호르몬 치료의 부작용과 대체방법

[정은정]

  호르몬 치료의 부작용과 대체방법

   1. 호르몬 대체요법(HRT)시 발생할 수 있는 부작용

• HRT중 발생되는 주된 문제점은?
  증상이 좋아지지 않는다.
  비 정상적인 출혈
  유방통
• 증상의 개선이 없는 경우 원인은?
  용량의 부족, 흡수장애, 복용을 제대로 안하는 경우, 상호작용이 있는 다른 약의 복용, 치료기간 불충분, 에스트로겐 결핍에 의한 증상이 아닌 경우 등을 생각해 보아야 한다.

    HRT 사용시 100% 정도에서 나타난다. 수개월간 사용하면 부작용이 점차적으로 사라지기도 한다.

[에스트로젠과 프로제스트론에 따라 나타나는 부작용]

에스트로젠	프로제스테론
	C19 and C21	C19
오심 담즙정체 복부 팽만감 담즙결석 체중 증가 다리 동통 수분양 증가 편두통 유방 동통 두통 비 정상적인 출혈	성욕감퇴 생리양 감소 질 건조감 유방 동통 불안, 우울, 피곤함	여드름 다모증 목소리 변성 식욕증가 체중증가

               사용되는 프로제스테론의 종류에 따라 부작용이 다르다

     경구 투여되는 프로제스테론의 종류

         1) Synthetic product

	성분	상품명
C-19 nortestosterone	Norgestrel, Norethindrone, Norethindrone acetate	리모콘정, 액티벨정, 이브클린정, 크리안정,클리오제스트정, 누벨정, 사이크로 프로기노바, 이브프램정, 크리모놈정, 트리시퀸스정, 네미스트란 캅셀, 루테닐 정, 프리모루투엔 정
C-21 progestogen	Medroxyprogesterone acetate(MPA) Dydrogesterone Megesterol acetae	메노스로정, 크리멘정, 페모스톤정, 프리멜 싸이클정, 프리멜 2.5/5, 듀파스톤정, 메노포제정, 싸이크린정, 써제스톤정, 프로게론 정, 프로베라정, 프로젠정, 유트로게스탄 연질캅셀

        2) Natural product

             Micronized progesteron

   2. 부작용에 대한 처치

     체중 증가, 편두통

        < 처 치 >

            에스트로젠 용량을 감소한다.
              예) 에스트라덤 100  ---> 에스트라덤 50
                                            ---> 에스트라덤 25
                    프로마린 용량 감소
                    다른 복합 지속요법 제제  ----> 액티벨

            체중증가의 경우 에스트로젠 용량 감소와 함께 C19 프로제스테론에서 C21 프로제스테론으로 바꾸어               준다.
              예) 클리오제스트, 크리안, 이브클린 ---> 프리멜
                    트리시퀸스, 이브프램, 누벨 ---> 프리멜 싸이클, 크리멘

      유방통

      < 처 치 >

            에스트로젠 용량 감소
              예) 에스트라덤 100  ---> 에스트라덤 50
                                            ---> 에스트라덤 25
                    프로마린 용량 감소
                    다른 복합 지속요법 제제  ----> 액티벨

            Danazol 50 - 100 mg 투여

     에스트로젠 결핍 증상이 호전되지 않을 때

      < 처 치 >

            에스트로젠 용량 증가
              예) 프레마린 0.625  ---> 1.25 mg
                    액티벨 ---> 다른 복합 지속요법 제제
                    에스트라덤 25  ---> 에스트라덤 50
                                                   에스트라덤 100

     월경전 긴장 증후군

      < 처 치 >

            에스트로젠 용량 감소.
              예) 프로베라  ---> 싸이클린
                    프리멜 5  ---> 프리멜 2.5
                    디비나     ---> 프리멜 싸이클

            약을 주기적 요법에서 지속적 병합투여 방법으로 바꾼다.

            프로제스테론이 들어가는 날짜 간격을 늘인다.
               예) 디비트렌 ( 91일 cycle ) 사용

            프로제스테론을 다른 종류로 바꿔 본다.

