FDA, 다발성 골수종 치료제 실타셀 승인

[이매진]

FDA, 다발성 골수종 치료제 실타셀 승인

https://www.medicalnewstoday.com/articles/fda-approves-cilta-cel-for-multiple-myeloma

Multiple myeloma: FDA approves cilta-cel

FDA, 다발성 골수종 치료제 실타셀 승인

Pinterest에서 공유실험실 기술자는 실험실에서 환자의 면역 세포를 유전자 변형하기 전에 치료할 극저온 혈액 용기를 운반합니다. 2019년 3월 8일, 프랑스 Paoli-Calmets Institute의 생산 연구소에서. 게티 이미지를 통한 GERARD JULIEN/AFP

• 2022년 2월 28일 FDA(미국 식품의약국)는 3개 이상의 요법에 반응하지 않거나 재발한 사람들의 다발성 골수종을 치료하기 위해 ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel) 요법을 승인했습니다.
• cilta-cel을 투여받은 참가자는 시간이 지남에 따라 더 깊은 반응을 보였으며 완전한 반응과 정상 골수 마커는 약 12개월에 67%에서 22개월에 83%로 증가했습니다.
• 다발성 골수종 악화 없이 2년 생존율 은 약 61%, 전체 생존율은 74%였다.
• 부작용으로는 낮은 혈구 수,사이토카인 방출 증후군신뢰할 수 있는 출처, 신경계 문제.

그만큼미국 암 학회신뢰할 수 있는 출처2021년에 약 35,000명이 다발성 골수종 진단을 받았고 12,000명이 이 질병으로 사망한 것으로 추정됩니다.

감염에 대한 반응으로 신체는 B 림프구라고 하는 골수의 백혈구를 활성화하여 형질 세포로 변환합니다.다발성 골수종신뢰할 수 있는 출처형질 세포가 통제 불능 상태로 자라는 드문 난치성 암입니다.

형질 세포는 세균 및 바이러스 감염과 싸우기 위해 항체 또는 면역 글로불린을 생성합니다. 뼈 내부의 해면질 물질인 골수에는 감염과 싸우는 백혈구, 신체 조직에 산소를 운반하는 적혈구, 출혈을 멈추기 위해 혈액을 응고시키는 혈소판과 같은 다른 유형의 세포도 포함되어 있습니다.

골수에서 형질 세포의 통제되지 않은 성장으로 인해 다발성 골수종 환자는 다음이 발생할 수 있습니다.

• 감소된 적혈구 수 - 빈혈
• 낮은 혈소판 - 멍과 출혈을 증가시킵니다.
• 감소된 백혈구 - 신체가 감염을 방어하기 어렵게 만듭니다.

또한 비정상적인 형질 세포는 다음을 유발하는 항체를 분비합니다.신장 손상신뢰할 수 있는 출처.

약물 치료 옵션

치료 옵션신뢰할 수 있는 출처다발성 골수종의 경우 암에 따라 다릅니다.단계신뢰할 수 있는 출처및 위험 요소; 그들은 다음을 포함합니다:

• 면역조절제: 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드
• 프로테아좀 억제제: 보르테조밉, 카르필조밉, 익사조밉
• 항-CD38 단일클론항체: 다라투무맙, 이사툭시맙
• SLAMF7 항체: 엘로투주맙
• 항체-약물 접합체: belantamab mafodotin-blmf
• 핵 수출 억제제: 셀리넥소르
• 화학요법: 벤다무스틴, 사이클로포스파미드, 독소루비신, 리포솜 독소루비신, 에토포사이드, 멜팔란
• 코르티코스테로이드: 덱사메타손, 프레드니손

활동성 다발성 골수종이 있는 사람들은 일반적으로 반응률을 개선하기 위해 2~3가지 약물과의 병용 요법을 받습니다. 약물 요법의 선택은 제공자가 다음과 같은 치료를 계획하는지 여부에 달려 있습니다.줄기세포 이식신뢰할 수 있는 출처, 신장이 얼마나 잘 기능하는지, 나이, 단계, 개인의 선호도 및 전반적인 건강.

줄기 세포 이식은 건강한 골수 세포로 발전할 수 있는 기증자로부터 새로운 건강한 줄기 세포를 얻는 것을 포함합니다. 이식 전에 수용자는 모든 골수 세포를 죽이기 위해 고용량 화학 요법을 받습니다.

일부 사람들은 줄기 세포 이식 후 완전한 반응의 기회를 개선하기 위해 추가 치료 주기를 받습니다.

의사는 재발을 지연시키기 위해 다발성 골수종 환자에게 보르테조밉 또는 레날리도마이드를 사용한 장기 유지 치료를 제공할 수 있습니다. 줄기세포 이식을 받지 않은 사람도 이 치료를 받을 수 있습니다.

