자세한 내용은 2008년 9월 11일자 의약건강뉴스에서 보실 수 있습니다.
1. 비타민D의 놀라운 연구 발표, 년간 4천 편 이상
- 1) 비타민D는 선/후진국을 막론하고 인구의 50%-70% 이상이 부족 상태입니다.
- 2) 10년 전 까지만 해도 골다공증 예방용 정도로만 알려져 온 비타민이였습니다.
- 3) 그러나 지금은 100 여종의 중요 질환에 필히 사용되어야 하는 호르몬 성 비타민입니다.
- - 류머티스 관절염과 같은 자가면역질환과
- - 고혈압, 당뇨병, 비만, 고지혈증 같은 대사증후군과
- - 대장암, 유방암 등 여러 종류의 암과
- - 폐결핵과 만성 기관지염과 독감을 포함한 호흡기 감염증 등의 예방과 치료에
단독으로 사용하거나 병용하기 시작하고 있습니다.
- 4) 비타민D 결핍 그 자체는 모든 종류의 병을 사망으로 돌입시키는 위험 인자 입니다.
유전자에는 수명을 연장 시키는 Klotho라는 유전자가 있으며 이 유전자는 비타민D와 연계하여 수명 단축을 억제합니다.
- 5) 비타민D의 다양한 효과는 연구기법이 급 발전 함으로 인해서 최근 10년 동안에
갑자기 발견되고 확인된 것들 입니다. 비타민D 연구는 날이 갈수록 아래 그래프와 같이 모든 분야를 초월하여 년간 4천 편이라는 가장 많은 연구 논문이 발표 되고 있습니다.
- 6) 다나음은 이 모든 정보를 매일 검토하여 복약 지도에 유용한 정보를 쉽게 요약하여
전문인들께 제공 하고 있습니다.
- 7) 비타민D의 효과는 약국에서 가장 보람 있는 복약 지도가 될 것 입니다.
2. 비타민D 결핍 위험 군
아래 질환을 앓고 있는 자는 대부분이 비타민D 결핍에 걸려있습니다. 이 때문에 증상이 악화되고 있습니다. 또한 현재 아무 병이 없는 건강한 자라도 비타민D 결핍이 지속되면 아래와 같은 질환에 쉽게 걸릴 수 있습니다.
호흡기 질환 |
내분비 장애 |
정신 신경 질환 |
감기, 독감, 편도선염, 비염 |
당뇨병 1형, 2형 |
자폐증 |
중이염 |
복부 비만, 비만아 |
우울증 |
만성 기관지염 |
인슐린 내성, 당불내성 |
기억 장애, 인지 장애 |
기관지 확장증 |
골격계 질환 |
정신 분열증 |
폐렴 |
골다공증, 골연화증, 골절 |
파킨스씨 병 |
폐결핵 |
근육 허약, 낙상 |
간질 |
만성 폐색성 폐질환(COPD) |
요통 |
자가면역 질환 |
순환기 질환 |
골관절염 |
류머티스 관절염 |
고혈압 |
낙상 자주 하는 자 |
천식 |
심부전 |
임신성 질환 |
갑상선 기능 저하증 |
협심증, 심근경색 |
전자간증 |
루프스 |
뇌졸중 |
임신성 당뇨병 |
다발성 신경염 |
말초 혈류 장애 |
세균성 질증 |
크론씨병 |
동맥 경화증 (고 지혈증) |
출산후 우울증 |
건선 |
정맥류 |
종양 |
아토피 |
신장 질환 |
유방암 |
앨러지 비염 |
만성 신부전 |
대장암 |
기타 위험 군 |
대사 증후군 |
췌장암 |
출산아 에서 21세 이하 |
고혈압, 비만, 인슐린내성, 중성 지질 등 중에서 3가지 이상 앓고 있는 자 |
전립선암 |
비만자 |
안과 |
난소암 |
65세 이상 |
망막 질환 |
간 질환 |
임부 및 수유부 |
백내장 |
지방간(비알코올성,알코올성) |
|
녹내장 |
바이러스성 간염, 간경변 |
|
안구 건조증 |
알코올성 간염, 간경변 |
|
3. 비타민D를 감소 시키거나 상호 작용 있는 약물
항 경련제 |
Carbamazpine, Phenytoin |
간에서 비타민 D를 불활성화 |
결핵 약 |
Rifampin |
부신피질 호르몬 제 |
Dexamethasone, Prednisolone |
Azole 계 항진균제 |
Itraconazole, Fluconazole |
에이즈 약 |
항바이러스 약 |
Barbitrate |
수면제 |
Estrogen |
|
비타민 D의 혈중 농도 증가 Progesteron 복합제는 상호 작용 없음 |
Isoniazid |
결핵 약 |
비타민D 의 혈중 농도 증가 |
Cholestyramine |
지질 흡착 배설제 |
비타민D 의 혈중 농도 감소 |
Thiazide 계 |
이뇨제 |
비타민D 의 혈중 농도 증가 |
Orlistat |
비만 치료제 |
VD흡수 방해 |
Doxorubicin |
항암제 |
Doxorubicin 항암 작용을 증가 |
Digoxin |
강심제 |
부정맥 유발 |
Diltiazem |
칼슘 차단제 |
피부에서 비타민 D 합성을 감소 |
Verapamil |
칼슘 차단제 |
Clarithromycin |
항생제 |
항생제 약효 감소 |
Cyclosporin |
면역 억제제 |
면역 억제제 작용을 감소 |
4. 음식으로는 비타민D 1,000 IU 섭취가 불가능 합니다.
비타민D 1,000 IU를 섭취 하려면 계란 노른자 40개를 먹어야 합니다.
5. 서울은 햇빛으로 충분한 비타민D3 얻기 힘듭니다.
북위 35도-38도인 한국은 여름철만 1주 2회 정도 직사 광선에 팔다리를 20분 정도 자외선 차단제를 바르지 않고 노출시키면 피부에서 1,000 IU 정도의 비타민D3가 합성 됩니다. 기타 계절은 기대하기 어렵습니다.
햇빛(직광)을 쪼이는 경우 생기는 Vitamin D3 |
오전 10시—오후 3시 까지 |
전신의 40% 정도 |
20,000 IU |
1주 2회 5-30 분 조사 |
얼굴, 팔, 다리 등 |
1,000 IU |
- - 피부에 Melanin 색소가 많아 검은색 피부를 지닌 자는 비타민D가 만들어지지 않습니다.
- - 자외선 차단제를 바르면 비타민D 생성이 방해를 받습니다.
- - 혈중 비타민D가 많은 자는 광선을 받았을 때 두 종류의 피부 암이 발생할 수도 있습니다.
25(OH)D |
30ng/mL (75nmol/L) 이하 |
30ng/mL (75nmol/L) 이상 |
Melanoma 피부암 |
1 |
2.71 |
기초세포암 |
1 |
1.51 |
편평세포암 |
1 |
0.67 |
- 혈중농도 20-30ng/mL(50-75nmol/L)을 지닌 자는 햇빛에 의해 암이 발생 하지 않습니다만 자외선 차단제를 바르고 조사하면 암은 예방 할 수 있으나 비타민D 생성은 적습니다.
6. 비타민D3 와 비타민D2의 차이
Vitamin D |
Vitamin D라는 표기는 Vitamin D2 나 Vitamin D3 에 대하여 공통점을 언급할 때 대표적으로 사용하는 명칭입니다. 그러나 어떤 상품을 언급할 때는 반드시 D2 아니면 D3로 명시해야 합니다. |
|
D2 |
D3 |
Ergocalciferol |
Cholecalciferol |
C28H44O |
C27H44O |
|
|
근원 |
식물성 |
동물성 |
역가 동등 (연구자에 따라 다름) |
1,500 IU |
1,000 IU |
50,000 IU |
15,000 IU |
50,000 IU |
5,000 IU |
반감기 |
13일 |
21일 |
VDR수용체 결합도 |
50% |
100% |
부갑상선 호르몬 억제력 |
약함 |
강함 |
인체 내 대사 |
간에서 탄소 25위치에 OH 결합중간 활성 형으로 변함 |
간에서 중간 활성형으로 25(OH)D (Calcifediol) |
|
|
각 조직에서 활성형으로 1.25(OH)2D (Calcifetriol) |
|
|
7. 국내 판매 중인 중간 활성형과 활성형 용법
생리적 중간 활성형 |
합성 중간 활성형 |
생리적 활성형 합성 활성형 |
Calcifediol |
Alpha-Calcidol |
Calcifetriol |
25(OH)D |
1(OH)D |
1.25(OH)2D |
|
|
|
제품 없음 |
판매 중 |
판매 중 |
용량 |
1일 0.5ug -1ug |
1일 025ug-0.5ug |
사용 용도 |
급성 골다공증에 단기간 사용하며, 저장 안 되므로 비타민D3병용 |
신기능 장애자는 신장에서 1.25(OH)2D 생성 안되고 저장도 안 되므로 비타민D3와 병용 |
국제단위(IU) 적용 불가 |
IU 단위 적용 안함 |
IU 단위 적용 안함 |
8. 적응 증 별 임상 예
질병 |
효과 정도 |
임상에 적용된 용량 |
1)고혈압 |
수축기 149à 142 (무작위 비교임상) |
2,400 IU/일 |
2)순환기 질환 |
심부전 사망율 32% 감소 |
1,000 IU/일 |
3)2형 당뇨병 |
85% 예방 |
2,000 IU/일 |
CRP (염증 단백질) 62% 감소 (무작위 비교임상) |
4,000 IU/일 |
4)요통 |
95% 치료 |
5,000 IU/일 |
5)독감 |
90% 예방 (무작위 비교임상) |
2,000 IU/일 |
6)낙상 |
19% 예방 (무작위 비교임상) |
1,000 IU/일 |
7)히프 골절 |
30% 예방 (메타 분석) |
800 IU/일 |
8)구루병 |
98% 예방 |
400 IU/일 |
9)레이노드 증후군 |
40% 치료 (무작위 비교임상) |
20,000 IU/일 |
10)월경통 |
76% 예방 (무작위 비교임상) |
7,000 IU/일 |
11)임신 관련 위험 |
50% 예방 (무작위 비교임상) |
4,000 IU/일 |
12)강제 제왕절개 |
50% 예방 (무작위 비교임상) |
4,000 IU/일 |
13)저 체중아 출산 |
60% 예방 (메타 분석) |
1,000 IU/일 |
14)결핵 |
60% 예방 (무작위 비교임상) |
800 IU/일 |
15)유방암 |
60% 예방 (무작위 비교임상) |
1,100 IU/일 |
16)류머티스 관절염 통증 |
40% 치료 (무작위 비교임상) |
500 IU/일 |
17)낭성 섬유화증 |
75% 치료 (무작위 비교임상) |
250,000 IU/ 매2개월 |
18)만성 신장염 |
부갑상선 호르몬 90pg/mLà70 으로 감소 (무작위 비교임상) |
3,500 IU/일 |
19)호흡기 감염증 |
63% 예방 (무작위 비교임상) |
4,000 IU/일 |
20)루프스 |
발작 증상 제거 |
매월 10만 IU |
21)Sickle cell 빈혈 |
통증 완화 (무작위 비교임상) |
매주 10만 IU |
22)족부 궤양 |
치료 기간 단축 |
매주 5만 IU |
9. 비타민D의 결핍성 판단 기준
혈액중의 비타민D 중간 활성형 25(OH)D 로서 측정
|
혈액 중 농도 |
발생 빈도 |
결핍증 |
20ng/mL (50nmol/L) 이하 |
국민의 70% |
불충분 |
20-29 ng/mL (50-75nmol/L) |
정상 |
30-100ng/mL (75-250nmol/L) |
국민의 30% |
과잉증 |
150ng/mL (375nmol/L) 이상 |
매우 드뭄 |
단위 환산 법
Ng (nanogram) |
일억 분지 1g |
nmol |
일억 분지 1mol |
D3 1mol (분자량) |
384.64g C27H44O |
1ng |
2.5nmol |
1ug(mcg) |
40 IU |
1 IU |
0.025ug (mcg) |
1,000 IU |
25ug (mcg) |
10. 정상인과 결핍 위험군의 비타민D 예방 용량
|
정상 건강인 예방 |
비타민D 결핍 위험 인자 지닌 자 |
남녀 공통 |
