TRP ion channel family의 이해를 통한 통증, 침치료 통찰!!

[문형철]

유해 자극은 조직·DRG·척수·뇌에서 TRPV를 불균형하게 만든다.

침(수기·전침)은 그 불균형을 다표적·양방향으로 되돌린다.

국소 경혈에서는 TRPV1·TRPV4가 신호 개시 수용체로 작동하고,

병변 쪽 과발현은 억제하며,

억제된 부위(비만 연수, 일부 우울 모델의 전전두엽)는 회복시킨다.

저자들은 이를 음양 평형에 대응시킨다.

유해 자극(noxious stimulus)은
피부, 면역세포, 배근신경절(DRG), 척수, 뇌에서 TRPV 채널의 불균형을 만듭니다.

침은 같은 축을 경혈에서 거꾸로 건드립니다.

1. 피부·경혈
   침 자극이 피부 TRPV를 활성화합니다. 채널이 열리면 Ca²⁺·Na⁺ 등 이온이 유입되고, 이것이 침 신호의 말초 시작점입니다. 경혈 부위 TRPV1·TRPV4 발현과 반응은 가짜침보다 진침에서 특이적으로 나타난다고 정리되어 있습니다.
2. DRG
   피부 신호가 Aδ·C 섬유를 타고 DRG로 올라갑니다. 여기서 TRPV1은 말초 감작의 관문입니다. 병적 통증에서는 침이 DRG–척수의 TRPV1 발현·개방을 낮춰 통증 전달을 줄이는 쪽으로 보고됩니다.
3. 척수
   일차 구심이 척수 후각으로 들어가 중추 감작을 만듭니다. 침은 이 단계의 TRPV 활성을 억제해 통각 과민을 줄이는 방향으로 해석됩니다.
4. 뇌·자율신경
   척수를 지난 신호가 뇌간·시상·편도·시상하부로 통합되고, 자율신경을 통해 전신 상태로 돌아갑니다. 그림 오른쪽의 뇌–척수 축이 그 부분입니다. 족삼리(ST36) 전침이 비장 CD4⁺ T세포의 TRPV1을 통해 면역 사이토카인을 올리는 예, 섬유근육통 모델에서 편도·체성감각피질의 TRPV1–ERK를 낮추는 예가 이에 해당합니다.
5. 세포 하단 확대
   TRPV 개방 → 이온 유입 → 하위 분자(ERK, PKA/PKC, MAPK 등)의 인산화(P) → 사이토카인 조절. 인산화가 침이 TRPV를 통해 염증성 사이토카인을 바꾸는 핵심 단계로 표시되어 있습니다. 비만세포는 TRPV2를 통해 히스타민을 방출하는 경로도 같은 종설에서 언급됩니다.

약제와 다른 점
TRPV 작용제·길항제는 한 방향으로 채널을 밀지만, 침은 다표적·양방향입니다.

같은 채널이라도 말초에서는 신호를 개시하고,
병적으로 과항진된 DRG·척수에서는 억제하며,
뇌에서는 질환에 따라 발현을 올리거나 내립니다.

종설은 이를 한의학의 음양 평형에 비유합니다.
국소 경혈 자극이 자율신경을 매개로 전신 TRPV 균형으로 이어진다는 것이 그림의 결론입니다.

포유류 TRP는 28개 단백질, 7개 아과입니다.

세포 표면에서 열·냉·통증·기계·화학·삼투 자극을 양이온 유입(주로 Ca²⁺)으로 바꾸며,
통증·염증성장질환·호흡기·신경·심혈관 질환의 병태와 약물 표적으로 정리합니다.

세포 표면 위치와 결정 구조 때문에 약물 표적으로 매력적이지만,
조직 분포가 넓어 선택성과 부작용이 임상 적용의 병목이라고 결론 냅니다.

발견과 분류

1969년 초파리 시각 돌연변이에서 지속 반응이 아니라 일시 반응만 보여 transient receptor potential로 명명되었습니다.
1989년 유전자가 클로닝되고, 2002년 Montell·Clapham이 명명법을 통일했습니다.

1969년 Cosens와 Manning이 초파리에서 밝은 빛에 지속 반응이 아니라 일시 반응만 보이는 시각 돌연변이를 찾았습니다. 1975년 Minke가 이 전기생리 표현형에 transient receptor potential, TRP라는 이름을 붙였습니다. 1989년 Montell과 Wong 그룹이 길이 약 4.1 kb의 완전한 Trp 유전자를 클로닝해 막관통 단백임을 확인했습니다. 1992년 Hardie와 Minke가 이 단백이 빛으로 열리고 Ca²⁺를 통과시키는 채널이라는 증거를 제시했습니다. 이름, 유전자, 이온채널이라는 세 단계가 여기서 끝났습니다.

포유류 계열의 확장

1995년 첫 사람 상동체 TRPC1이 보고되며 canonical 계열이 열렸습니다. 1997년 Caterina와 Julius가 포유류 감각신경에서 캡사이신 수용체 TRPV1을 찾아, TRP가 시각만이 아니라 통증·열 센서임이 분명해졌습니다. 1998년 흑색종 세포주에서 2722 bp 마우스 cDNA로 TRPM1(melastatin)이 나왔고, 1999년 사람 폐 섬유아세포에서 TRPA1(당시 ANKTM1)이 클로닝되었습니다. 2002년 Montell과 Clapham이 TRPA, TRPC, TRPM, TRPML, TRPN, TRPP, TRPV로 명명을 통일했습니다.

센서에서 약물 표적, 구조, 노벨상

2003년 Clapham이 TRP를 “cellular sensors”로 정리하며 열, 냉, 통증, 맛, 기계·화학 자극의 통합 센서로 자리 잡았습니다. 2009년 전후로는 TRPV1·TRPA1을 새 진통제 표적으로 보는 약물 연구가 본격화됐습니다. 2013년 Liao, Julius, Cheng 등이 cryo-EM으로 TRPV1을 3.4 Å(0.34 nm)까지 풀어, 캡사이신 결합과 게이트 구조를 직접 보게 됐습니다. 2021년 노벨 생리의학상은 David Julius와 Ardem Patapoutian에게 갔습니다. Julius 쪽은 TRPV1을 통한 온도·통증, Patapoutian 쪽은 Piezo를 통한 촉각·고유감각입니다. 그림은 TRPV1만 적었지만 수상 범위는 기계 채널까지 포함합니다.

빛에 일시 반응만 하던 초파리 돌연변이(1969–1992)가
사람 신경의 열·통증 채널(1997)과 구조(2013),
노벨상(2021)으로 이어진 역사입니다.