     프로제스테론 투여중 출혈

      < 처 치 >

             프로제스테론 용량 증가
               예) 싸이클린  ---> 프로베라  ---> 프로베라10

     과다한 소퇴성 출혈

      < 처 치 >

       에스트로젠 용량 감소

    불규칙 또는 비 전형적인 출혈

      < 처 치 >

         초음파 검사와 자궁 내막 생김

    두통,오심

      < 처 치 >

        에스트로젠을 경피적 방법으로 투여한다.

    질출혈

      [ 질출혈의 원인과 치료 ]

• Proliferative endometrium을 secretory endometrium으로 변환시키는데 필요한 프로제스테론의 1일 용량은 MPA 5-10 mg의 투여가 필요하다.
• 질출혈의 원인은 약을 제대로 복용하지 않았을 때, 상호작용을 유발하는 다른 약을 복용하였을 때, 내인성 LH surge, 장기간의 여행이나 기타 스트레스로 인해 유발될 수 있다.

     주기적 요법시에 나타나는 질출혈

• 주기적 요법(sequential or cyclic treatment) 중에 나타나는 소퇴성 출혈이 과다한 경우에는 에스트로젠의 용량을 감소시키고, 소퇴성 출혈이 나타나는 시기가 아닌데 출혈이 있거나 비 전형적인 양상을 보이는 경우에는 초음파 검사와 자궁내막 검사를 시행한다.
  주기적 요법시 나타나는 비정상적인 출혈의 원인과 대책은 다음과 같다.

       과다출혈
          원인 : 체질? 에스트로젠 과다? 프로제스테론 부족? 자궁내막 병변?
          치료 : 에스트로젠 감량, 프로제스트론 중량, 초음파 검사, 소파 수술

        프로제스테론 투여 사직후 10일 이내에 나타나는 출혈
           원인 : 프로제스테론 용량 부족
                    (정상 출혈은 프로제스테론 투여가 끝난 후 2-3일에 나타난다.)
           치료 : 프로제스테론 증량

       에스트로젠 투여중 나타나는 출혈
           원인 : 에스트로젠 용량 부족
           치료 : 에스트로젠 증량

       주기적 요법을 시행하는데도 소퇴성 출혈이 없는 경우
          - 15%에서 소퇴성 출혈이 없을 수 있다.
          - 소퇴성 출혈은 5일에서 2일로 감소하면서 나중에는 출혈이 없어지기도 한다.
          - 소퇴성 출혈이 없다는 것은 소퇴성 출혈이 유발될 만큼 자궁내막이 증식되지 않았거나 혹은
             프로제스테론이 자궁내막 성장을 충분히 억제하고 있다는 것을 의미하므로 자궁 내막 검사가
             필요하지 않다.

      지속적 요법시에 나타나는 질 출혈

• 지속적 요법(continuous treatment) 시에는 6-12개월간 불규칙적인 소량의 출혈이 나타날 수 있는데 약을 6개월 이상 복용하였는데도 출혈이 나타나는 경우에는 초음파 검사와 자궁 내막 검사를 시행하고, 환자가 불규칙한 출혈을 귀찮아하거나 원치않는 경우에는 아예 주기적 요법으로 바꾸거나 다른 치료를 병행할 수 있다.
  지속적 요법시 나타나는 질 출혈의 치료방법은 다음과 같다.

      투여방법을 바꾼다.
        지속적 요법시 불규칙한 출혈이 있으면 1-2년간 주기적 요법으로 바꾸어 규칙적인 출혈을 유도한 후
        다시 지속적요법으로 바꾼다.

      에스트로젠과 프로제스테론의 용량을 바꾼다.
        Premarin 0.3 mg + provera 5 mg / day을 투여하면 바로 무월경이 유도된다.
        이때 premarin 0.625 mg + provera 2.5 mg / day로 바꾼다.

       프로제스테론 용량을 증가시키거나 제제를 바꾸어 준다.
         provera 2.5 mg은 5 mg으로, 5 mg은 10 mg으로 증량한다.
         제제에 따라 자궁내막에 미치는 강도가 다르다.
         테스토스테론 유도체인 (C19) norethisterine acetate는 hydroxy progestrone 유도체인
         cyproterone acetate 보다 반 감기가 10배 짧기 때문에 출혈의 빈도가 낮아진다.

출처 : http://www.oksungmo.com/index6-4.htm