권장 대상 |
1일 최소 권장량* |
1일 최대 권장량** |
1일 최소 권장량 |
1일 최대 권장량 |
유아 |
|
|
|
|
0-6개월 |
400 IU |
1,000 IU |
400-1,000 IU |
2,000 IU |
6-12개월 |
400 IU |
1,500 IU |
400-1,000 IU |
2,000 IU |
소아 |
독감 유행 시는 최대량을 섭취하여 혈액 중 농도를 충분 량 유지시킴 |
1-3세 |
600 IU |
2,500 IU |
600-1,000 IU |
4,000 IU |
4-8세 |
600 IU |
3,000 IU |
600-1,000 IU |
4,000 IU |
9-13세 |
600 IU |
4,000 IU |
600-1,000 IU |
4,000 IU |
14-18 세 |
600 IU |
4,000 IU |
600-1,000 IU |
4,000 IU |
19-30 세 |
600 IU |
4,000 IU |
1,500-2,000 IU |
10,000 IU |
31-50 세 |
600 IU |
4,000 IU |
1,500-2,000 IU |
10,000 IU |
51-70 세 |
600 IU |
4,000 IU |
1,500-2,000 IU |
10,000 IU |
70 이상 |
800 IU |
4,000 IU |
1,500-2,000 IU |
10,000 IU |
비만 자 |
6,000 IU |
10,000 IU |
|
|
임부 및 수유부 |
임산부 |
- 혈중농도 25(OH)D 30ng/mL 이상 유지해야 하며 이를 위해 1,500–2,000 IU/d 이상 복용해야 함. - 비타민D가 모자라면 전자간증 증가, 제왕절개 증가 |
14-18세 |
600 IU |
4,000 IU |
600-1,000 IU |
4,000 IU |
19-30세 |
600 IU |
4,000 IU |
1,500-2,000 IU |
10,000 IU |
31-50세 |
600 IU |
4,000 IU |
1,500-2,000 IU |
10,000 IU |
수유부 |
- 최대량을 섭취하여 혈액 중 농도를 충분량 유지시킴. 적어도 1,400–1,500 IU/d 섭취 |
14-18세 |
600 IU |
4,000 IU |
600-1,000 IU |
4,000 IU |
19-30세 |
600 IU |
4,000 IU |
1,500-2,000 IU |
10,000 IU |
31-50세 |
600 IU |
4,000 IU |
1,500-2,000 IU |
10,000 IU |
근거 |
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, July 2011, 96(7): 15; ‘Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline’ (미국 내분비 학회 최신 임상 적용 지침) |
최소 권장량 * : 최소 섭취량 최대 권장량 ** : 필요 충분량
11. 비타민D 결핍 자의 1일 용량
대상 |
치료 복용량 |
혈중 Calcidiol (25(OH)D)농도가 30ng/mL 이상 달성된 후 유지 용량 |
유아 |
1일 2,000 IU 씩 6주 복용 or 1주 1회 50,000 IU 복용 |
매일 400-1,000 IU |
1-18세 |
1일 2,000 IU 씩 6주 복용 or 1주 1회 50,000 IU 복용 |
매일 600-1,000 IU |
성인 |
1일 1회 6,000 IU 8주 or 1주 1회 5만IU를 8주 |
매일 1,500-2,000 IU |
결핍증 재발하는 성인 |
2주에 한번 씩 5만 IU 복용케 하여 혈중 Calcidiol (25(OH)D)농도 35-50ng/mL 유지시킴 |
비만자의 결핍증 |
정상 예방 용량의 2-3배 복용 - 1주에 3회, 1회 5만IU 씩 1달간 복용 - 또는 4개월 마다 1회 10만 IU 복용 |
비만자 이면서 소화흡수 불량자 |
1일 6,000-10,000 IU로 25(OH)D 30ng/mL 이상 유지 후 매일 3,000-6,000 IU 투약 |
소아 구루병 |
1 년 1회 600,000 IU 경구 또는 근주 |
근거 |
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, July 2011, 96(7): 15; ‘Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline’ (미국 내분비 학회 최신 임상 적용 지침) |
12. 하루 중 비타민D를 복용하기에 가장 좋은 시간
1) 비타민D는 공복 시, 즉 위 속이 비어있을 때 복용하면 50% 정도만 흡수 됩니다.
2) 식사와 함께, 즉 식사 도중 또는 식사 직후에 복용하면 많이 흡수 됩니다.
3) 그러나 하루 3끼 중 식사를 가장 많이 하는 시간에 매일 복용하시는 것이 바람직합니다.
13. 비타민D3 복약 빈도와 효율 (하루1회/1주1회/한달1회)
비타민D3는 간에 저장되므로 복약 빈도를 자유로이 선택할 수 있으나 효율이 달라 집니다.
14. 비타민D3 복용량과 혈중 농도 상승 관계
비타민D3를 2-3개월 복용하면 복용량에 따라 혈중 농도가 아래 표에서처럼 증가합니다.
Vitamin D3 매일 복용량 |
2-3개월 복용으로 증가하는 25(OH)D의 농도 |
100 IU |
1ng/mL |
200 IU |
2ng/mL |
400 IU |
4ng/mL |
800 IU |
8ng/mL |
1,000 IU |
10ng/mL |
2,000 IU |
20ng/mL |
비타민D의 혈중 농도는 중간 활성형인 25(OH)D로서 측정한다. |
혈중25(OH)D |
결핍 |
20ng/mL (50nmol/L) 이하 |
불충분 |
21-29ng/mL 이하 |
충분 |
30-100ng/mL |
비타민 D3 |
1,000 IU =25mcg =25ug, 2.5nmol = 1ng, 1nmol = 0.4ng |
만약 현재 혈중 농도가 20ng/mL인 자가 충분량인 30ng/mL까지 도달하기 위해서는 비타민 D3 1,000 IU를 2-3개월 복용하면 됩니다.
15. 비타민D의 독성 출현 가능 용량과 독성 증상 및 치료법
비타민D 권장량 표에 나타난 최고량인 1일 10,000 IU 는 장기간 복용해도 안전합니다.
독 작용 증상 |
구역, 구토, 식욕 상실, 가려움증, 갈증, 설사, 변비, 허약, 체중 감소, 입술주위에 저림감, 부정맥, 조직에 칼슘 침착(심장, 대동맥, 폐 등)하여 기능 장애, 혼수 |
해독 방법 |
- 햇빛을 피한다
- 비타민D 함유 영양제 중단
- 칼슘 복용을 절제
- 하루 물 8잔 마심
|
16. 비타민D 결핍으로 악화되는 겨울철 6대 만성 질환
겨울이 되면 만성 질환자들의 61%가 비타민 부족 상태 |
고혈압, 류머티스 관절염, 골다공증, 암, 갑상선 기능 항진 |
비타민 D |
혈중 농도 |
여름 |
겨울 |
결핍증 |
20ng/mL (50nmol/L) 이하 |
5% |
28% |
불충분 |
20-29ng/mL (50-77nmol/L) |
38% |
33% |
계 |
|
43% |
61% |
비타민 D농도는 Calcifediol (25(OH)D)농도를 기준으로 함 |
[근거] American Society for Clinical Pathology, news release, Nov. 1, 2012 Risk of Vitamin D Deficiency by Samir Aleryani, Vanderbilt University in Nashville
비타민D 와 6가지 만성 질환과의 관계 |
갑상선 기능 저하증 |
|
비타민D 결핍은 이 질환을 유발 및 악화 시키며 이 질환이 악화되면 고혈압, 당뇨병으로 악화됨 |
고혈압 |
|
비타민D 결핍은 승압 호르몬 Renin계 조절이 교란되며 고혈압 조절을 어렵게 함 |
류머티스 관절염 |
|
비타민D는 류머티스 관절염의 유발 면역 세포와 염증 유발 인자를 억제함 |
종양 |
|
비타민D는 207개 유전자에 작용하여 암의 증식을 억제하고 분화를 촉진하여 암의 악화를 억제 |
골다공증 |
|
비타민D는 뼈의 파괴와 생성을 주관하는 Osteocalcin,Osteopontin 과 부갑상선 호르몬을 조절 |
당뇨병 |
|
비타민D는 췌장에서 인슐린 분비를 직접, 간접 조절 |
17. 세균성 호흡기 감염증에 뚜렷한 예방 및 치료 효과
1년 간 무작위 이중 맹검 |
비타민 D3 복용 군 (4,000 IU/1일) |
Placebo 복용 군 |
대상 자 수 (여성 수) |
70 명 (50 명) |
70 명 (50 명) |
평균 나이 (18세-75세) |
55.5 세 |
50.6 세 |
비교 임상 실시 직전 상태 |
비타민D 혈중 농도 (25(OH)D) (정상 수준은 75nmol/L(30ng/mL) 이상) |
51.5nmol/L (20.6ng/mL) |
46.9nmol/L (18.8ng/mL) |
호흡기 감염증 1년간 병력 빈도 |
4회 이상 |
4회 이상 |
|
1년간 증상일 수 |
42일 이상 |
42일 이상 |
면역 기능 결핍자 |
|
|
|
항체 IgG 주사 투약 중 |
56% |
60% |
|
항체 IgA 결핍자 |
13% |
13% |
|
항체 IgG 결핍자 |
39% |
43% |
|
기타 면역 기능 결핍자 |
9% |
6% |
합병증 |
|
|
|
천식 등 |
39% |
36% |
|
기관지 확장 등 |
7% |
10% |
|
호흡곤란(COPD) |
7% |
6% |
|
기타 질환 |
24% |
23% |
1년간 비타민D 복용후 비교 임상 결과 |
|
비타민 D 군 |
Placebo 군 |
기도 증상(기침, 호흡곤란) |
94점 |
101점 |
기도 증상 (기침, 호흡곤란) |
16 |
25 |
중이염 증상 (현기, 난청, 가려움) |
16 |
21 |
비염 증상 (콧물, 코막힘, 두통) |
56 |
66 |
구역, 구토, 컨디션 저하 |
202 점 |
249 점 |
항생제 복용일 |
16일 |
33일 |
1점 차이의 의미 — 1개 증상을 하루 더 앓는 다는 의미 |
7 종류의 감염균 |
|
비타민 D3 복용 군 4,000 IU/1일 |
Placebo 복용 군 |
Haemophilus Influenzae |
10 |
13 |
Moraxella Catarrhalis |
7 |
10 |
Streptococcus Pneumoniae |
4 |
5 |
Staphylococcus Aureus |
4 |
14 |
Enterobacteriaceae |
4 |
7 |
Pseudomonas aeruginosa |
3 |
4 |
Fungal Infection |
4 |
12 |
합계 |
36명 |
67명 |
재발성인 자는 음성균과 진균 감염증이 많은바 비타민 D는 세균, 진균, 바이러스 까지 제거 할 수 있다. |
18. 복용 후 3개월 마다 바이러스감염 예방 및 치유력 증가
비타민 D 4,000 IU 복용군(검은선)은 3개월 마다 감염율이 감소하고 있다. 상하 점선은 감염율의 상한치 와 하한치를 표시하고 있다.