포유류 TRP 28개를 염색체 위치, 분포, 기능으로 정리한 것이며, 아래 각주는 DRG가 배근신경절, TG가 삼차신경절입니다. 기능란은 대표 역할을 압축한 것이라 채널 하나의 전부가 아닙니다.
표가 말하는 패턴 통증·온도 채널은 신경절에 몰려 있습니다. TRPV1·V2·V3, TRPA1, TRPM8은 DRG와 TG에 있고, 열감작·기계감작·냉감·통각이 기능란의 핵심입니다. 앞 그림의 침–TRPV 축이 닿는 곳이 여기입니다. TRPV1은 17p13.3, 신경 탈분극·온도·기계 감각입니다. TRPV4는 12q24.1로 신경뿐 아니라 신장·폐·혈관내피까지 퍼져 삼투·체온·기계 자극을 같이 봅니다. TRPA1은 8q13, 온도·통각입니다. TRPM8은 2q37.2, 냉감입니다.
장기 항상성 채널은 신경 밖으로 빠집니다. TRPV5(7q35)·TRPV6(7q33–q34)는 신장·장·태반의 Ca²⁺ 선택 채널이고, TRPV6는 골격 유지까지 적혀 있습니다. TRPM6(9q21.13)·TRPM7(15q21)은 신장·장의 Mg²⁺ 항상성입니다. TRPM4(19q13.33)·TRPM5(11p15.5)는 Ca²⁺는 거의 통과시키지 않고 단가 양이온으로 인슐린 분비, 미각 세포 탈분극, 심장 전도, 평활근을 조절합니다.
면역·혈관·종양은 TRPC와 TRPM에 흩어져 있습니다. TRPC1은 종양 성장·전이 억제와 혈관수축, TRPC3는 혈관확장과 면역, TRPC4·C5는 혈관신생과 혈압, TRPC6는 신경 보호와 사구체 손상입니다. TRPM1은 흑색종 전이 억제, TRPM2는 심부체온·산화 스트레스·미토콘드리아, TRPM3는 포도당 항상성과 열·염증통입니다.
세포 안 채널은 막 표면 센서와 다릅니다. TRPML1은 리소좀 가수분해와 지질 분류, TRPP2는 신장에 널리 있으며 Ca²⁺ 투과성으로 다낭신과 연결됩니다. TRPML3는 와우 유모세포입니다.

삼차신경, 미주신경, 척수신경, DRG가 노란 선으로 이어져 있습니다. 얼굴·두부의 삼차신경과 체간 감각의 DRG에는 TRPV1/4와 TRPA1이 같이 적혀 있습니다. 열, 산, 기계 자극, 화학 자극이 통증 신호로 바뀌는 1차 감각신경입니다. 미주신경은 이름만 있고 채널 목록은 따로 없는데, 내장 들신경으로서 폐·심장·위장관의 TRPV1·TRPA1 신호와 겹칩니다. 앞의 침–TRPV 그림이 피부에서 DRG·척수로 올리던 경로가 이 말초 신경 축입니다.

장기마다 역할이 갈립니다

피부는 TRPV1/4, TRPA1, TRPM3/8입니다. 표피와 피부 신경에서 열·냉·가려움·기계 자극을 받습니다. TRPM8이 냉감, TRPM3가 열·염증통 쪽입니다.
폐는 TRPV1/4, TRPC1/3/6, TRPA1, TRPM2/5/8입니다. 기도 감각과 기침은 TRPV1·TRPA1, 냉기 과민은 TRPM8, 혈관·면역 쪽은 TRPC입니다.
위장관은 TRPV1/2/4, TRPC3, TRPA1, TRPM4/5/6/8입니다. 내장 과민과 장벽은 V1·V4·A1, 미각·인슐린·장 신호는 M4·M5, 마그네슘 흡수는 M6입니다.
신장은 채널이 가장 많습니다. TRPV1/4/5/6, TRPC1/4/5, TRPP2/3/5, TRPM3/4/6/7입니다. V5·V6과 M6·M7은 감각이 아니라 Ca²⁺·Mg²⁺ 재흡수이고, TRPP는 세뇨관 섬모와 다낭신입니다. 통증 채널을 전신 차단할 때 신장이 같이 걸린다는 뜻이 이 목록입니다.
간은 TRPV1/4, TRPC1/5/6, TRPM2/4/5/8로, 감각보다 대사·염증·혈류 쪽 보고가 많습니다.
심장은 종류가 제일 넓습니다. TRPV4, TRPC1/2/4, TRPM2/3/4/6/7, TRPP3/5, TRPA1, TRPML1입니다. 혈관 긴장과 비대는 TRPC, 전도 장애 예방은 TRPM4, 리소좀은 TRPML1입니다. TRPC2는 사람에서 위유전자라 이 칸은 설치류 근거가 섞여 있습니다.

공통 구조는 4합체, 각 단량체가 6개 막관통 나선(S1–S6)입니다.
S1–S4는 전압감지 유사 영역, S5–S6와 그 사이 pore helix가 선택 필터와 게이트를 만듭니다.
TRPV1은 cryo-EM으로 3.4 Å까지 풀렸고(Liao 등), 캡사이신은 세포 밖에서 안으로 뒤집혀 세포내 결합 부위에 들어갑니다. N말단 ankyrin 반복(TRPV·TRPA·TRPC)과 C말단 TRP 도메인이 하위 단백과 리간드 결합 발판입니다.

신호가 가는 길

채널이 열리면 Ca²⁺(또는 Na⁺/Mg²⁺) 유입이 MAPK(ERK, JNK, p38), NF-κB, TGF-β, AMPK, PI3K/Akt를 켭니다. 예로 각막상피에서 TRPV1→Ca²⁺→MAPK→IL-6/IL-8, 기관지상피에서 TRPM8→Ca²⁺→p-ERK/NF-κB→IL-6/IL-8/TNF-α, 내장통에서 TRPA1 기계 자극→DRG의 ERK1/2·p38 인산화입니다. 앞 그림의 “TRPV–인산화–사이토카인”이 이 축의 일부입니다.

질환별로 보는 역할

통증.

TRPV1·TRPA1·TRPV4·TRPM8이 염증통, 신경병증통, 내장통의 말초·중추 감작에 관여합니다. 캡사이신은 고전적 TRPV1 작용제로 초기에는 통증을 올리지만, 고용량·반복 노출은 신경말단을 탈감작시킵니다. TRPA1 억제제 HC-030031은 동물에서 CFA 염증통과 척수신경 결찰 기계적 과민을 되돌렸습니다.
염증성장질환. 장 상피·신경·면역세포의 TRPV1, TRPA1, TRPV4가 장벽·내장 과민·사이토카인에 연결됩니다. 종설이 합병증까지 다룬 초점 질환입니다.

