내셔널리그와 아메리칸리그의 양 리그로 나누어져 있는 미국 프로야구의 리그를 말하며, 빅리그(big league)라고도 한다.
소속팀들은 팀당 162경기를 벌이는 정규시즌을 가진 후 플레이오프, 월드시리즈를 거쳐 우승팀을 가리게 된다. 각 리그는 동부·중부·서부 지구로 나누어져 지구당 4~6개 팀으로 구성되어 있으며, 내셔널리그에는 LA 다저스 등 16개 팀, 아메리칸리그에는 뉴욕 양키스 등 14개 팀이 있다.
1860년대 미국 전지역에 걸쳐 대중적인 운동으로 자리잡았던 미국의 프로야구는 1869년 최초의 프로구단 신시내티 레드스타킹스(Cincinnati Red Stockings)가 창단되면서 시작되었다. 1875년에는 세인트루이스와 루이스빌(Louisville) 등의 야구클럽 대표단의 모임에서 현재의 내셔널리그인 프로야구클럽 내셔널리그가 창설되었다.
야구팬들의 증가로 1882년에는 내셔널리그에 대항하는 아메리칸 어소시에이션(American Association)이라는 새로운 리그가 창설되어 내셔널리그와 경쟁하기 시작하였다. 이를 전신으로 1901년에는 아메리칸리그가 창설되어 오늘날과 같은 내셔널리그 및 아메리칸리그의 양대 리그체제를 갖추게 되었다.
1903년에는 양 리그의 우승팀간에 월드시리즈가 처음으로 벌어졌다. 월드시리즈의 도입은 리그제의 도입과 더불어, 프로야구를 전국민적인 열광과 관심을 모으는 미국 최고의 인기스포츠로 자리를 굳히게 되었다. 1933년에는 꿈의 실현이라 하는 올스타전이 최초로 열렸고, 1939년에는 명예의 전당이 설립되어 타이 코브(Ty Cobb), 베이브 루스(Babe Ruth) 등 5명이 최초로 헌액되는 영광을 누렸다.
1975년부터 정식으로 채택된 FA(Free Agent)제도는 메이저리그의 경우 경력이 6년 이상 되는 선수에 한하여 자기 마음대로 구단을 선택하여 계약할 수 있도록 한 자유계약제도로서, 1980년대에 채택된 연봉상한선 폐지, 1953년 결성된 선수노조와 더불어 선수들의 권리 증진과 연봉의 폭등을 가져오게 하였다.
1981, 1994, 1995년에는 구단과 노사 양측간의 협상결렬로 파업에 들어가 경기가 취소되는 사태가 벌어지기도 하였다. 1995년에는 신생팀들의 창단으로 지구 개편이 이루어져 리그별 3개의 지구로 확대 개편되었고, 포스트시즌 진출방식에도 NFL(National Football League:북아메리카프로미식축구리그)의 와일드카드 제도를 도입하였다. 1997년에는 다른 리그의 다른 지구의 팀들과 경기를 벌이는 인터리그 방식을 도입하였고 1998년에는 애리조나 다이아몬드백스, 탬파베이 데블레이스가 합류하였으며 밀워키 브루어스가 내셔널리그로 이동하는 등 현재의 체제로 개편하였다.
정규시즌은 팀당 162게임을 치루며, 경기방식은 같은 지구의 팀과는 12차전을, 소속된 리그의 지구가 다른 팀과는 11차전을 갖는다. 여기에 인터리그 경기를 덧붙이게 되는데, 다른 리그의 다른 지구의 팀들과(서부 지구 팀들이 동부 팀들과 대결) 3∼4경기를 갖게 된다.
정규시즌이 끝나면 각 리그별로 월드시리즈 진출팀을 가리기 위한 포스트시즌에 들어간다. 포스트시즌에는 각 지구별 우승팀과 지구별 2위 팀들 가운데 승률이 가장 좋은 팀이 와일드카드로 진출하여 5전 3선승제의 디비전시리즈를 갖는다. 디비전시리즈에서 승리한 두 팀은 다시 7전 4선승제의 리그 챔피언십시리즈를 치르게 되는데, 여기에서 승리한 각 리그의 최종 승자가 월드시리즈에 진출하게 된다.
1994년 시즌의 파업과 마이클 조던(Michael Jordan)을 앞세운 NBA(National Basketball Association:미국프로농구협회)의 열기로 잠시 위기를 맞기도 했지만, 마크 맥과이어(Mark Mcgwire), 새미 소사(Sammy Sosa)의 홈런 레이스 경쟁, 중남미·아시아계 선수들의 진출과 활약으로 다시 흥행에 성공하고 있으며, 국경을 초월한 범세계적인 스포츠로 자리잡아가고 있다.
1990년대에 들어서 메이저리그 사무국은 리그를 축소하기로 계획하고 2002년 시즌 전, 재정이 빈약한 내셔널리그 동부지구의 몬트리올 엑스포스와 아메리칸리그 중부지구의 미네소타 트윈스를 퇴출하기로 결정하였다. 그러나 이에 반대하는 구단 홈팬들의 반발로 법정투쟁을 겪은 끝에 2006년까지 퇴출을 유예한 상태이다.