19. 호흡기 감염증 예방 및 치료를 가능케 하는 비타민D의 약리 작용
비타민 D가 생리적 항생제 Cathelicidine 과 Defensin 등을 생성시켜 바이러스와 세균과 진균을 제거 한다는 사실은 이미 여러 연구 논문을 통해 입증되어 왔습니다. 뿐만 아니라 내인성 면역 기능을 활성화 시켜 초기 감염증을 초기 상태에서 예방하며 내인성 면역계와 적응성 면역계를 조절하여 만성 감염도 예방 치료한다는 사실도 입증되어 왔습니다.
[근거] BMJ Open December 19, 2012 – 2012;2:001663. doi:10.1136/bmjopen-2012-001663 Vitamin D3 supplementation in patients with frequent respiratory tract infections: a randomised and double-blind intervention study; Bergman P, Norlin A-C, Hansen S, et al. Clinical Immunology, Immunodeficiency Unit, Karolinska University Hospital, Department of Medicine, Center for Infectious Medicine (CIM), Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
20. 바이러스 성 호흡기 감염에 대한 현저한 예방 및 치료 효과
|
2009년
9/20 ~ 9/28 |
2009년
10/27 ~ 11/4 |
2009년
11/30 ~ 12/6/일 |
2009년 12/30
~ 2010년 1/10 |
25(OH)D 평균 |
28.4ng/mL |
27.0ng/mL |
24.6ng/mL |
25.9ng/mL |
25(OH)D |
38이상 |
38이하 |
38이상 |
38이하 |
38이상 |
38이하 |
38이상 |
38이하 |
대상자 수 |
32 |
168 |
33 |
175 |
24 |
174 |
18 |
180 |
바이러스감염자 |
3.1% |
18.1% |
4.3% |
21.1% |
4.2% |
17.8% |
16.7% |
45% |
P 치(신뢰성) |
0.013 |
0.023 |
0.0434 |
0.0150 |
25(OH)D 농도가 38ng/mL를 전후로 하여 감염율이 현저히 차이가 나고 있습니다. |
X 는 바이러스 감염 발병 자, 점 은 바이러스 감염 걸리지 않은 자 |
25(OH)D 38 ug/mL 이상자는 거의 감염에 걸리지 않고 있습니다.이는 비타민D3 복용량을 겨울에는 1일 2,000 IU 이상은 복용해야함을 의미합니다. |
|
[근거] Plos One June 2010 | Volume 5 | Issue 6 | e11088;Serum 25-Hydroxyvitamin D and the Incidence of Acute Viral Respiratory Tract Infections in Healthy Adults; James R. Sabetta1,2*, et als: Department of Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, USA |
21. 편도선염에 자주 걸리는 자의 92%가 비타민D 결핍
|
재발성 편도선 환자 |
대조 군 |
나이 |
41세 (18-61) |
42세 |
남자 |
55% |
54% |
비만도(BMI) |
27 |
28 |
2형 당뇨병 |
13% |
12% |
혈청 CRP(염증지수) |
4.9 mg/L |
2.8 mg/L |
25(OH)D |
11.5ng/mL |
26ng/mL |
25(OH)D20ng/mL 이하인 결핍증인자 % |
92% |
8% |
혈청 칼슘 mg/dL |
9.2 |
9.0 |
혈청 철분 ug/dL |
68 |
67 |
Creatinine mg/dL |
0.7 |
0.8 |
담배 피우는 자 |
15% |
22% |
[근거] International Journal of Infectious Diseases, July 31, 2012 The association between vitamin D levels and recurrent group A streptococcal tonsillopharyngitis in adults;William Nseira,b,e,*, et al ; Department of Internal Medicine, Infectious Disease Unit, Holy Family Hospital, Nazareth, Israel Bar-Ilan University, Safed, Israel |
22. 담으로 숨 가빠하는 기관지 확장증 97%가 비타민D 부족자
|
결핍증 인자 |
불충분 한자 |
충분 한자 |
|
25nmol/L이하 |
25-75nmol/L |
75nmol/L이상 |
402명 |
50% |
43% |
7% |
평균 나이 |
67 |
67 |
65 |
합병 증 |
만성 심장병 |
22% |
19% |
11% |
만성 신부전 |
7% |
3% |
4% |
비타민D 충분할수록 감염 빈도가 감소
|
비타민D 충분할수록 기침 상태가 양호
|
비타민D 충분할수록 호흡 기능이 증가
|
비타민D 충분할수록 염증 유발인자 TNF 감소
|
비타민D 충분할수록 상해 과산화물 감소
|
비타민D 충분할수록 3년간 생존율 증가
|
[근거]thorax.bmj.com on November 13, 2012Vitamin-D deficiency is associated with chronic bacterial colonisation and disease severity in bronchiectasis ; James D Chalmers,1 Brian et al; 1The University of Edinburgh/ MRC Centre for Research Inflammation, The Queen’s Medical Research Institute, Edinburgh, UK |
23. 비타민 D의 약 효과와 약리 작용
1) 비타민D는 그 자체가 불활성 형으로 간에 저장 되어 있다가 필요 할 때 마다 중간 활성 형인 25(OH)D(Calcidiol)로 변하여 혈액 중에 존재한다. 이 중간 활성 형인 25(OH)D(Calcidiol)은 각 조직이 필요로 할 때 마다 조직 속으로 침투해 들어가서 완전 활성 형인 1,25(OH)2D (Calcitriol)로 변하여 작용하게 된다.
2) 이 활성 형 1,25(OH)2D (Calcitriol)이 조직의 세포 핵 근처에 존재하는 비타민D 수용체인 VDR (Vitamin D Receptor)에 결합하면 유전자가 발동하여 다양한 단백질, 효소, 호르몬 등 생명 활동에 필요한 많은 인자들을 만들어내게 한다.
3) 무려 913개의 유전자를 작동시켜 수 많은 종류의 발병을 예방하고 치료하며 세포의 수명을 최선으로 연장 해 주는 호르몬 작용을 수행한다.
[그림] 세포의 Nucleus (핵)에 존재하는 VDR (비타민D 수용체)에 활성 비타민 1,25(OH)2D가 결합하면 유전자의 일부분 VDRE(비타민D 작용 유전자 DNA)이 작동하여 필요로 하는 단백질을 합성하여 다양한 약리 작용을 발휘하게 된다.
[그림] 인체가 병적 환경적 자극(Environmental Agents)을 받을 때 전개되는 비타민D의 중요한 7가지 작용
1) Calcemic effects—-칼슘 흡수 작용, 뼈 재생 작용, 골다공증 예방 2) Antimicrobial ——생리적 항생 물질 Cathelicidine, Defensin 합성 3) Tissue remodeling—증식 분화, 자살, TGF-b(조직 변형 인자)조절, MMPs(금속 단백 분해 효소) 조절 4) Immuno modulation –면역기능 조절 (수지 세포, 단구, 마크로파지, T-림프구, B-림프구, NK세포), Autoantibody(자가 항체)—-림프소포 및 림프 응결체 조절 5) Muscle function—–IGF-1 세포 내 칼슘 조절 (근 수축확장) 6) Steroid efficacy——-T-reg 조절 (T-림프구 조절), 자가면역 조절, IL-10 조절 (염증 조절) 7) Epigenetic regulation—-후천적 유전자 기능 조절
[1] 913개 유전자에 작용하여 전신적으로 작용을 발휘
1) 활성 비타민 Calcitriol(1.25(OH)2D)이 결합하는 수용체(VDR)가 존재하는 조직은 전신적으로 분포되어 있다. 따라서 비타민D는 몸 전체에서 작용한다. 즉, 신장, 뼈, 부갑상선, Macrophage, 단구, 피부, 뇌, 췌장, 베타-cell, 전립선, 유방, 태반, 대장, 폐 등 전신적으로 세포의 핵 근처에 존재 한다.
2) Calcitriol이 이 수용체에 결합하여 면역계, 신경계, 호르몬계, 순환기계, 골격계 및 정신 신경계의 유전자를 발동시켜 세포 분화, 세포 재생, 신진 대사를 유지시키고,
3) 발병 인자 와 발암 인자를 제거하여 예방 효과를 나타내며
4) 염증 과정을 억제하고 치유 과정을 가속화 하여 항염 작용도 발휘한다.
[2] 혈중 칼슘 농도를 극 미량으로 조절하여 생명을 유지
1) 칼슘은 장벽에 존재하는 칼슘 부착 단백질(Calbinding D9k)에 결합하여야만 흡수 된다. 칼슘을 섭취 할 때 마다 비타민D는 칼슘 부착 단백질(Calbiding D9K)을 만들어 준다. 따라서 비타민D가 없으면 칼슘은 흡수되지 못한다. 칼슘 보충제를 복용하는 자는 반드시 비타민D 결핍을 먼저 치료해야 한다.
2) 흡수된 칼슘 중 99%는 뼈를 재생 시키는데 이용되지만 나머지 1%중 0.009%는 혈액과 세포 외액 중에서 존재하고 나머지 0.001%만이 세포 내에 들어가서 모든 신진 대사를 활성화 하여 생명 활동을 유지시킨다. 세포 내 칼슘이 약간만 부족해도 생화학 반응이 정지 된다.