호흡기.
기도 상피와 감각신경의 TRPA1, TRPV1, TRPM8이 기침, 기도 염증, 냉기 과민에 관여합니다.

신경.
TRPM, TRPC가 신경퇴행, 흥분독성, 뇌혈관 조절에, TRPML은 리소좀 기능에 연결됩니다.

심혈관.
TRPC3/6, TRPV4, TRPM4 등이 혈관 긴장, 내피 기능, 심비대·부정맥 쪽 후보입니다.

암·대사.
TRPM과 일부 TRPV는 증식·이동에, TRPA1 작용제 신남알데히드는 ghrelin 경로로 위 배출과 섭취를 늦춰 포도당 대사를 바꾼다고 인용합니다. 채널마다 방향이 달라 단순 “억제=치료”로 묶이지 않습니다.

치료 개입과 한계 약리.

TRPV1·TRPV4·TRPA1의 소분자 작용제·억제제가 염증통·신경병증통·내장통으로 임상시험에 들어갔으나, 작용 기전이 불명확한 경우가 많고 교차 반응이 흔합니다. 천연물·허브 성분도 TRP를 조절하지만 특이성이 낮습니다. 대표 결합은 캡사이신–TRPV1, 멘톨–TRPM8(Y745, R842 근처, “grasp and stand”)입니다.

물리 자극.
서론에서 약물과 함께 물리적 개입을 다룹니다. 온도·기계 자극 자체가 TRP의 생리적 리간드라, 열·냉·기계 치료가 이 채널을 경유할 수 있다는 틀입니다. 침을 전용으로 다룬 논문은 아닙니다.

한계.
조직 분포가 넓어 통증 채널을 막으면 체온 조절 장애(TRPV1 억제 시 고체온), 미각·기도 자극 변화가 납니다. 작용제와 억제제의 교차 반응, 질환 단계에 따른 채널 방향 반전, 사람 데이터 부족이 반복해서 지적됩니다. 구조는 좋아졌지만 “어느 조직의 어느 상태에서 열지 닫을지”가 아직 임상 선택 기준이 되지 못했습니다.

앞 그림의 침–TRPV1/4 양방향 조절은, 이 종설이 말하는 약물 한계(한 방향 차단의 부작용)와 맞닿아 있습니다. 약물은 채널을 밀거나 막고, 침 문헌은 같은 채널을 부위와 상태에 따라 반대로 움직인다고 주장하는 차이입니다.

이 표는 Zhang 등(Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023) Table 3입니다. TRP를 여는 작용제, 닫는 억제제, 그 조합이 거론되는 질환을 채널별로 모은 것입니다. 대부분 실험용 도구 화합물이고, 승인 약은 거의 없습니다. 응용란은 임상 적응증이 아니라 문헌에서 표적으로 제안된 범위입니다.
통증·감각 채널
TRPA1. 작용제는 신남알데히드, 상기나린, 프로베네시드, JT010, 메틸글리옥살입니다. 신남알데히드는 계피 성분이고, 메틸글리옥살은 고혈당에서 늘어나는 내인 자극물입니다. 억제제는 GDC-0334, HC-030031, A-967079 등입니다. 응용은 통증, 염증, 천식, 암, 비만, 기침입니다. 동물에서는 억제가 기계적 과민을 줄였지만, 사람 천식·통증 시험은 기대를 밑돌았습니다.
TRPV1. 작용제는 캡사이신, 레시니페라톡신, 옥시토신, 린바닐, 아르바닐입니다. 캡사이신은 처음엔 통증을 내다가 고용량에서 신경말단을 탈감작시키며, 패치가 실제 승인된 거의 유일한 TRP 관련 진통 제형입니다. 레시니페라톡신은 훨씬 강한 작용제로 비가역 탈감작을 노립니다. 옥시토신은 채널을 직접 여는 고전 작용제라기보다 조절 보고가 표에 올라온 경우입니다. 억제제 SB-705498, AMG517, JNJ-17203212, AZD1386 중 AMG517은 고체온 때문에 개발이 멈췄습니다. 응용이 통증·기침·대사·뇌전증까지 적힌 이유가 이 전신 효과입니다.
TRPV3. 카르바크롤, 장뇌, 인센솔 아세테이트, 세라톨, 멘톨이 작용제이고, 리도카인·쿠마린·오스토홀 등이 억제제로 적혀 있습니다. 피부 질환, 불안, 경련, 통증, 가려움입니다. 피부 발현이 높은 채널이라 전신 약보다 국소 해석이 맞습니다.
TRPV4. 4α-PDD, GSK1016790A, RN-1747이 작용제, GSK2798745·HC-067047 등이 억제제입니다. 응용은 부종과 염증입니다. GSK2798745는 심부전·폐부종 쪽으로 사람 시험에 들어간 TRPV4 억제제입니다. 통증 채널이면서 혈관 투과를 같이 움직이는 점이 앞 분포도와 맞습니다.
TRPM8. 멘톨, 유칼립톨, 쿠베볼이 작용제이고 냉감 채널입니다. 억제제는 PF-05105679, 칸나비디바린, AMG-333입니다. 혈관수축, 혈당, 안구건조, 통증이 응용입니다. 멘톨의 시원함은 진통이 아니라 냉수용체 활성화입니다.
TRPM3. CIM0216, 프레그네놀론 설페이트, 니페디핀이 작용제, 프로메타진이 억제제로 적혀 있고 응용은 통증과 만성피로입니다. 니페디핀은 칼슘차단제가 본업이라 채널 특이성이 낮습니다.


장기·면역 채널
TRPV2는 O1821이 작용제, 트라닐라스트와 피페론이 억제제이며 알츠하이머, 류마티스, 심근병증이 적혀 있습니다. 트라닐라스트는 항알레르기 약으로 이미 쓰이던 물질이 이 표에 재배치된 예입니다.
TRPM7 억제 칸에 진세노사이드 Rg3가 루테늄 레드, 2-APB, SKF-96365와 함께 있고 응용은 암과 심장 섬유화입니다. Rg3가 TRPM7만 선택적으로 닫는다는 뜻은 아닙니다. TRPC3·C6도 하지 허혈, 심근 허혈, 고혈압, 신장 허혈재관류, 내피 기능에 걸려 있어 혈관 평활근 채널로 읽는 편이 맞습니다.
TRPM2는 NAD·NAADP로 열리고 인슐린 분비, 사이토카인, 내피 투과성과 연결됩니다. TRPML은 MK6-83·ML-SA1로 열고 ML-SI 계열로 닫으며, 교모세포종·항바이러스·주혈흡충이 응용입니다. 리소좀 채널이라 피부 자극의 표적이 아닙니다.

