(PFS) 중앙값은 표준 치료 요법을 받은 환자의 7.2개월에 비해 13개월이었습니다. 트라메티닙의 ORR은 26%였으며, 59%는 최소 8주 동안 안정적인 질병을 보였습니다. 트라메티닙과 표준 치료에 대한 반응 지속 기간의 중앙값은 각각 13.6개월과 5.9개월이었습니다. 전체 생존 중앙값은 트라메티닙 그룹에서 37.6개월, 표준 치료 그룹에서 29.2개월이었습니다.

"저등급 장액암 환자에 대한 이전 치료 권장 사항은 하위 유형이 뚜렷한 발달 경로, 분자 생물학 및 임상 행동을 가지고 있음에도 불구하고 보다 흔한 고급 장액 암종에 초점을 맞춘 연구를 기반으로 했습니다. 이제 우리는 이 특정에 대한 고무적인 데이터를 가지고 있습니다. 환자 그룹"이라고 Gershenson은 말했습니다. "우리 연구의 결과는 트라메티닙이 진행성 또는 재발성 저등급 장액암이 있는 여성을 위한 새로운 표준 치료 옵션으로 간주되어야 함을 보여줍니다."

저등급 장액암종은 전체 상피성 난소암의 약 5%를 차지하며, 종종 70% 이상의 재발률로 진행된 단계의 젊은 나이에 진단됩니다. 일선 치료는 일반적으로 화학 요법에 이어 아로마타제 억제제 요법으로 구성됩니다. 그러나 이 희귀한 아형은 백금 기반 화학요법에 상대적으로 내성이 있기 때문에 효과적인 표적 요법을 찾는 것은 충족되지 않은 임상 요구로 남아 있습니다.

트라메티닙은 MEK 단백질을 포함하는 MAPK 신호전달 경로에서 돌연변이 활성화의 높은 유병률로 인해 저등급 장액암에 대한 새로운 치료 접근법으로 부상했습니다. 이 약물은 절제불가 또는 전이성 흑색종, 비소세포폐암 및 갑상선 역형성암을 포함한 다양한 BRAFV600 돌연변이 양성 암에 대해 BRAF 억제제 다브라페닙과 함께 사용하도록 FDA의 승인을 받았습니다.

이 연구에서 연구자들은 2014년 2월과 2018년 4월 사이에 미국과 영국의 84개 병원에서 재발성 저등급 장액성 난소 또는 복막의 18세 이상의 환자 260명을 등록하고 무작위로 할당했습니다. 절반은 경구 트라메티닙을 하루에 한 번 투여받았습니다. , 나머지 절반은 파클리탁셀, 페길화된 리포솜 독소루비신, 토포테칸, 레트로졸 또는 타목시펜을 포함한 5가지 표준 치료 옵션 중 하나를 받았습니다. 참가자의 인종적 분류는 백인 229명(88%), 흑인 또는 아프리카계 미국인 9명(3%), 아시아인 7명(3%), 하와이 원주민 또는 태평양 섬 주민 1명(0.4%), 비공개 14명(5%)이었습니다. 평균 연령은 트라메티닙 그룹에서 56.6세, 표준 치료 그룹에서 55.3세였습니다.

트라메티닙과 관련된 가장 빈번한 3~4등급 이상반응은 피부 발진(13%), 빈혈(13%), 고혈압(12%), 설사(10%), 메스꺼움(9%) 및 피로(8%)였습니다. 표준 치료 그룹에서 가장 빈번한 3등급 또는 4등급 이상반응은 복통(17%), 메스꺼움(11%), 빈혈(10%) 및 구토(8%)였습니다. 치료와 관련된 사망은 발생하지 않았습니다.

질병 진행 후 트라메티닙으로 넘어간 표준 치료 그룹 환자의 무진행 생존(PFS) 중앙값은 10.8개월이었고 ORR은 15%였습니다. 트라메티닙으로 넘어간 후 진행되거나 사망한 66명의 표준 치료 환자 중 43명(65%)은 이전 표준 치료 요법보다 트라메티닙에서 질병 진행까지의 시간이 더 길었습니다.

Gershenson은 "이 시험과 관련된 발견은 가설을 생성하고 향후 조사를 위한 중요한 단서를 제공합니다"라고 말했습니다. "이 연구의 결과가 이 희귀한 난소 및 복막암 아형을 가진 여성의 치료에 있어 중요한 발전을 나타내지만, 우리는 추가의 새로운 약물 또는 요법의 발견을 위한 노력을 가속화해야 합니다. 진행중인 시험에는 내분비 요법과 CDK의 조합이 포함됩니다. 4/6 억제제 및 MAPK 신호 전달 경로를 지시하는 약물과 다른 표적 제제의 조합."

이 연구는 NRG Oncology, Cancer Research UK, Target Ovarian Cancer 및 Novartis의 지원을 받았습니다.