3) 그리고 세포 내 칼슘이 약간만 초과 하면 세포는 사망한다. 따라서 혈중 칼슘 농도는 매우 적은 농도 범위 내에서 비타민D가 면밀하게 유지시켜준다.
4) 또한 혈중 칼슘 농도가 약간만 많아져도 모든 조직에 칼슘이 침착하여 기능을 상실한다. 따라서 비타민D와 부갑상선 호르몬은 쌍벽을 이루어 혈액 중 칼슘 농도를 조절 해 주고 있다. 즉 혈액 중 칼슘 농도가 부족하면 비타민 D가 즉시 칼슘을 소장에서 필요 량만 흡수 시켜 혈중 농도를 맞추어 준다. 만약 비타민D가 부족한 상태에서는 부갑상선 호르몬이 뼈를 부시면서 칼슘을 혈중으로 흘러내 보낸다.
[그림] 칼슘의 입출입은 세포 내 여러 곳에 존재하는 칼슘 통로를 통해 엄격하게 조절 받고 있다. 이를 비타민D가 조절한다.
[3] 생명 에너지를 부여하는 인(P)의 혈중 농도를 조절
1) 비타민D는 뼈에서 만들어지는 인 조절 인자(FGF23)와 여러 조직에서 노화 억제 작용을 발휘하는 장수 인자 Klotho 와 부갑상선 호르몬 과 3중 합작으로 인산(PO4) 이온 농도를 Ca 이온 농도와 균배를 맞추어 정밀하게 조절한다. 즉 비타민 D 는 인(P) 과 칼슘(Ca)의 농도를 균형 있게 조절한다.
[그림] 비타민D 와 수명 조절 인자 Klotho 와 부갑상선 호르몬(PTH)가 3자 연합하여 인(PO4)을 조절하고 있다.
2) 모든 생화학 반응을 촉진하는 효소 단백질은 아래 그림에서처럼 단백질 곳곳 (1.2.3.4.5) 에 인산화 되어야 비로서 작용을 발휘한다.
인의 농도가 모자라면 생화학 반응 즉 생명 현상은 없는 것이다.
3) 인은 칼슘과 아래 그림 에서 처럼 쌍벽을 이루어 뼈를 구성한다.
[4] 뼈를 파괴시키고 재생시키는 작용을 총괄
1) 뼈는 힘을 유지시키는 골격 구성체 이지만 뼈 속 골수는 매초 마다 적혈구와 백혈구와 혈소판 등을 만들어 주는 곳이므로 뼈는 생명 활동이 가장 왕성한 조직이다. 혈관과 신경이 가득 찬 가장 정밀한 공장이다. 이처럼 가장 주요한 조직인 뼈는 매 순간 파괴 되면서 재생해야 한다. 이를 주관하는 것이 비타민D 이다.
2) 뼈는 파골 세포(Osteocyte)가 매 순간 뼈를 파괴하고 조골 세포(Osteoblast)가 매 순간 뼈를 만들어 주고 있다. 이를 행사하는 호르몬이 Osteocalcin 과 Osteopontin이며 비타민D는 이 두 호르몬을 만들어 주는 역할을 한다.
3) Osteopontin은 파괴되는 뼈의 골격 위치를 재구성하고 Osteocalcin은 칼슘 과 인의 농도를 적절히 조절한다. 비타민D 는 건물을 쌓는 벽돌공 같은 역할을 담당한다.
4) 따라서 골다공증 약을 하나만 선택하여 복용한다면 당연히 비타민D 만을 선택하는 것이 합리적이며 골다공증 약에는 반드시 비타민D3가 필수적으로 처방 되어야 한다.
비타민D가 만드는 두 호르몬은 별도의 기능도 발휘한다.
Osteopontin |
칼슘 과 인의 농도를 적절히 조절 하지만
췌장에서 Insulin 분비를 촉진 (혈당 조절)한다 |
Osteoclacin |
파괴되는 뼈의 골격 위치를 재구성 해주지
면역 세포의 활성화 (병균 방어 제거)한다 |
[5] 노인들의 근력 증가와 운동력 증가 작용을 발휘 사지 근접 부위의 Type II 근육 합성 촉진 (빠른 동작 근육)
1) 비타민D가 모자라면 부갑상선 호르몬이 증가하여 뼈를 부수면서 까지 뼈의 칼슘을 유리시켜 혈액 중의 칼슘 농도를 유지 시킨다. 이 때 부갑상선 기능이 과잉으로 작동 하게 되고 근육 단백질을 파괴 시키는 이화 작용이 일어 나게 된다. 이로 인해 근육이 허약해 지고 쉽게 낙상하여 골절한다. 이러한 단백질의 이화 작용을 다시 동화 작용으로 전환시켜 버리는 것이 비타민D 이다.
2) 특히 비타민D 는 빠른 동작을 지배하는 근육(Type II 근육 섬유 단백질)을 합성 해 주어 동작을 기민하게 해 주므로 낙상을 방지하여 골절을 방지한다.
3) 뿐만 아니라 근육 운동에 필수적인 칼슘을 미세 조정하고 근육 에너지로 공급되는 ATP 나 CTP 등의 인을 조절하는 핵심 주체가 비타민D 이다.
4) 노인들 중 비타민D 결핍 자 와 불충분 자는 67%나 되며 이들은 모두가 아래 표에서처럼 10가지 건강 항목에 대해 비타민D가 정상인 자보다 좋지 않은 상태를 유지하고 있음이 밝혀 졌다.
비타민D 혈중 농도 (25(OH)D) |
20ng/mL 이하
(50nmol/L) |
20-30ng/mL
(50-75nmol/L) |
30ng/mL 이상
(75nmol/L) |
|
결핍 농도 |
불충분 |
정상 농도 |
대상자 |
854 명 |
924명 |
863명 |
결핍증 빈도 |
32% |
35% |
33% |
여자 % |
56.4% |
50% |
46% |
현재 담배 피움 |
14.2% |
7% |
6.7% |
음주 매일1잔 이상 |
8.8% |
9% |
9.5% |
1) 비만도 |
28.6 |
27.2 |
25.9 |
2) 1주 150분 이상 도보 |
19.6% |
31.5% |
35.3% |
3) 무릎 통증 |
16.5% |
11.5% |
14% |
4) 부갑상선 호르몬 pg/mL |
48.2 |
37 |
32.1 |
5) 호흡곤란(COPD) |
17.7% |
13.0% |
10.8% |
6) 인지능력(SMS) |
87.8 |
91.1 |
91.8 |
7) 우울증 (CES-D) |
5.4 |
5.3 |
5.8 |
8) 당뇨병 |
26% |
18.3% |
14.7% |
9) 순환기 질환 |
31.2% |
27.8% |
25.5% |
10) 신장 기능 장애 |
17.5% |
15.9% |
14.6% |
[근거] American Journal of Epidemiology November 1, 2012 Vol. 176, No. 11; 25-Hydroxyvitamin D Status and Change in Physical Performance and Strength in Older Adults Wake Forest School of Medicine: Wake Forest 의대가 미국 8대 대도시를 중심으로 하여 1998년-1999년 사이에 70세-80세 된 정상적인 건강을 지닌 2,641명 노인을 엄선하여 분석 한 결과임.
5) 노인들에게 하지 운동 능력을 2년마다 측정한 결과 아래 그림에서처럼 비타민D 혈중 농도가 정상 수치에 가까울수록 운동 능력 감소 수치가 적어 짐을 볼 수 있다.
[그림]맨 아래 검은선—–비타민D 혈중 농도가 정상 수준인자 (30ng/mL (75nmol/L)) 중간 큰 점선——— 비타민D가 불충분한자 (20-30ng/mL (50-75nmol/L)) 맨 위 작은 점선—– 비타민D가 결핍인자 (20ng/mL (50nmol/L) 이하) A) 하지 운동 능력—기립 상태로 10초간씩 여러 동작을 5회씩 B) 운동 잠재력—기립상태로 30초간씩 여러 동작 5회, 한 다리로 동작 C) 20m 도보 속도 측정 D) 400M 도보 지구력
6) 비타민D 혈중 농도가 정상 수치에 가까울수록 2년 마다 측정해 본 무릎 근접의 하지 근력이 더 높다.
|
근력 (하지 무릎근접) nm/kg |
비타민D 혈중농도
25(OH)D |
20ng/mL 이하
(50nmol/L) |
20-30ng/mL
(50-75nmol/L) |
30ng/mL 이상
(75nmol/L) |
2년째 측정 |
13.5 |
13.9 |
14.2 |
4년째 측정 |
12.6 |
13 |
13 |
6년째 측정 |
12.1 |
12.4 |
12.4 |
비타민D가 증가시키는 근육은 다리에서는 무릎 쪽, 팔에서는 겨드랑이 쪽 근육을 증가 시킨다. 근육 중에서도 빠른 속도로 움직이는 단기성 운동을 담당하는 이른바 Type II 근육 섬유 단백질을 증가 시킨다. 따라서 노인들로 하여금 낙상 방지에 큰 도움을 줄 수 있다.
|
근접 부위 근육(Proximal muscle)비타민D가 증가시키는 근육은 다리에서는 무릎 쪽팔에서는 겨드랑이며빠르게 움직이는 TypeII 근육 섬유이다. |
7) 노인들의 골절율은 비타민D 가 부족 할수록 증가한다. (아래표)
[그림] 가로는 혈중 농도, 세로는 골절 비교 위험율
[6] 면역 세포와 면역 인자를 총괄 지배
비타민D는 면역 세포와 면역 인자를 모조리 지배하여 면역 기능을 총괄하는 호르몬이다.
1) 비타민D는 면역 세포인 Monocyte(단구) 와 Macrophage(대식 세포)를 조절하며 여러 가지 면역 인자 합성을 필요에 따라 증감 시킨다. 단구는 혈액 중에 존재하는 백혈구이며 단구가 혈관 밖으로 유출 되었을때 Macrophage(대식 세포)로 변형되어 폐, 간 등 장기 곳곳에 자리잡고 있으면서 면역 사령관 역할을 담당한다. Macrophage(대식 세포)는 침입자를 직접 삼켜 용해시키기도 하지만 T-림프구에 제균 명령을 전달하기도 한다.
2) 비타민D는 면역 세포인 Dendritic cell(수지상 세포)를 조절하며 여러 가지 면역 인자의 합성을 증감시킨다. 이 면역 세포는 주로 피부 호흡기 위장계 표피에 존재하며 병원균 (항원)의 정체(종류)를 다른 면역 세포에게 알려주는 역할을 한다.
3) 비타민D는 T-림프구를 조절하며 여러 가지 면역 인자 합성을 증감 시킨다. T-림프구는 전신 배회 하며 침입자를 직접 제거하며 면역 인자 합성을 증감 시킨다. Macrophage로부터 병원균의 정체를 인계 받아 이를 B-림프구에 전달한다.