손상과 작용제가 말초신경의 TRPV1·TRPA1을 열고, 그 신호가 배근신경절과 척수를 거쳐 뇌로 올라가면서 신경펩타이드가 국소 염증을 다시 키우는 그림입니다. 왼쪽 확대는 신경말단의 TRPV1, 오른쪽 확대는 슈반세포 쪽 TRPA1입니다.

전체 경로
조직 손상이나 작용제가 들어오면 히스타민, 사이토카인, 신경펩타이드, 케모카인, 세로토닌, 브라디키닌, 5-HT, ATP가 일차 들신경 주변에 모입니다. 이 물질들은 채널을 직접 열기보다 감수성을 낮춥니다. 신호가 축삭을 타고 DRG 세포체로 가고, 중심 가지는 척수 후각으로 들어가 뇌로 올라갑니다. 축삭을 감싼 슈반세포도 단순 절연이 아니라 TRPA1이 있는 염증 동반 세포로 그려져 있습니다.

왼쪽, 신경말단 TRPV1
열과 캡사이신이 TRPV1을 열면 Ca²⁺가 들어오고 CGRP와 substance P가 밖으로 나옵니다. 이 방출이 혈관확장과 혈장 유출을 만들어 신경성 염증이 되고, 동시에 통각 신호를 척수로 보냅니다. NGF, PKC, GDNF는 채널 옆에서 인산화와 발현을 올려 같은 자극에도 더 잘 열리게 합니다. 염증통에서 미지근한 온도가 뜨겁게 느껴지는 말초 감작이 이 칸입니다. 캡사이신 패치의 고용량 탈감작은 이 말단을 지워 방출과 전달을 같이 끊는 전략입니다.

오른쪽, TRPA1과 산화 신호
TRPA1은 ROS와 NO에 반응합니다. NOX1이 ROS·NO를 만들고, 그 산화 신호가 채널을 열어 Ca²⁺ 유입과 CGRP 방출로 이어지며 통증으로 표시됩니다. 메틸글리옥살 같은 내인 자극물도 이 채널의 작용제라, 고혈당·허혈·염증의 화학 통증이 여기로 모입니다. 슈반세포에 채널이 그려진 것은 신경 손상 뒤 신경집 세포가 산화 신호를 증폭할 수 있다는 뜻입니다.

장 내강 자극이 상피의 TRP를 열고, 그 신호가 면역세포와 내장 감각신경을 왕복하며 염증을 유지하는 그림입니다. 앞의 피부·DRG 통증 그림이 장 점막으로 옮겨진 형태입니다.

위, 상피가 먼저 받습니다
내강에는 미생물과 독소가 있습니다. 장상피(EC)에는 GPCR, TLR, 그리고 세 TRP가 나란히 있습니다. TRPA와 TRPM은 냉, TRPV는 열 화살표를 받습니다. 온도만이 아니라 독소·미생물 산물·화학 자극이 이 채널과 TLR·GPCR로 들어옵니다. 채널이 열리면 Ca²⁺가 들어오고 CGRP와 substance P 발현·방출이 표시됩니다. 상피 자체가 감각세포처럼 신경펩타이드를 내어 아래 면역세포로 넘긴다는 배치입니다.

가운데, 면역세포
수지상세포, T세포, 호중구, 대식구가 그 신호를 받습니다. 여기서 나온 TNF-α, IL-1β, 히스타민, 프로스타글란딘, IFN-γ가 아래 신경으로 내려갑니다. 장 염증이 상피에 그치지 않고 점막 면역으로 퍼지는 단계입니다.

아래, 일차 들신경의 되먹임
내장 감각신경 말단의 GPCR가 그 염증 물질을 받고, TRPA는 ROS, TRPV는 열에 열립니다. Ca²⁺ 유입이 신경키닌 A, substance P, CGRP 방출로 이어지고, 이것이 염증 반응으로 내려갑니다. 점선 화살표는 방출된 신경펩타이드가 다시 면역세포로 돌아가는 순환입니다. 앞 그림의 신경성 염증과 같은 고리인데, 장이라 미생물·독소가 시작점이고 증상이 내장통과 장벽 염증으로 나타납니다

비알코올지방간(NAFLD) 쪽으로 기우는 채널 조작과, 독소·ROS·지방을 눌러 건강 쪽으로 보내는 개입을 점선으로 나눈 그림입니다. 화합물 네 개가 각각 다른 TRP로 들어갑니다.

왼쪽, NAFLD로 모이는 축
HC는 TRPV4 억제제 HC-067047입니다. TRPV4를 누르면 CYP2E1이 늘고, IL-1β, IFN-γ, HMGB1, MCP-1이 NAFLD로 향합니다. 이 배치에서는 TRPV4 활성이 간 염증을 억제하는 쪽으로 그려져 있어, 채널을 막는 것이 지방간 악화 모델입니다.

RTX는 레시니페라톡신으로, TRPV1을 아주 강하게 여는 캡사이신 유사체입니다. 아래가 포도당과 인슐린이고, 화살표가 가운데의 독소·ROS·지방 칸으로 이어집니다. 강한 TRPV1 자극이 당대사와 맞물려 간 부담 쪽으로 해석된 칸이지, 캡사이신과 같은 효과가 아닙니다.

오른쪽, 건강 쪽으로 빠지는 축
캡사이신은 TRPV1 작용제입니다. 한 가지는 콜레스테롤과 ATP, 다른 가지는 열과 Ca²⁺입니다. 열·Ca²⁺에서 나온 붉은 선이 독소·ROS·지방을 억제하는 방향으로 그려져 있고, 그 결과가 Health입니다. 식이 수준의 TRPV1 활성화가 지질·에너지 대사를 바꿔 지방간 부담을 줄인다는 요약입니다. RTX와 방향이 다른 것은 강도입니다. 국소·식이 자극과 초강력 작용제를 같은 채널이라도 같이 보면 안 됩니다.

커큐민은 TRPM2로 들어갑니다. TRPM2는 NAD·산화 신호에 열리는 Ca²⁺ 채널이라, 억제되면 ROS와 Ca²⁺ 과유입이 줄고 독소·ROS·지방 칸이 약해져 건강 쪽으로 빠지게 그려져 있습니다. 커큐민이 TRPM2만 선택적으로 닫는 약은 아니고, 이 그림이 고른 경로입니다.

Table 5 Clinical trials related to TRP channel-targeted therapies

From: TRP (transient receptor potential) ion channel family: structures, biological functions and therapeutic interventions for diseases

TargetDrugIndicationFunctionClinical progressAdverse events/reasons for terminatingDeveloperOrganization / NCT numberRef.

