표적 약물, KRAS 변이 폐암에서 43% 반응률 달성
실험용 약물 아다그라십은 폐암이 뇌로 전이되는 경우에도 활성을 나타냅니다.
날짜:
2022년 6월 3일
원천:
다나-파버 암 연구소
요약:
폐암에 특정 KRAS 돌연변이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 약 43%가 실험약물 아다그라십에 반응했으며 표적 치료제도 폐종양에서 전이된 뇌 병변에 대해 활성을 보였다. 새로운 연구 결과에.
폐암에 특정 KRAS 돌연변이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 약 43%가 실험약물 아다그라십에 반응했으며 표적 치료제도 폐종양에서 전이된 뇌 병변에 대해 활성을 보였다. Dana-Farber Cancer Institute 조사관이 주도한 연구 결과입니다.
KRAS로 알려진 강력한 종양 유전자의 돌연변이는 NSCLC 환자 4명 중 약 1명에서 발생하며, NSCLC 환자 종양의 약 13%는 G12C라고 하는 특정 KRAS 돌연변이에 의해 유발됩니다. KRAS 돌연변이는 수년간의 연구 시도 끝에 표적 약물로 공격하는 것이 거의 불가능하다고 오랫동안 여겨져 왔습니다. 그러나 2021년 표적 약물인 소토라십은 초기 치료 후 36%의 반응률을 나타내는 임상 시험을 기반으로 종양에 G12C 돌연변이가 있는 비소세포폐암 환자에 대해 FDA 승인을 받은 최초의 약물이 되었습니다. 화학 요법 및 PD-1 면역 관문 억제제와 함께.
2022년 ASCO(American Society of Clinical Oncology) 연례 회의에서 발표되고 동시에 New England Journal of Medicine에 발표 된 새로운 2상 시험 결과 보고 Dana-Farber의 흉부 종양 센터(Center for Thoracic Oncology)는 다른 KRAS G12C 를 사용한 치료가돌연변이 억제제인 아다그라십은 이전에 PD-1 면역관문 차단제를 사용하여 화학요법과 면역요법을 모두 받은 112명의 환자 코호트에서 42.9%의 객관적 반응률과 12.6개월의 중앙 전체 생존율을 나타냈다. 특히 폐종양에서 전이된 뇌와 중추신경계에 안정한 전이성 병변이 있는 환자 33명을 대상으로 아다그라십 치료도 33.3%의 반응률을 보였다.
Jänne은 "이 데이터는 KRAS G12C 를 억제 하는 것이 이러한 형태의 폐암을 가진 NSCLC 환자에게 임상적으로 의미 있는 이점으로 이어질 수 있음을 강조합니다."라고 말했습니다. "뇌 전이는 치료하기 어렵고 이 환경에서 활성을 나타내는 약리학적 제제를 갖는 것은 올바른 방향으로의 발전과 움직임입니다."
KRAS G12C 환자는 초기 화학 요법과 면역 요법이 효과를 멈춘 후 옵션이 거의 없었습니다. 아다그라십의 새로운 임상 시험에서 무진행 생존 중앙값(암이 다시 악화되기 시작하기 전에 환자가 살았던 시간)은 6.5개월이었고 반응 지속 기간 중앙값은 8.5개월이었습니다. 경구 약물은 하루에 두 번 복용했습니다.
KRAS G12C 종양 세포는 일반적으로 계속 증식하기 때문에 연구자들은 약물을 통한 지속적인 억제가 필요할 수 있다고 생각합니다. 결과적으로 아다그라십은 긴 반감기(23시간)와 중추신경계 침투 능력을 포함한 유리한 특성에 최적화되었습니다. 아다그라십의 임상 활성은 결장직장암, 췌장암, 담도암 및 기타 암을 포함한 다른 KRAS G12C 종양 환자에서 나타났습니다 .