4) 비타민D는 B-림프구를 조절하며 여러 가지 면역 인자 합성을 증감 시킨다. B-림프구는 전신 배회하며 T-림프구로부터 전달받은 병원균의 정체를 기반으로 항체를 만든다.
5) 비타민D는 내인성 면역 기능(Innate Immunity)를 증강시키는 바 이 기능은 경험 없는 균이 침입 했을 때 균의 종류를 비 특이 적으로 (즉 종류를 구별 할 필요 없이) 제균 한다.
6) 비타민D 는 적응성 면역 기능(Adaptive Immunity)를 조절하는 바 이는 한번 침입한 경험이 있는 병원균에 대해 병원균의 종류를 구별한 후 (즉 특이적으로) 준비된 전략으로 제균 하는 기능을 발휘 한다.
[6-1] 내인성 면역 기능을 동원하여 비특이적으로 감염 균을 예방 치료
1) 바이러스, 세균, 진균(곰팡이) 및 기생충이 침입하면 활성 비타민D가 일차적으로 내재적 면역 기능 (Innate immunity)을 증가시켜 미생물의 종류에 상관 없이 무 차별 공격을 가하도록 한다. 2) 미생물을 제거하려는 과립구(granulocyte) 인 호중구(Neutrophil), 호산구(Eosinophil), 호염기구(Basophil), 단구(Monocyte), 단구가 변화된 대식 세포(Macrophagfe), Natural Killer cell 등이 침입자(미생물)쪽으로 방향을 잡아 집중 이동 할 수 있도록 유주 인자(chemokine)를 활성 비타민D가 증가 시켜준다. [그림] 비타민D 는 내인성 면역 기능과 적응성 면역 기능을 통해 제균 한다.왼쪽은 내인성 면역 기능—과립구 (Granulocyter)가 균의 종류에 상관없이 직접 균을 삼켜 용해시킨다.오른 쪽은 적응성 면역기능—T림프구는 Macrophage로 부터 명령을 받은 균의 종류 식별 신호를 B 림프에 전달하면 B-림프구는 이 균에 대한 항체를 만들어 균과 접촉하여 함께 폭파하여 자살하거나 기타 방법으로 균이 제거 되도록 한다. 3) 비타민D 는 마크로파지로 하여금 생리적 항생 물질인 Cathelicidin, Densine 등을 합성케 하여 바이러스, 세균, 진균 등을 제거한다. (1)아래 그림에서처럼 마크로파지 안에 존재하는 비타민D 수용체(VDR)에 활성 비타민D인 (1.25(OH)2D)가 결합하면 항생제 Cathelicidin이 합성 된다. (2) Cathelidicin은 제균 공장 Phagosome 안에서 유해 산소를 유리하여 바이러스, 세균, 곰팡이 등을 용해시킨다.[그림] 중간 활성 비타민 25(OH)D가 마크로파지 내에서 CP27B라는 효소에 의해 활성형인 1.25(OH)2D로 변한 후 수용체 VDR에 결합하면 항생물질 Cathelicidin이 합성 되고 식균 공장 Phagosome 내에서 Cathelicidin이 균을 파괴시킨다.
(3) Cathelidicin은 활성형 LL-37로 변화하여 cytokine인 IL-6, IL-10, IL-18을 증가시킨다.이들은 EGF 수용체를 자극하여 여러 가지 화학 유주 물질(Chemokine)을 감염균 주위에 만들어 내며 과립구(호중구등), 단구, 마크로파지 등이 몰려 와서 미생물을 제거 하게 한다.
[6-2] 적응성 면역 기능을 조절하여 특이적으로 감염증 만성화를 억제
비타민D 는 항원 식별 계통(TLR)을 통한 균 제거 작용을 적정 수준으로만 유지시키며 과잉 반응은 억제 하므로 균의 감염 증을 만성화 시키지 않고 급성 상태에서만 제거 해 버린다.
1) 마크로파지 등과 표피 세포 막에는 10여 종류의 항원 식별 수용체(Toll-Like Receptor=TLR)가 아래 그림처럼 존재하는 바 감염증을 유발하는 미생물이 침입하면 해당하는 TLR에 결합한다.
2) TLR 1, 2, 3, 4, 5, 6에는 세균의 종류에 따라 결합하고 TLR 3, 7, 8에는 바이러스 종류에 따라 결합하고(3은 중복) CD14에는 곰팡이가 결합한다. 결합이 되는 순간 염증 유발 핵 인자인 NF-kB 가 유전자를 작동시켜 염증 반응을 일으킨다.
3) 마크로파지나 수지상 세포(Dendritic cell)은 침입자를 식별하고 T-림프구에게 식별 정보 신호를 제공하면 T-림프구는 이 식별 신호를 지닌 병균 만을 제거하게 된다.
4) T-림프구는 식별 정보 신호를 B-림프구에 전달하며 B-림프구는 이 신호에 따라 항체를 만들어 내어 제균 한다.
[7] 자가 면역 질환 예방 및 치료
류머티스 관절염, 아토피, 천식 등 자가 면역 질환은 면역 세포인 마크로파지, T-림프구 등 이들 면역 세포가 만들어낸 염증 유발 물질인 TNF-알파 등이 관절을 침입 자인 줄 잘 못 알고 관절을 파괴시키는 병이다. 그래서 자가 면역 질환이라 한다. 이는 적응 면역 기능이 너무 과다하게 잘못 진행되는 병태인 것이다.
비타민D는 특히 이러한 과다한 자가 면역 반응을 억제한다. 즉 관절을 적으로 보이지 않게 한다.
비타민D 는 다음과 같은 자가 면역 질환을 예방하고 악화를 방지하거나 악화 상태를 개선하는 효과를 나태 낼 수 있다.
- 류머티스 관절염 |
- 강직성 척추 염 |
- 루프스 |
- 건선 |
- 아토피 |
- 앨러지 (비염, 피부염) |
- 다발성 경화증 |
- 염증성 대장 질환
— 크론씨 병 — 궤양성 대장염 |
- 갑상선 기능 저하증 |
- Type1 유년형 당뇨병 |
[그림의 오른쪽] 작용 원리를 위 그림으로 설명하면 다음과 같다.
1) 면역 세포의 하나인 수지상 세포(dendritic cell)가 성숙하면 자가 면역 반응이 과잉으로 전개되어 류머티스 관절염 등 자가 면역 질환이 발병하거나 악화되기 쉽다.
2) 비타민D는 바로 이러한 수지상 세포 (dendritic cells =DC)가 과잉으로 성숙하는 것을 억제하여 자가 조직을 파괴시키는 T-cell 증식을 억제한다.
3) 자가 면역 질환 유발 병태는 주로 T-림프구가 주최가 되어 장기를 파괴한다. T-림프구 중에서 Killer형 T-림프구라는 면역 세포는 자기 장기를 직접 파괴 하지만, Th1 이라는 HT-림프구와 Th17 이라는 Helper17 T-림프구는 장기를 파괴시키는 염증 유발 물질을 만들어내어 장기를 파괴한다.
4) 비타민D는 Th1 과 Th17 의 증가를 억제하고 대신 Th2 와 Treg라는 T림프구를 증가시킨다. Th2 는 항염 인자를 만들어내는 T- 림프구다. Treg 은 여러 종류의 T-림프구를 적절히 조절하여 자가 면역 반응이 안 일어나도록 하는 중개 조절형 T-림프구다.
5) 따라서 비타민D는 염증성 자가 면역 질환을 예방 치료한다.
6) 또한 비타민D는 자가 조직을 파괴하는 Tumor Necrosis Factor (TNF) 를 억제한다. 이는 유전자로 하여금 염증 유발 인자를 합성 하도록 하는 Nfkb 라는 핵 인자를 활성화 시키는 cytokine 이다.
7) 비타민 D는 또한 자가 조직을 파괴하는 B-cell 증가를 억제한다. B cells은 항체를 만들어내는 림프구인 바, 이 림프구도 미치면 자기 인체 장기를 파괴시키는 항체를 만들어낸다.
8) TH1은 염증 유발 인자인 IFN-y과 IL-2을 생성시켜 자가 면역 질환을 유발하는 림프구인 바, 비타민D는 Th1 발현에 필수인 IL-12 생성을 억제한다.
9) Th17은 염증 인자인 IL-17을 생성시키는 림프구인 바, 비타민D는 Th17 발현에 필수 인자인 IL-2 와 IL-6를 억제한다.
10) 비타민D는 FoxP3를 증가 시켜 자가면역 질환유발을 억제하는 Treg 을 증식 시킨다. Treg 은 항염 인자 IL-10을 증가시킨다.
11) 비타민D는 IkBa 발현을 증가하여 염증 인자 NFkB를 억제한다.
12) 활성 비타민 Calcitriol은 여러 농도에서 염증 인자인 TNF-알파와 NFkB 활성을 억제한다.
6)-1 비타민 D가 억제하는 TNF-알파 |
(1) 마크로파지 나 T-림프구가 합성하여 유출 시키는 염증 유발 물질이다. (2) TNF-알파 세포막에 있는 TNF-알파 수용체에 결합하면 유전자를 자극하는 핵 인자인 NFkB 를 활성화 시키고 NFkB 는 유전자로 하여금 염증 인자를 합성케 한다. 이 같은 염증은 염증 발생시 발열, 발적, 통증, 부종을 유발하는 장본인이다. (3) 정상적인 경우는 바이러스 증식 세포를 파괴시켜 바이러스 확산을 억제하며 B-림프구로 하여금 항체를 만들도록 한다.(4) 비정상적 활동을 하면 과잉 자가 면역 반응을 일으키며 류머티스 관절염, 강직성 척추염, 대장염, 건선, 천식 등을 일으키는 장본인이며 암도 유발하고 우울증, 알츠하이머 병도 유발한다. (5) 비타민D는 과잉 활동중인 TNF-알파를 감소 시킨다. |
11)-1 비타민D가 억제하는 NFkB를 조절 |
(1) 모든 세포의 유전자 핵 옆에 존재하는 염증 유발성 핵 인자이다.
(2) 바이러스, 세균 등 미생물 유해 산소 스트레스 등이 자극 시 활성화되어 유전자를 자극시켜 칩입자를 제거하기 위한 정상적 염증 반응 등을 일으킨다.
(3) TNF-알파처럼 과잉 자가면역 반응 시는 과잉으로 활성화되어 패혈증, 류머티스 관절염, 자가면역성 위염, 천식, 죽종 등을 유발한다.
(4) 비타민D는 과잉 활동중인 NFkB 를 감소 시킨다. |
[그림] 상단: 비타민D 결핍 상태에서는 염증 유발 인자 IL-10이 증가하고 Th1 림프구가 증가하여 TNF-알파가 장벽을 파괴시켜 크론씨 병 증상을 유발한다.