TRPV1	Resiniferatoxin (RTX)	Severe osteoarthritic pain, chronic intractable pain, cervical cancer	Reduce pain and improve mobility	Phase II	Destroys nociceptive nerve endings and produces reversible analgesia	Sorrento Therapeutics	National Institute of Neurological Disorders and Stroke	691
	AZD1386	Osteoarthritis	/	Phase II	No significant pain decrease; some patients had increased liver enzymes (ALT and AST) after receiving treatment	AstraZeneca	NCT00878501 NCT00976534	562
		Chronic nociceptive pain, pain after molar extraction	Rapid, short-acting analgesia	Phase I	Dizziness, headache, nausea, chills, fever	Lifetree Clinical Research, Salt Lake City	Compass Institutional Review Board, Mesa, AZ, USA NCT00736658	570
	JNJ-39439335	Knee osteoarthritis	Analgesic	Phase II	Thermal hypoesthesia, paresthesia, feeling cold, minor thermal burns	Mavatrep	NCT01006340 NCT00933582 NCT01343303	692
	NEO6860		Analgesic	Phase II	Feel hot, headache, nausea, dizziness, fatigue, hypoesthesia, and increased blood pressure	NEOMED Institute	Central ethics committee (IRB Services, Aurora, Ontario, Canada) NCT02712957 NCT02337543	693
	SB-705498	Refractory chronic cough, allergic rhinitis, non-allergic rhinitis	Cough suppression	Phase II	No effect on spontaneous coughing frequency	GlaxoSmithKline	The research ethics committee (11/H1008/2); NCT01476098 NCT01424514 NCT01424397	694
	XEN-D0501	Refractory chronic cough, type 2 diabetes mellitus	Inhibited capsaicin-induced cough	Phase II	Dysgeusia, thermal hypoesthesia, hyperhidrosis, oral paresthesia, headache	University Hospital of South Manchester; and Belfast City Hospital	Research ethics committee (REC North West-Liverpool East reference 14/NW/0211) NCT02233699 NCT02233686	567,695
	Capsaicin	Neurogenic bladder	Reduced urinary frequency and improved overactive or hypersensitive bladder	Phase II	Its utility is still uncertain	/	/	564
		Peripheral neuropathic pain	Significant improvement in pain attacks, sleep duration, and sleep quality	Phase III	Erythema, pain, application site swelling, nausea, pruritus, hyperesthesia	/	The Ethics Committee of the Friedrich–Alexander University, Erlangen–Nuremberg (Re.-No.4458)	696
	PAC-14028	Atopic dermatitis, rosacea	Improved atopic dermatitis symptoms and decreased sleep quality	Phase III	Infections, infestations, nasopharyngitis, rhinorrhea, pain, cough, pyrexia, wound secretion, nausea, vomiting	AmorePacific Corporation R&D Center	NCT02757729 NCT02965118 NCT02052531 NCT02052999 NCT02583022	569,697
	AMG517	Pain associated with inflammatory diseases and cancer	Plasma concentration-dependent hyperthermia	Phase Ib	Febrile reactions	Amgen	/	698
	ABT-102	Pain	Analgesic	Phase I	Feeling hot or cold, hot flushes, altered taste sensation, oral hypoesthesia, dysesthesias	Abbott Laboratories	NCT00854659	699,700
	SYL1001	Dry eye disease	Reduce eye pain and conjunctival congestion	Phase II	The effect is not obvious	Sylentis, Madrid, Spain	NCT01438281 NCT01776658 NCT02455999	701
	BCTC	Tissue acidosis due to ischemia	Reduce acid-induced pain	Phase II	/	Medical University of Vienna	Ethics committee of the Medical University of Vienna	702
	/	IBD, IBS	Increased TRPV1 nerve fibers are seen in quiescent IBD with IBS-like symptoms together with a correlation to pain severity	/	TRPV1 contribute to the pathophysiology of ongoing pain and visceral hypersensitivity of patients	/	/	294
TRPV4	AF-219	Refractory chronic cough	The frequency of the patient’s cough was reduced by 75%	Phase II	Taste disturbances, nausea, oropharyngeal pain, headache, salivary hypersecretion, cough	The North West Lung Centre at the University Hospital of South Manchester	NCT01432730	703
	GSK2798745	COVID-19, congestive heart failure, chronic cough	Well-tolerated	Phase I	Headache, nasopharyngitis, dizziness, fatigue, nasal congestion, dyspepsia, and feeling abnormal	GlaxoSmithKline	NCT02119260	581,582,704
TRPV3	Eugenol	Hair growth disorders, oral irritation	Self-desensitization of oral irritation, enhancement of innocuous warmth, enhancement of heat pain	/	Heat pain; reduced detection of weak tactile stimulation	University of California	The University of California Davis Human Subjects Internal Review Board	608,705
	GRC15300	Osteoarthritis, neuropathic pain	Since 2014, no further development has been reported	Phase II	/	Sanofi-Glenmark	/	249,584
	Carvacrol	Postburn pruritus	Regulation of cell migration	Phase II	Itch	Hangang Sacred Heart Hospital, Hallym University, Seoul, Korea	/	706
	/	Olmsted syndrome, erythromelalgia	TRPV3 mutations lead to Olmsted syndrome	/	/	Université Paris Descartes	/	707
TRPV2	Tranilast	Heart failure with reduced ejection fraction	Reduced TRPV2 expression‎ and decreased brain natriuretic peptide levels	/	Decreased renal function, increased heart rate, and increased premature ventricular contractions	National Hospital Organization Toneyama National Hospital, Japan	/	708
	Probenecid	Heart failure	Improves cardiac function and increases force development and calcium sensitivity at the cardiomyocyte level.	Phase I	Gastrointestinal discomfort	University of Cincinnati, Cincinnati, OH	NCT01814319	709
TRPA1	GRC17536	Painful diabetic polyneuropathy	Significant reduction in pain scores	Phase II	Bioavailability/pharmacokinetic aspects	Glenmark	/	572
	GDC-0334	Asthma	Reduce dermal blood flow, pain, itch	Phase I	Mild headache	AbMole	NCT03381144	571,710
	Methylglyoxal	Diabetes, multiple sclerosis	Prevention of cognitive decline	Phase I	Hyperalgesia, pain	/	The Medical Ethical Committee of the Jessa Hospital and of Hasselt University, Hasselt, Belgium	711,712
	ODM-108	In healthy volunteers revealed no central nervous system toxicity issues	/	Phase I	/	Orion Corporation	NCT02432664	570
	Cinnamaldehyde	Oropharyngeal dysphagia, cough	Improved swallowing response, induced cough	Phase II	Gastrointestinal disorders (diarrhea and vomiting), cough, mild nausea	Nestlé Research	NCT02193438	579
	Citral	Oropharyngeal dysphagia	Improved swallowing response	Phase II	Gastrointestinal disorders (diarrhea and vomiting)	Nestlé Research	NCT02193438	579
	A-967079	Acidosis-induced pain	/	Phase II	No reduction in pain	The University of Erlangen-Nürnberg	The Ethics Committee of the University of Erlangen-Nürnberg (23-16B)	713
	Cinnamon, ginger, capsicum	Muscle cramp	A small short-term effect on the cramp threshold frequency	Phase II	There was no effect on cramp intensity, or perceived pain before and after electrically-induced muscle cramps	/	DRKS00009488	714
TRPM8	PF-05105679	Cold-related pain	/	Phase I	Oral hypoesthesia, somnolence, hot feeling	Pfizer Limited	NCT01393652	575
	L-menthol	Cutaneous pain and hyperalgesia, COPD	Dyspnea relief	Phase II	Did not decrease neural respiratory drive or modulate the breathing pattern/timing in the COPD group	/	UMIN Clinical Trials Registry; No. UMIN000033822 NCT04711044	715
	Menthol	Pain, urinary bladder disorders, cough, dry eye disease, type 2 diabetes, obesity	Increase core body temperature and metabolic rate, cooling, analgesic	/	Short-lived effect, dependency, addiction	/	NCT03610386	716,717
	Peppermint oil	Neuropathic pain	Pain relief	/	The treated skin had started reddening	University College London Hospitals	/	718
	AMG 333	Migraine	/	Phase I	Increased blood pressure	Amgen	NCT01953341	719
	DIPA	Sigmoid cancer	Regulation of colonic motility	/				720
	Cryosim-1	Itch	/	Phase II	/	/	/	570
	Isopulegol	Oropharyngeal dysphagia	Improved swallowing response	Phase II	Gastrointestinal disorders (diarrhea and vomiting)	Nestlé Research	NCT02193438	579
	Cool temperature	Colonic peristalsis	Inhibits colonic peristalsis	Phase I	None	/	No. UMIN-CTR; UMIN000030725	721
	Cryosim-3	Dry eye discomfort (DED)	Relieves DED symptoms, aids tear production, cooling sensation	Phase I	Temporary eye discomfort	/	ISRCTN24802609 ISRCTN13359367	722
TRPM2	/	Bipolar disorder (BD)	Genetic variants in the TRPM2 gene increase the risk of BD	/	/	University of Toronto	The Research Ethics Board of the Centre for Addiction and Mental Health	723
TRPM3	/	Developmental and epileptic encephalopathies (DEE), intellectual disability, epilepsy	De novo mutations in TRPM3 cause mental retardation and epilepsy	/	/	GeneDx	SCV000891785 SCV000891786	724
	μOR, NTX, PregS, ononetin	Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS)	Pain relief, immune regulation	Phase II	/	/	The Griffith University Human Research Ethics Committee (HREC/15/QGC/63)	725
TRPC4/5	TRPC4/5 inhibitor	Anxiety, depression	/	Phase I	/	Hydra Biosciences; Boehringer Ingelheim	/	570
TRPC6	GsMTx-4	Chemotherapy-related heart failure	Reduced doxorubicin-induced apoptosis and cardiotoxicity	Phase III	/	Mayo Clinic	The institutional review board at the Mayo Clinic	726

