제1형 당뇨병에 대한 이식 거부를 예방하는 새로운 생체 재료
전임상 연구 결과를 바탕으로 임상시험을 계획하고 있다.
날짜:
2022년 5월 13일
원천:
매사추세츠 종합병원
요약:
한 팀은 섬과 혼합될 때 장기간 면역억제 없이 이식 후 섬이 생존할 수 있도록 하는 새로운 생체 재료를 개발합니다.
제1형 당뇨병에서 자가면역 반응은 췌장의 인슐린 생성 베타 세포를 공격하여 혈당 수치의 현저한 변동을 유발합니다. 평생 매일의 인슐린 치료는 환자의 표준이지만 췌장에 있는 세포 그룹인 섬의 이식을 통해 손실된 베타 세포를 대체하는 것은 매력적인 옵션입니다. 그러나 이 전략을 사용하려면 환자가 거부 반응을 예방하기 위해 평생 면역억제제를 복용해야 합니다. 이 단점을 해결하기 위해 매사추세츠 종합 병원(MGH)과 하버드 의과 대학의 팀은 조지아 공과 대학 및 미주리 대학의 연구원들과 협력하여 섬과 혼합될 때 이식 후 섬이 생존할 수 있도록 하는 새로운 생체 재료를 개발했습니다. 장기간의 면역 억제가 필요하지 않습니다.
MGH에서 수행되고 Science Advances 에 발표된 전임상 연구에서 연구원들은 면역 관용을 촉진하고 마이크로겔 비드의 표면에 연결된 SA-FasL이라는 새로운 단백질을 포함하는 생체 물질을 인간이 아닌 영장류 모델에서 테스트했습니다. 제1형 당뇨병. 이 물질은 섬과 혼합된 다음 위장에 의해 형성된 생체공학적 주머니에 이식되었습니다. 즉, 위장에 매달려 있고 장을 덮는 지방 조직의 접힘입니다. 이식 후 동물은 3개월 동안 단일 항거부제(라파마이신)를 받았습니다.
수석 저자인 MBA의 Ji Lei 박사는 "지역 면역 특권 환경을 조성하기 위한 우리의 전략은 섬이 장기간의 면역 억제 없이 생존할 수 있도록 했고 모든 당뇨병이 있는 비인간 영장류에서 강력한 혈당 조절을 달성했습니다"라고 말했습니다. MGH의 면역학자이자 하버드 의과대학 외과 조교수. "우리는 우리의 접근 방식이 이식이 항거부제 없이 6개월 이상 생존하고 당뇨병을 조절할 수 있게 해준다고 믿습니다. 왜냐하면 연구가 끝날 때 이식된 조직의 외과적 제거로 인해 모든 동물이 즉시 당뇨병 상태로 되돌아갔기 때문입니다."
MGH의 인간 섬/세포 처리 특별 서비스 cGMP 시설의 이사이기도 한 Lei는 섬을 omentum에 이식하는 것이 간에 이식하는 현재의 임상 접근 방식에 비해 몇 가지 장점이 있다고 말합니다. "간과 달리 omentum은 원하지 않는 합병증이 발생했을 때 제거할 수 있는 중요하지 않은 기관입니다."라고 그는 설명합니다. "따라서 omentum은 당뇨병을 치료하기 위한 이식을 위한 더 안전한 위치이며 특히 줄기 세포 유래 베타 세포 및 생체 조작 세포에 매우 적합할 수 있습니다."
공동 교신 저자 James F. Markmann, MD, PhD, 이식 외과 국장 및 MGH 이식 센터 임상 운영 이사는 비인간 영장류 연구가 매우 관련성이 높은 전임상 동물 모델임을 강조합니다. "이 국소 면역 조절 전략은 장기간의 면역 억제 없이 성공했으며 제1형 당뇨병 환자에게 적용할 수 있는 큰 잠재력을 보여줍니다."라고 그는 말합니다.