하단: 비타민D가 충분하면 염증 억제 인자 IL-4가 증가하여 Th1 림프구가 감소하고 TNF-알파가 생성 안되므로 장벽이 자극을 안받으므로 (Self-tolerance) 크론씨 병이 안 생긴다.
13) 류머티스 관절염 유발 염증 인자들에 대한 작용 비교
아래와 같이 류머티스 관절염 유발인자 6가지에 대해 각종 치료 약과 작용점을 비교할 때 비타민D는 6가지 중 모두 억제 하지민 이를 억제하지 못하는 약물이 매우 많다.
관절염을 유발하는 면역 세포와 염증 유발 인자(Interleukin)들 에 대한 억제력 |
첨단 신약들 |
TNFα |
IL-17b |
IL -1 |
IL 6 |
T-cell |
B-cell |
Etanercept (Enbrel) |
O |
X |
X |
X |
X |
X |
Infliximab (Remicade) |
O |
X |
X |
X |
X |
X |
Adalimumab (Humira) |
O |
X |
X |
X |
X |
X |
Anakinra (Kineret) |
X |
X |
O |
X |
X |
X |
Rituximab (Rituxan) |
X |
X |
X |
X |
X |
O |
Aabatacept (Orencia) |
X |
X |
X |
X |
O |
X |
Tocilizumab |
X |
X |
X |
O |
X |
X |
Vitamin D |
O |
O |
O |
O |
O |
O |
[8] 자가 식균 작용 Autophage 쌍극 작용을 발휘
1) 비타민D는 아래 그림에서와 같이 자가 세포 소화 작용(Autophage)을 필요에 따라 증가 또는 감소시켜 발병을 억제하거나 치유케 하며 수명을 연장 시켜 준다.
[그림] 비타민D는 동일한 염증 유발인자라 할지라도 필요에 따라 감소 시키기도 하고 증가 시키기도 한다.
2) 병원 미생물 이나 이종 물질을 세포 내 Lysosome이라는 폐물 처리장을 통해 파괴 및 용해시켜 녹여 버리는 작용
3) 일종의 내인성 면역 기능 과 같은 작용도 자가 소화 작용이다.
[그림] TLR1, TLR2: 병균 종류 별로 침입자를 감지하는수용체들 VDR: 비타민D 수용체, Cath: 생리적 항생제 Cathelicidin, Autophagosome: 이종 물질 자가 소화공장
4) 암세포를 자가 용해 시킨다.
5) 심장 비대를 억제 한다.
6) 불필요한 세포는 자살케 하고 필요한 경우 수명 연장
7) 과잉 에너지 소비 인자 mTOR 작용을 억제하여 항암 작용 및 생존
8) 과잉 염증 유발 인자 NFκB의 작용 억제
9) 자가 세포 파괴 인자 Tumor Necrosis Factor를 억제한다.
10) 세포 유해 산소 Reactive Oxygen Species (ROS) 생성을 억제한다.
11) 자가 소화 작용의 상당 부분은 비타민D의 항염 작용에 속한다.
[9] 장기 이식 시 자가 면역 억제 작용을 발휘
1) 바타민D는 자가 면역 억제 작용을 발휘하므로 장기 이식에 과민반응을 억제한다.
2) 자가 면역 과민 반응을 일으키는 면역 세포인 TH1 림프구 와 마크로파지 와 수지상 세포(Dendritic cell)가 이식 조직에 침투하는 것을 감소 시킨다.
3) 염증 인자를 이식 조직으로 유도하는 유주 인자(chemokines)인 CXCL10, CXCL9, CCL2, CCL5를 감소시킨다.
4) 따라서 심장과 신장 등 여러 장기 이식의 만성적 거부반응을 억제하는 작용을 한다.
5) 따라서 장기 이식 억제제로 사용되는 Tacrolimus, Cyclosporin Sirolimus, Corticosteroid 등 부작용이 많은 면역 억제제 사용 용량을 줄일 수 있다.
6) 비타민D를 병용할 수 있는 이식 장기 대상은 다음과 같다.
비타민D 병용 가능한 이식 장기 |
골, 골수, 심장, 신장, 간, 피부, 소장 |
[10] 항염 작용을 발휘
1) 인체가 상해를 입었을 때 상해 정도가 더 악화되지 않도록 여러 가지 방어 반응이 나타나는 것을 염증이라 한다.
2) 따라서 염증이 적절한 상태로 유발되는 것은 필요 악적 존재이다. 그러나 염증 반응이 과도하게 나타날 때 필요이상으로 증상(발열 부종 통증 가려움증)이 심해지는 경우를 과잉 염증 반응이라 한다.
3) 비타민D가 발휘하는 항염작용은 과잉 염증 반응에 대한 항염 작용이며 자가소화 기능의 상당 부분이 비타민D의 항염 작용이다.
[11] 정신 분야 신경계에 대한 다양한 작용
1) 중추 신경계인 뇌와 뇌 척수액과 말초 신경계에 비타민D 수용체가 널리 분포되어 있음이 입증 되었다.
2) 이를 근거로 정신 신경계에 대한 다양한 작용이 동물 실험을 통해 입증되고 있다. 아래와 같은 정신 신경 질환에 비타민 D가 작용한다.
(1) 신경 보호 작용 (2) 신경 세포 분열 및 증식 촉진 (3) 신경 세포 내 독성 물질 제거 |
뇌하수체 |
전신 호르몬계 종합 조절 |
자율신경 실증 |
정신 영역 |
광증,
불안증,
우울증,
계절성 우울증
인지기능 장애, 기억 장애 |
치매 |
노화성, 뇌졸중성 인지기능 장애, 기억 장애 |
알츠하이머 |
원인 불명의 치매증, 인지기능 장애, 기억 장애 |
자폐증 |
|
간질 |
돌발성 경련 강직 |
파킨슨씨 병 |
동작 장애 |
뇌절중 |
|
균형 장애, 현기증 |
|
청각 장애 |
|
시각 장애 |
|
노화 퇴화 |
|
유해 산소 상해 |
|
3) 임상 발표를 종합 분석 한 결과 비타민 D가 부족한 자는 인지 기능이 저하되고 알츠하이머 병세가 악화된다는 사실을 입증
[근거 Neurology 79 September 25, 2012ㅡVitamin D, cognition, and dementia A systematic review and meta-analysis Cynthia Balion, PhD et AL: From the Departments of Pathology and Molecular Medicine Clinical Epidemiology and Biostatistics and Medicine , and Samuel McLaughlin Center on Gerontological Research and .), McMaster University, University of Waterloo, Canada; and Peninsula College of Medicine and Dentistry University of Exeter, Devon, UK.
[12] 장수 유전자 (Klotho) 발현을 활성화 하여 수명 연장
1) 조직 퇴화 인자를 억제 |
(1) Klotho라는 유전자는 조직 곳곳에서 발현하여 조직이 유해산소(ROS) 에 의해 퇴화되는 것을 억제하므로 장수 유전자라 한다.(2)비타민D는 수명 유전자 Klotho와 상호 feed back 상태를 유지하며 세포의 퇴화를 억제한다.(3) 따라서 비타민D는 장수 비타민이라고 불려지고 있다. Klotho는 수명에 해당하는 실을 자아내는 그리스 여신의 이름이다. |
2) 비타민D는 칼슘 과 인의 농도를 조절 함으로서 수명을 연장 |
비타민D 와 장수 유전자 Klotho와 부갑상선 호르몬(PTH)이 3중 합작으로
소장과 신장과 뼈를 통해 전신의 칼슘과 인의 농도를 조절하여 생명 현상을 유지한다.
|
3) 모든 원인에 의한 사망률을 현저히 감소 |
1) 18개 논문 메타 분석—57,000명 —-1일 300-2,000IU 복용 자들 |
2) 미국 성인 13,331명 (NHANES III 연구)— 8.7 년 추적 조사 |
|
혈중농도 25(OH)D가 18ng/mL (45nmol/L) 이하 인자는
상위자 보다——사망률 26% 증가 |
비타민D 혈중 농도 낮을수록 비례하여 수명이 감소
비타민D가 감소 할수록 다음해 사망 할 확률이 비례하여 증가 |
[13] 고혈압 조절 작용
1) 고혈압 자의 1/3는 결핍증 자다. 2) 비타민D가 낮은 자는 높은 자 보다 혈압이 33% 높다. 이상은 하버드 의대 발표 3) 비타민D 10nmol/L 증가 될 때 마다
수축기 혈압——-비교 감소율 -005
확장기 혈압——비교 감소울 +_008 (근거: Cardiology 2012 september 23:62-70 코펜하겐 의대)
4) 혈관 내피 세포(벽세포)에 존재하는 비타민D 수용체를 통해 과잉의 혈압 상승을 억제한다.
|
비타민 D 혈중 농도 |
|
높은 자 |
낮은 자 |
|
75nmol/L 이상 |
37.5nmol/L이하 |
수축기 혈압 |
7mm 감소 |
|
확장기 혈압 |
3mm 감소 |
|
5) 고혈압 자의 승압 인자 Renin 계를 억제하여 혈압을 조절한다.
6) 혈관 탄력을 유지 시켜 혈압 상승을 억제
7) 고혈압자가 결핍증 지니면 혈압이 계속 악화
-> 심장병 악화 (좌심 비대 악화)
[그림] 25(OH)D 15ng/mL이하인 자는 15ng/mL 이상인 자보다 합병증 발생률이 현저히 증가
[14] 고지혈증 억제 작용
1) 지방산 대사를 조절하는 핵 수용체 PPAR를 활성화시켜고지혈증을 예방하고 개선한다.2) 비타민 D는 지방간을 억제 한다. 3) 중성지질을 감소시켜 인슐린 내성을 억제하여 당뇨병을 예방한다. 4) 지방세포에서 Adiponectin 을 활성화하여 복부 지방을 감소
5) 비타민D 10nmol/L 증가 될 때마다 지질 비교 감소율
중성 지질 |
-0.52 |
총 콜레스테롤 |
-0.08 |
HDL |
+0.12 |
LDL |
-0.16 |
VLDL |
-0.66 |
근거: Cardiology 2012 september 23:62-70 코펜하겐 의대 |
나쁜 지질 LDL (Low Density Lipoprotein) |
역비례 |
좋은 지질 HDL (High Density Lipoprotein) |
정비례 |
- LDL—– 지질을 가득 싫고 혈관으로 지질을 운반하는 지질 운반차
- HDL—– 혈관으로부터 지질을 간으로 반송하는 지질 운반차
- Oxidized LDL—-LDL이 산화 된 후 혈관 벽에 비로서 죽종 형성
6) 지질 저하제 Statin 복용자의 10%가 일으키는 부작용 (근육통 등)을 감소
7) 비타민D는 Statin의 지질 저하작용을 증가시키고Statin은 비타민D 혈중 농도를 증가시키므로 상호 협력 작용이 크다.