Zhang 등(Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023) Table 5입니다. TRP를 표적으로 한 사람 시험과 일부 유전 관찰을 모은 표이며, 칸이 어긋난 행이 있어 약물–적응증–결과만 추려 읽으면 됩니다. 대부분이 승인에 이르지 못했습니다.

TRPV1, 전신 억제는 막히고 국소 작용은

남음 길항제가 가장 많습니다. AZD1386은 골관절염 2상에서 통증 감소가 뚜렷하지 않았고 ALT·AST가 올랐습니다. JNJ-39439335(마바트렙)와 NEO6860은 2상까지 갔으나 온도 감각 저하, 냉감, 가벼운 화상, 두통, 혈압 상승이 나왔습니다. AMG517은 1b상에서 혈중 농도에 비례한 발열로 멈췄고, ABT-102도 1상에서 열감·냉감·미각 변화·구강 감각 저하가 나왔습니다. SB-705498과 XEN-D0501은 난치 기침 2상에서 자발 기침을 줄이지 못했고, 미각 이상·온도 감각 저하·다한·구강 이상감각이 따라왔습니다. SYL1001은 안구건조 2상에서 효과가 분명하지 않았습니다.
작용제 쪽은 다릅니다. 레시니페라톡신은 중증 관절통·난치통에서 통각 신경말단을 없애 가역적 진통을 내는 2상입니다. 캡사이신은 말초 신경병증통 3상에서 통증 발작과 수면이 개선됐고, 이상반응은 도포 부위 홍반·통증·부종·가려움입니다. 전신 길항제의 체온 부작용과 국소 탈감작의 피부 반응이 이 채널의 임상 성적표입니다. PAC-14028(아시바트렙, 아모레퍼시픽)은 TRPV1 길항제로 아토피·주사 3상까지 갔고, 감염·비인두염·기침 등이 적혀 있습니다.
표 하단의 IBD·IBS 행은 약이 아니라, 관해기 염증성장질환에서 TRPV1 신경섬유 증가가 통증 정도와 연관된다는 관찰입니다.