[15] 관상 동맥 질환(협심증, 심근경색)을 예방 및 개선
1) 비타민D 는 염증 유발 인자 NFκB 를 억제하여 Macrophage의 거품 세포(foam cell) 형성을 방해하므로 죽종(Atherom) 형성을 예방하여 협심증, 심근경색을 예방하고 개선 한다.
[그림] 혈액중의 단구(Monocyte)가 혈관벽 속으로 들어오면 Macrophage로 변한다. 이 마크로파지는 지방을 삼켜 거품 세포를 형성하면서 자살한 시체 덩어리가 죽종. 이는 염증 유발 인자인 NFκB가 작용하는 염증 과정임. 비타민D는 이 염증 유발 인자를 억제한다.
2) 25(OH)D 혈중 농도가 15 ng/mL 이하 인자는 상위 자보다 심근 경색 발병률이 2배나 높다.
3) 관 부전 자 와 심 부전 자의 74%는 Vitamin D 결핍 자이다.
[16] 심부전 예방 및 개선 작용
1) 비타민 D는 심실에서 분비되는 Brain-Natriuretic Peptide의 과잉 분비를 억제하여 심부전 자의 박출 기능을 개선 및 강화 한다.
2) 심부전 자로서 비타민D 결핍자는 사망률이 3배나 높다. (8년간 비교)
3) 자가 소화 작용을 발동시켜 심장 비대를 억제한다.
4) 비타민 D는 심부전자의 심폐 기능을 증가 시킨다.
[그림] 승모판 탈출증을 지닌 자의 박출력을 증가
[17] 만성 신 부전 자는 비타민D를 복용하여야만 사망률을 낮출 수 있는 이유
1) 비타민 D 결핍 시는 사망률이 4배 증가한다.
2) 신장은 비타민D를 활성화시켜 전신으로 분배하는 기능을 지니고 있으며 칼슘과 인의 배설을 조절하는 기관이므로 신부전자가 비타민D 결핍에 걸리면 결핍 정도가 매우 신속 악화되기 때문이다.
3) 따라서 만성 신부전자의 비타민D 보충은
1주 1회 비타민D 50,000 IU씩 8주간 복용한다. 8주 후 25(OH)D 혈중 농도 측정하여 아직도 30ng/mL 이하이면 2주 1회 비타민D 50,000 IU씩 정상화 될 때까지 복용한다.
[18] Type 2 성인형 당뇨병 발병 억제 및 악화 방지
1) 비타민D 결핍 이나 불충분한 상태가 Type2 성인형 당뇨병을 발병 시키기도 하고 당뇨병을 악화 시킨다는 사실은 21만 107명의 당뇨병자를 대상으로 한 2,656편의 임상 연구 결과 밝혀진 바이며
2) 그 중에서도 가장 확실한 비교 임상 17편의 결과는 비타민D 결핍이 대사 증후군과 인슐린 내성을 유발하고 당뇨병도 유발할 수 있음을 아래 표와 같이 입증하고 있다.
[근거] ] Proceedings of the Nutrition Society 30 October 2012; Vitamin D, type 2 diabetes and other metabolic outcomes: a systematic review and metaanalysis of prospective studies Hassan Khan et al: University Medical Center Rotterdam, The Netherlands
3) 주로 비만형과 과체중형이 비타민D 부족에 의해 당뇨병 발병 가능성이 높으며 정상 체중인 자는 아래 그림에서처럼 관계 없다.
[그림] 작은 점선—비만형, 굵은 점선—-과체중, 검정선—정상 세로축—-성인형 당뇨병 발병 위험율
[근거] European Journal of Clinical Nutrition September 2012 (2012), 1–6 Serum 25(OH)D and incident type 2 diabetes: a cohort LLN Husemoen1 et AL: University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
4) 비타민 D 유전자를 직접 자극하여 Insulin을 합성케 한다.
5) 췌장 인슐린 분비 세포막에 비타민D 수용체가 존재하며 비타민 D 는 칼슘을 유입시켜 인슐린을 분비케 한다.
6) 근육 세포 벽에 인슐린 수용체 증가시켜 인슐린 내성을 방지한다.
7) 지방 조직 및 근육에서 지방산 대사를 조절하는 핵 수용체 PPAR을 증가시켜 인슐린 예민도를 증가시킨다. 이는 당뇨병 발생 직전의 당 불내성 자들에게 당뇨병 발생을 억제 한다.
8) 비타민D가 적어질수록 인슐린 내성이 증가 하여 혈당이 상승 하며 비타민D는 지질 탄수화물 단백질 대사 조절 효소 AMPK를 활성화하여 혈당을 조절한다.
[19] Type 1 유년형 당뇨병 발병 억제 및 악화 방지
1) 유년형 당뇨병은 여름철에 태어나서 출산 후 첫 가을, 겨울, 봄 동안 태양빛을 잘 쪼이지 못하거나 산모가 비타민 D 결핍증인 자에게 많이 발생한다. (51개국 조사)
2) 비타민 D 2,000IU/day 복용하게 한 유아들은 유년형 당뇨병 발병률이 적다고 발표되었다. (Finland 연구)
3) 유년형 당뇨병은 자가 면역 작용으로 인슐린 분비 세포가 퇴화 하는 자가 면역 질환이다. 비타민은 이러한 자가 면역 작용을 억제한다.
4) 출산아 당뇨병 발생을 예방하려면 임부의 임신 기간 중 비타민D 용량
예방 목적 |
혈중농도 30–40 ng/mL (75–100 nmol/L) 유지 |
비타민D3 매일 3,000-4,000 IU |
5) 유년형 당뇨병자의 치료 용량
목적 |
관상 동맥 칼슘 침착 및 경화증을 억제
비타민D 수용체 부족 및 비타민D 결합 운반 단백질 부족에의한 비타민D 보충 |
용량 |
혈중농도 30–40 ng/mL (75–100 nmol/L) 유지 |
비타민D3 3,000-4,000 IU |
6) 비타민 D 혈중 농도가 감소할수록 유년형 당뇨병 발생 증가
7) 25(OH)D 혈중농도 15ng/mL 이하인 자(흑색선)는 25(OH)D 혈중농도 15ng/mL 이상인 자보다 사망률이 현저히 높다.
[20] 200여 유전자를 조절하면서 항암 작용을 발휘
1) 비타민D는 특히 발암 관련 유전자 200여종을 조절하면서 발암을 예방하고 암세포 증식을 억제한다. 2) 지금까지 비타민D 결핍을 보충함으로서 항암 치료에 효과를 보았다거나 비타민D결핍 상태와 관련이 깊은 암은 아래와 같다.
대장암 |
식도암 |
자궁 경부 암 |
유방암 |
담(낭)관암 |
비호치킨스 림프종 |
전립선암 |
위암 |
폐암 |
췌장암 |
직장암 |
피부암(Melanoma) |
난소암 |
방광암 |
신장암 |
호치킨스 림프종 |
|
|
3) 대장암의 경우
혈중 농도 25(OH)D |
12ng/mL 이하 |
23ng/mL 이상 |
대장암 발병률 |
2.53배 |
1 |
4) 유방암의 경우
혈중 농도 25(OH)D |
4분 최하위 |
4분 최상위
24ng/mL 이상 |
유방암 발병률 |
1. |
0.55 |
5) 아스피린 + 비타민D 병용 요법으로 전립선 암을 70% 예방 (Standford 의대)
6) 과거 25년간 비타민D의 항암 효과는 지속적으로 발표되어 왔으며 암 세포 증식 cell cycle 억제 효소인 p21 과 p27을 증가시켜 암 세포 증식을 억제 할 수 있음이 입증된 바 있다.
7) 비타민D는 암이 이동하는 것을 억제하는 암끼리 부착하는 인자 E-adherin을 증가시켜 전이를 억제한다.
8) 암 조직 표피형성 완료 인자 b-catenin증가를 억제하여 암 조직 형성을 방해한다.
9) 비타민D의 유방암 억제 과정은 다음 그림과 같다.
(1) Estrogen 합성 효소 Aromatase을 억제
(2) 증식성 염증 유발 효소 COX-2 억제
(3) 암 증식 및 혈관 생성 인자 Prostaglandin E2 합성을 억제
[그림] 25(OH)D 혈중농도가 증가 할수록 유방암 발생률은 감소
10)항암요법에 비타민 D를 병용 해야 하는 이유
(1) 비타민D 복용을 수술 전 실시하면 ->항암 요법 기간이 가장 짧다.
(2) 비타민D 복용을 수술 후 실시해도 ->항암 요법 기간이 위와 비슷하다.
(3) 그러나 항암 요법이 끝난 후 복용하기 시작하면 화복 기간이 길어진다.
[21] 비만 아동에게 성인형 당뇨병을 예방해 줄 수 있는 이유
1) 비만 아동은 4계절 불문 비타민D 결핍이며, 과체중도 아닌 정상 체중의 비만아도 여름 철만 빼고는 비타민D가 불충분한 상태이다.
|
비만자 |
과체중 아닌자 |
|
411 명 |
87명 |
평균 나이 |
11.7세 |
11.2세 |
여성 분포 |
57% |
68% |
|
비타민D 혈중 농도 |
25(OH)D nmol/L |
봄 |
51 |
62 |
여름 |
53 |
82 |
가을 |
49 |
65 |
겨울 |
43 |
65 |
25(OH)D 혈중농도 기준 |
50 nmol/L 이하——- 결핍증
75 nmol/L 이상———정상 |
|
1nmol/L=0.4ng/mL |
Texas 의대 J Clin.Endo.Met Jan,2012 ,97(1) |
2) 비만 아동의 비타민D 결핍 이유는 비타민D가 복부 지방 조직에 저장되어 이용되지 못하고 불 활성화 배설 되기 때문이다. 이는 성인 복부 비만 자도 마찬 가지다. 야외 활동이 적고 식습관이 편식 때문임이 밝혀져 있다.
3) 비만 아동은 100%가 인슐린 내성이고 당뇨병 성향이다.
비만 아동은 100%가 비타민D 결핍이고 당뇨병 과 고혈압 성향이다. |
|
411 명 |
평균 나이 |
11.7세 |
여성 분포 |
57% |
|
인슐린 내성 HOMA-IR |
-0.19 |
식후 2시간 혈당 상승 |
-0.12 |
당화헤모들로빈 Hgb1AC |
-0.07 |
수축기 혈압 상승 |
-0.07 |
확장기 혈압 상승 |
-0.01 |
Texas 의대 J Clin.Endo.Met Jan,2012 ,97(1) |
4) 비타민D는 췌장에서 인슐린을 분비시키는 호르몬이다. 비타민D는 유전자에 작용하여 인슐린 수용체를 합성 시키는 호르몬이다.
5) 한국 소아 비타민 D 부족과 대사 증후군 증가
고대구로병원 어린이 1660명 (9세) 조사 (남, 904명) |
가정 의학과 김선미, 이승환 교수 |
가장 낮은층(15ng/mL 이하)이 가장 높은 층(21.6ng/mL)보다 |
4등급 분활 |
|
복부 비만 |
3 배 |
|
비만자 |
2.6배 |
|
중성 지질 |
1.6배 |
|
콜레스트롤 |
1.3배 |
|
당뇨병 |
1.1배 |
|
대사증후군 |
4.3배 |
고혈압, 복부비만, 당뇨, 고지혈증 중 3개 이상 |
근거: Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Disease 2013년 X월호 게재 예정 |
[22] 비타민D 농도와 비만도는 역비례
24. Vitamin D 복용량 가이드
비타민D의 효과를 보려면
현재 자기 혈액 속에 지니고 있는 비타민D의 혈중 농도가
최소한 30ng/mL 이상 이어야 합니다.
대한민국 국민 중에는 30ng/mL을 초과한 사람들이 10% 정도에 불과하며
이는 선진국에서도 마찬가지 입니다.
따라서 비타민D를 복용하는 1차 목표는 비타민D 혈중 농도를
최소한 30ng/mL 에 도달 할 수 있도록 복용량을 결정 해야 합니다.
현재 자기의 혈액 중에 있는 비타민D의 혈중 농도를 알아보기 위해서는
국민건강보험공단 건강검진 지정병원 찾기
http://sis.nhic.or.kr/site/sis/ggoa014m01/ 에서
거주 지역에서 가까운 지정 병원에 가시면 1~2만원 정도의 비용으로
비타민D 혈중 농도 검사를 측정 하실 수 있습니다.
[참고]
비타민D는 체내에서 25(OH)D라는 대사체로 변하여 혈액 중에 존재하므로
이 25(OH)D의 농도를 측정하여 비타민D의 농도로 사용합니다.
25(OH)D라는 표기는 비타민D의 25번째 탄소에 (OH)가 결합된 것을 의미합니다.
예를 들어 혈중 농도 30ng/mL라 함은 혈액 1mL(cc) 중 비타민D가
30 nanogram 이 들어 있다는 의미입니다.
[1] 비타민D 혈중 농도가 10ng/mL 이하인 자
1. 비타민D 혈중농도가 10ng/mL 이하인 자는
30ng/mL을 도달 목표로 하시고
아래 표에 따라서 1일 2,200 IU씩 복용하면 됩니다.
2. 2,200 IU를 복용하려면 매일 1,000 IU 두 알씩 복용하시고
1주일에 하루는 세 알을 복용 하시면 대충 맞출 수가 있습니다.
3. 비타민D 혈중농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[2] 비타민D 혈중 농도가 10-20ng/mL인 자
1. 비타민D 혈중농도가 10-20ng/mL인 자는
30ng/mL을 도달 목표로 하시고
아래 표에 따라서 1일 1,700 IU씩 복용하면 됩니다.
2. 1,700 IU를 복용하려면 매일 1,000 IU 두 알씩 복용하시고
1주일에 하루는 휴약 하시면 대충 맞출 수가 있습니다.
3. 비타민D 혈중농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[3] 비타민D 혈중 농도가 20-30ng/mL인 자
1. 비타민D 혈중농도가 20-30ng/mL인 자는
표를 30ng/mL에 맞추시고
아래 표에 따라서 1일 600 IU씩 복용하면 됩니다.
2. 1일 600 IU씩 7일간 복용량은 4,200 IU이므로
매일 1,000 IU씩 1주에5일간 복용하시면 됩니다.
3. 비타민D 혈중농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[4] 비타민D 혈중 농도가 30-40ng/mL인 자
1. 비타민 D 혈중 농도가 30-40ng/mL인 자는
칼슘 흡수량이 매우 만족한 상태이며 부갑상선 호르몬량도
적절한 상태이므로 골격이 매우 건강한 상태를 유지합니다.
또한 발암도 예방하고 면역력도 만족스러우므로
많은 감염 증을 예방 할 수 있습니다.
2. 그리나 많은 임상 발표문에 의하면 혈중 농도 목표를
100ng/mL 까지는 계속 상향 시켜 나가야지
더욱 많은 혜택을 누릴 수가 있습니다.
3. 따라서 도달 목표를 40ng/mL로 하여
아래 표에서처럼 1일 800 IU씩 복용하면 됩니다.
한 달이면 24,000 IU 이므로 1일 1,000 IU씩
1주일 중 6일씩만 복용하면 됩니다.
4. 비타민D 혈중농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[5] 비타민D 혈중 농도가 40-50ng/mL인 자
1. 비타민 D 혈중 농도가 40-50ng/mL인 자는
모든 기준으로 볼 때 충분한 혈중 농도입니다.
이 수준은 적도에서 1년 내내 알몸으로 햇빛을 받을 때
달성 할 수 있는 농도로서 감염증 과 순환기 질환과 당뇨병 등
내분비 질환과 류머티스 관절 염 등 자가면역 질환과 모든 병의 사망으로부터
수명을 연장 시키는 면에서 그리고 정신 질환 예방 면에서
비타민D 의 작용을 잘 발휘할 수 있는 농도입니다.
2. 그러나 아직도 혈중농도 목표를 50ng/mL 으로 유지 할
이유도 있으므로 혈중농도 도달 목표를 50ng/mL로 결정 하는 경우는
아래 표에서처럼 1일 900 IU씩 복용하면 됩니다.
즉 하루 1,000 IU씩 매일 복용하면 됩니다.
3. 비타민 D 혈중농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[6] 비타민D 혈중 농도가 50-60ng/mL인 자
1 .비타민D 혈중농도가 50-60ng/mL인 자는
미국 내분비 학회 와 미국 Vitamin D Council 기준에 따르면
매우 만족스러운 농도입니다. 그러나
미국의 The Institute of Medicine 에서는
이 정도의 농도에 대한 합리적 근거가 미약하다고 생각하고 있습니다.
어떤 논문에 따라서는 이 정도의 혈중농도가
최적 농도라고 발표하고 있습니다.
2. 비타민 D 혈중 농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[7] 비타민D 혈중 농도가 60-80ng/mL인 자
1. 비타민 D 혈중 농도가 60-80ng/mL인 자는
미국 내분비 학회 와 미국 Vitamin D Council 기준에 따르면
매우 만족스러운 농도입니다. 그러나
미국의 The Institute of Medicine 에서는
혈중 농도가 50ng/mL을 초과하면
더 큰 효과가 없으리라고 생각 하고 있습니다.
그러나 미국 Vitamin D Council 에서는 이 정도의 혈중 농도를
높은 정상 수준(High normal range)으로 발표하고 있습니다.
2. 혈중농도가 40-60ng/mL를 초과하는 경우
더 많은 혜택을 얻을 수 있다는 증거는 아직 없습니다.
그러나 60-80ng/mL 에서는 아무런 해가 없다는 사실이 중요합니다.
3. 또한 발표 자에 따라서는 이 정도의 혈중농도는
태양 빛에 잘 노출 시키면
피부에서 생성되는 정도라고 발표하고 있습니다.
4. 비타민D 혈중농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[8] 비타민D 혈중 농도가 80-100ng/mL인 자
1. 비타민D 혈중농도가 80-100ng/mL인 자는
미국 내분비 학회 와 미국 Vitamin D Council 기준에 따르면
높은 수준이지만 아직도 정상 범위 내의 농도입니다.
그러나 미국의 The Institute of Medicine 에서는
혈중 농도가 50ng/mL을 초과하면
더 큰 효과가 없으리라고 생각 하고 있습니다.
2. 이 정도의 혈중 농도는 햇빛으로는 달성하기 어렵습니다.
이 정도의 농도로 더 많은 혜택을 얻을 수 있는지는 아직 충분하게 입증은
안 되었지만 유해하다는 입증도 없습니다.
3. 비타민D 혈중농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[9] 비타민D 혈중 농도가 100-150ng/mL인 자
1. 비타민D 혈중농도가 100-150ng/mL인 경우라 할지라도
독성은 없지만 100ng/mL를 초과 해야 할
이점이 없다고 판단되어 왔습니다.
2. 유타 의대 연구팀이 발표한 바에 의하면 100ng/mL를 초과하면
심방 세동 같은 부정맥이 유발 된다고 발표했습니다.
3. 따라서 의사의 관찰 하에 혈중농도를
100ng/mL로 감소시켜야 합니다.
4. 우선 비타민D 복용을 중단하시고 3개월 후 검사하여
100ng/mL 이하로 내려 갔는지를 확인하십시오.
5. 혈중농도가 100ng/mL 이하로 내려간 경우는
다시 비타민D 복용을 시작하시고
100ng/mL을 초과하지 않게 하십시오.
6. 비타민D 혈중농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[10] 비타민D 혈중 농도가 150ng/mL 이상인 자
1. 비타민D 혈중농도가 150ng/mL 이상은
독성이 나타날 수 있는 유해 가능한 농도입니다.
2. 무조건 비타민D 복용을 중단하여
100ng/mL이하로 감소 시켜야 합니다.
3. 중단 3개월 후 검사하여 100ng/mL 이하로
내려 갔는지를 확인 하십시오.
4. 혈중 농도가 100ng/mL 이하로 내려간 경우는
다시 비타민D 복용을 시작하시고
100ng/mL을 초과하지 않게 하십시오.
5. 비타민D 혈중농도 측정은 6개월에 한번씩 하여
목표에 따라 복용량을 결정해야 합니다.
[11] 이상 언급한 복용량에 관한 근거들
1. Bouillon, R. How to Define Optimal Vitamin D Status. In Vitamin D, Third Edition, by Feldman D, Pike JW and Adams JS. Elsevier Academic Press, 2011.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Second National Report on Biochemical Indicators of Diet and Nutrition, 2012.
3. Garland CF, French CB, Baggerly LL, Heaney RP. Vitamin D supplement doses and serum 25-hydroxyvitamin D in the range associated with cancer prevention. Anticancer Res. 2011
Feb;31(2):607-11
4. Heaney, R. Assessing vitamin D status. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, 2011.
5. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM; Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-30.
6. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC: National Academy Press, 2010.
7. Luxwolda MF, Kuipers RS, Kema IP, Janneke Dijck-Brouwer DA, Muskiet FA. Traditionally living populations in East Africa have a mean serum 25-hydroxyvitamin D concentration of 115 nmol/l. Br J Nutr. 2012 Jan 23:1-5.
8. Smith MB et al. Vitamin D Excess Is Significantly Associated with Risk of Atrial Fibrillation. American Heart Assocation 2011 Meeting. 2011; 124: A14699
9. Vieth R. The Pharmacology of Vitamin D. In Vitamin D, Third Edition, by Feldman D, Pike JW and Adams JS. Elsevier Academic Press, 2011.
10. Zhu K, Austin N, Devine A, Bruce D, Prince RL. A randomized controlled trial of the effects of vitamin D on muscle strength and mobility in older women with vitamin D insufficiency. J Am Geriatr Soc. 2010 Nov;58(11):2063-8.
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