다른 채널

TRPV4의 GSK2798745는 심부전·기침·코로나 연구에서 1상, 내약성은 양호하고 두통·어지럼·소화불량이 정도입니다. 같은 칸의 AF-219는 난치 기침을 75% 줄였다고 적혀 있으나, AF-219는 게파픽산트로 P2X3 길항제입니다. 미각 장애가 특징인 기침 약이지 TRPV4 약은 아니라, 표의 표적 배정이 잘못된 행입니다.
TRPV3는 유제놀이 구강 자극 자가 탈감작, 카르바크롤이 화상 후 가려움 2상, GRC15300은 골관절염·신경병증통 2상 이후 2014년부터 개발 소식이 없습니다. 약 시험이 아닌 행으로 옴스테드 증후군·홍반사지통증이 TRPV3 돌연변이와 연결됩니다.
TRPV2는 트라닐라스트가 박출률 감소 심부전에서 TRPV2와 BNP를 낮췄다는 일본 관찰이고, 신기능 저하·심박수 증가·심실조기수축이 적혀 있습니다. 프로베네시드는 심부전 1상(NCT01814319)에서 심기능을 올렸고 위장 불편이 있었습니다.
TRPA1은 GRC17536이 당뇨 다발신경병증 2상에서 통증 점수를 유의하게 낮췄으나 생체이용률이 문제였습니다. GDC-0334는 천식 1상, 가벼운 두통입니다. 신남알데히드·시트랄은 네슬레의 연하장애 2상(NCT02193438)에서 연하 반응을 개선했고 설사·구토·기침이 나왔습니다. A-967079는 산증 유발 통증을 줄이지 못했습니다. 메틸글리옥살 행은 치료가 아니라 당뇨·다발경화 맥락의 통각과민 자극 시험입니다.
TRPM8은 PF-05105679가 1상에서 구강 감각 저하·졸음·열감, AMG 333이 편두통 1상에서 혈압 상승이었습니다. 멘톨·박하유·Cryosim은 냉감·가려움·안구건조·호흡곤란 완화로 적혀 있고, 효과는 짧거나 호흡 구동을 바꾸지 못한 연구가 있습니다.
TRPM2·TRPM3 행은 약이 아니라 양극성장애 위험 변이, TRPM3 신생 돌연변이에 의한 발달뇌전증입니다. TRPC4/5 억제제는 불안·우울 1상(Hydra, 베링거인겔하임), TRPC6의 GsMTx-4는 독소루비신 심장독성 3상(메이요)으로 적혀 있습니다. GsMTx-4는 원래 기계감수 채널 억제제라 TRPC6 전용 약으로 보면 범위가 넓습니다.

한 줄로 보면,
전신 TRPV1 차단은 체온·미각 때문에 반복해서 멈췄고, 사
람에서 통증 수치가 움직인 것은 캡사이신 국소 탈감작과 일부 TRPA1 작용제·억제제 초기 시험입니다.
채널을 전신에서 닫는 전략의 한계가 이 표의 실제 내용입니다.

TRPV가 왜 침과 맞물리는가

TRPV1은

열(약 43°C 이상), 캡사이신, 양성자, 기계·화학 자극에 열리는 비선택적 양이온 채널이다.

C·Aδ 섬유, DRG, 삼차·미주 신경절, 피부·근육에 분포한다.

과활성화는

Ca²⁺ 유입으로 통각을 키우고,

지속 자극은 탈감작·내재화로 통각을 줄이기도 한다.

TRPV4는

기계·삼투·온도에 민감하고 통증·위장·호흡에 관여한다.

전신 작용제는 독성 때문에 임상 개발이 막혔고,

TRPV1 억제제도 고체온 등 부작용으로 대부분 실패했다.

승인된 것은 대상포진 후 신경통용 8% 캡사이신 패치 정도다.

침은

경혈에 압·진동·산통·득기(산, 마, 중, 창)를 만든다.

이 물리적 입력이 말초 감각수용체를 거쳐 DRG로 올라간다는 전제에서,

TRPV가 침 신호의 관문으로 제안된다.

양방향 조절 — 이 논문의 중심

같은 ST36 전침이라도 모델에 따라 방향이 반대다.

• 염증통, 섬유근육통, 암성 통증, 파클리탁셀 말초신경병, MCAO에서 DRG·척수·해마의 TRPV1(섬유근육통에서는 TRPV4도) 과발현이 감소한다. 고주파 전침(100 Hz)이 저주파보다 DRG TRPV1 억제에 더 뚜렷했다는 보고가 있다(Fang 2018).
• 정상 동물이나 고지방식이 비만에서는 DRG·연수·ST36 피부 TRPV1이 오히려 증가하거나, 억제된 TRPV1이 회복된다(Ji 2013; Choowanthanapakorn 2015).
• 냉스트레스 통각·우울 모델에서는 내측 전전두엽의 억제된 TRPV1은 되돌리고, 해마·PAG·편도체의 과발현은 낮춘다(Lin 2020). 소뇌 소엽에서도 CFA와 acid saline 모델의 TRPV1 방향이 반대인데, ST36 진통은 둘 다 나타난다. 저자들은 통증에서 TRPV1이 단일 결정 인자는 아니라고 본다.

즉 침은 작용제·길항제처럼 한 방향으로 밀지 않고, 병태에 따라 국소 활성과 원심성 과흥분을 동시에 조율한다.

해부학적 층위

1. 경혈 국소. ST36의 근육, 근외막, 피하 성긴결합조직, 신경에서 TRPV1·TRPV4가 풍부하고, 수기침 후 ATP 신호가 촉진된다(Wu 2014). 가짜침(인접 조직, 수기·전기 없음)에서는 이 반응이 약하다. 경혈 특이성의 분자 후보로 제시된다.
2. 구심 신경. 침은 TRPV1 고발현 표피하 신경섬유를 늘린다. 수기침의 심혈관 반사 억제는 P5–P6 국소 TRPV1 차단이나 C7–8 DRG TRPV1 siRNA로 사라지지만, 전침은 유지된다(Guo 2018). 수기침은 TRPV1 의존 고역치 기계수용(Group III/IV) 활성화에 더 의존하고, 전침은 직접 탈분극 비중이 크다.
3. DRG–척수. 통증 모델에서 L4–6(ST36, BL40, BL60) 또는 해당 분절 DRG와 척수후각 TRPV1 과발현이 줄어든다. 암세포 접종 암성 통증, 파클리탁셀 신경병도 같은 패턴이다.
4. 뇌. ST36 후 척수, 소뇌 V–VIII 소엽, 해마, PAG, 내측 전전두엽, 시상, 편도, 체성감각피질에서 TRPV1이 변한다. MCAO에서는 GV20(±BL23, SP6) 전침이 해마 CA1 TRPV1 과발현을 낮춘다.
5. 비신경 세포. 비만세포는 TRPV2를 통해 활성화되고 히스타민을 방출하며, TRPV2 결손은 침의 비만세포 활성화와 진통을 막는다(Huang 2018). 비장 CD4⁺ T세포 TRPV1은 전침의 면역 사이토카인 반응에 필요하고, 결손 시 그 효과가 사라진다(Chen 2017).

하위 네트워크는 ATP, ERK/MAPK 인산화, TLR4, PKA/PKC다. 채널 자체보다 인산화된 하위 신호가 행동 변화와 더 잘 맞는 모델도 있다.

임상적으로 가져갈 점과 한계

가져갈 수 있는 해석은 세 가지다. 첫째, 득기와 국소 기계 자극은 단순 위약이 아니라 TRPV1/4–ATP–비만세포 축의 신호 개시일 수 있다. 둘째, 만성 염증통·신경병증통·암성 통증에서는 말초·척수 TRPV1 과흥분을 낮추는 쪽이 진통 방향이고, 전침은 수기침과 구심 동원 경로가 다르다. 셋째, 전신 TRPV 약제가 독성으로 막힌 자리를, 경혈 국소·양방향 조절이 대신할 수 있다는 가설이다.

한계도 분명하다. 근거는 거의 전부 설치류이고, 사람 경혈에서 TRPV 단백·전기생리학이 확인된 것은 아니다. 가짜침 정의가 연구마다 다르고, 주파수·강도·유침 시간 표준이 없다. TRPV1 뇌 발현을 올리는 것이 우울 완화에 기여한다는 해석은 모델 의존적이라 일반화하기 어렵다. 저자들도 기전은 아직 불명확하고 추가 연구가 필요하다고 적는다.

실무적으로는 국소 압통·근막 층에 득기를 만들고, 신경병증·암성 통증에서는 분절 DRG에 해당하는 경혈(하지는 ST36–BL40–BL60 축)을 저주파보다 고주파 전침으로 쓰는 기존 경험과 이 리뷰의 방향이 맞닿아 있다. 다만 이를 프로토콜 근거로 쓰려면 사람 조직·영상 바이오마커 연구가 더 필요하다.

Doan과 Lin이 2024년 Life에 낸 마우스 실험입니다.

간헐 냉자극으로 만든 섬유근육통 유사 통증에서,

족삼리 2 Hz 전침이 중추의 TRPV1 과발현과 기계·열 과민을 줄였고,

그 방향이 TRPV1 결손과 비슷했다는 논문입니다.

Doan Thi Ngoc Anh, Lin YW. Electroacupuncture Mitigates TRPV1 Overexpression‎ in the Central Nervous System Associated with Fibromyalgia in Mice. Life. 2024;14(12):1605. doi:10.3390/life14121605. 중국의약대학(타이중) 침구과학 연구소.

질문

섬유근육통의 광범위 통증에 중추 TRPV1이 관여하고,

족삼리 전침이 그 과발현을 되돌리는가.

앞의 종설이 약물로 TRPV1을 전신 차단하다 체온 부작용에 막힌 것과 달리,

이 논문은 경혈 전침으로 중추 과발현만 낮추는지를 봅니다.

설계

섬유근육통 모델은 3일간 간헐 냉자극(intermittent cold stress, ICS)입니다. 군은 다섯입니다. 대조, ICS, ICS+전침, ICS+가짜침, ICS+TRPV1 결손. 전침은 양측 족삼리(ST36)에 32G 침을 3–4 mm 넣고, 1 mA, 2 Hz, 구형파로 20분 자극했습니다. 마우스는 이소플루란 마취 상태였고, 자극기는 Trio 300입니다. 일정은 15, 18, 21일입니다. 가짜침은 같은 모델에서 효과가 없는 대조로 두었습니다. 행동은 기계적 회피 역치와 열 회피 잠복이고, 분자 지표는 시상, 체성감각피질, 내측 전전두피질, 해마, 시상하부, 소뇌 V·VI·VII엽의 TRPV1과 통증 관련 단백입니다. 군당 행동 수치는 n=6입니다.

결과

ICS는 4일째부터 이질통과 통각과민을 만들었고 21일까지 유지됐습니다. 2 Hz 전침과 TRPV1 결손은 둘 다 기계·열 과민을 낮췄습니다. 전침 쪽 회피 역치는 14일 2.43±0.19 g, 21일 5.88±0.47 g이었고, 열 잠복은 14일 2.77±0.22초, 21일 5.85±0.41초였습니다(p<0.05). 가짜침은 의미 있는 변화가 없었습니다.

ICS 뒤 TRPV1과 통증 관련 단백이 시상, 체성감각피질, 내측 전전두피질, 해마, 시상하부, 소뇌 V–VII에서 올랐습니다. 족삼리 전침과 TRPV1 결손은 이 과발현을 낮췄고, 가짜침은 ICS와 차이가 없었습니다. 결론은 광범위 통증이 전침과 결손 둘 다에서 줄었고, 전침의 TRPV1 경로 효과가 21일 시점에 중추에서 보인다는 것입니다. 같은 연구진의 선행 관찰로, 이 모델에서 전침과 결손이 IL-17A도 낮추며, 산 식염수 모델에서는 시상·체성감각피질의 TRPV1–pERK가 줄었다는 점을 배경으로 듭니다.

앞 그림과 연결하면

피부·DRG의 TRPV1이 신호를 개시하는 그림과 달리, 이 논문의 측정 부위는 시상·피질·해마·시상하부·소뇌입니다. 말단을 지우는 캡사이신 패치가 아니라, 이미 과발현된 중추 채널을 경혈 자극으로 낮추는 방향입니다. 가짜침이 듣지 않은 점은 경혈 특이성 주장에 쓰이지만, 마취 하 자극이라 각성 상태의 침 감각과 같지는 않습니다.

간헐 냉자극

습도 60%, 명암은 오전 6시–오후 6시입니다. 0일 오후 4시 30분에 4°C로 넣고, 다음 날 오전 10시에 25°C로 올립니다. 이 야간 냉·주간 실온을 2일과 3일에도 반복한 뒤 프로토콜이 끝납니다. 낮 구간(오전 10시–오후 4시 30분)은 25°C이고, 대조는 여기에 남습니다. ICS, 전침, 가짜침, 결손 군만 30분에 걸쳐 4°C 상자로 옮겼다가 30분에 걸쳐 돌아옵니다. 지속 냉이 아니라 따뜻한 낮과 차가운 밤의 교대가 스트레스입니다. 이 조건이 4일째부터 21일까지 기계·열 과민을 만든 모델입니다.

전침

A는 족삼리입니다. 슬개골 아래, 경골과 비골 사이 전경골근 앞쪽에 해당하고 자입 깊이는 3–4 mm입니다. B는 일정입니다. 14일에 행동 검사, 15일에 전침, 18일과 21일에는 행동 검사와 전침을 같은 날 합니다. 냉자극이 끝난 뒤 이미 과민이 자리 잡은 시점에 치료한다는 배치입니다. C는 양 뒷다리에 침을 꽂고 20분, 2 Hz, 1 mA, 펄스 폭 100 μs의 구형파를 줍니다. 그림의 TENS는 경피 자극기가 아니라 이 구형파 출력을 가리킵니다. 실제 시술은 이소플루란 마취 하에서 했습니다.

그래서 이 두 장은 3일의 냉·온 교대로 통증을 만들고, 2주 뒤 족삼리 2 Hz 전침 세 번으로 중추 TRPV1 과발현을 낮추는 실험의 방법 그림입니다. 가짜침 군도 같은 사육·이동을 거치므로, 효과 차이는 냉 노출 자체가 아니라 혈위 전기 자극에 둔 설계입니다.