한 가지 약물 조합이 효과가 없으면 의사는 다른 약물로 치료를 제공합니다.

종양 전문의이자 캘리포니아주 파운틴 밸리에 있는 오렌지 코스트 의료 센터의 MemorialCare Cancer Institute의 의료 책임자 인 Jack J ac oub 박사는 MNT 와의 인터뷰에서 다음과 같이 설명했습니다.

“ 문제는 골수종을 치료할 수 없다는 것입니다. 그렇기 때문에 추적 관찰도 중요한 문제가 됩니다. 좋은 반응을 얻을 수 있지만 내구성이 좋지 않습니다.”

그는 계속해서 “우리는 결국 골수 이식을 […

여러 다른 유형의 다발성 골수종 치료에 실패한 후에는 다발성 키메라 항원 수용체( CAR T 세포 ) 요법이 옵션입니다.

2021년 3월 26일 FDA는 다발성 골수종에 대한 최초의 CAR T 세포 치료제인 idecabtagene vicleucel(Abecma)을 승인했습니다.

어제 그들은 재발했거나 이전 치료에 반응하지 않은 다발성 골수종 환자를 위한 두 번째 CAR T 세포 치료 옵션인 cilta-cel을 승인했습니다.

cilta-cel은 어떻게 작동합니까?

CAR T 세포 치료에서 의료 종사자는 제거T 세포신뢰할 수 있는 출처— 감염과 싸우는 백혈구 — 백혈구 성분채혈법이라는 과정을 통해 다발성 골수종 환자의 혈액에서 채취 합니다 .

혈액은 T 세포를 제거하고 남은 혈액을 환자에게 다시 주입하는 기계를 통과하는데 몇 시간이 걸립니다.

T 세포는 냉동되어 실험실로 보내집니다. 그런 다음 과학자들은 암세포의 특정 단백질에 결합하는 수용체를 갖도록 T 세포를 변경합니다.

Jacoub 박사는 “CAR[T cell therapy]은 신체의 면역 체계를 이용하여 질병에 대항하는 기술입니다. 다발성 골수종에서 B-세포 성숙 항원 (BCMA)이 표적이고 CAR T 세포가 결합하는 곳입니다.”

BCMA는 다발성 골수종 세포에 특이적인 플래그이며 골수에서 형질 세포의 생존에 필수적입니다. Cilta-cel에는 표적 으로 하는 2개의 항체 가 있습니다BCMA신뢰할 수 있는 출처면역 체계가 암세포를 죽이는 것을 돕기 위해 신체의 다발성 골수종 세포에 부착합니다.

실타셀이 효과가 있나요?

진행중인CARTITUDE-1 연구신뢰할 수 있는 출처이전에 3회 이상 치료에 실패한 다발성 골수종이 있는 18세 이상의 참가자를 등록했습니다. 평균 6번의 이전 요법이 있는 97명의 참가자 모두는 cilta-cel CAR T 세포 요법의 단일 주입을 받았습니다.

약 12개월의 추적 관찰 후 약 67%가 엄격한 완전 반응을 달성했으며 97%가 전반적으로 치료에 반응했습니다. 엄격한 완전 반응 은 정상적인 골수 마커 및 세포와 함께 암의 모든 징후가 사라지는 것입니다 .

전체적으로 93%는 최소잔류질환(MRD) 이 없었습니다 . MRD는 치료 후에도 남아 있을 수 있는 적은 수의 암세포를 말하며, MRD 음성은 연구자들이 치료 후에도 질병을 발견하지 못했다는 것을 의미합니다.

cilta-cel을 받은 참가자는 시간이 지남에 따라 응답의 깊이가 더 깊어졌으며 엄격한 완전 응답률은 약 12개월의 67%에서 22개월의 83%로 증가했습니다 . 2년 무진행생존율(PFS)은 약 61%, 전체생존율은 74%였다.

그만큼무진행생존(PFS) 비율신뢰할 수 있는 출처치료 후 암이 악화되지 않고 생존하는 사람들의 비율이며,전체 생존율신뢰할 수 있는 출처아직 살아 있는 비율입니다.

그러나 2년 PFS 비율은 MRD 음성을 달성한 참가자에서 더 높았습니다. 실타셀 치료 후 6개월 이상 질병이 발견되지 않은 환자의 2년 무진행생존(PFS) 비율은 91%, 12개월 이상 질병이 발견되지 않은 환자의 무진행생존(PFS) 100%였다.

“이것은 정말 좋은 선택지가 많지 않은 [...] 매우 난치성인 환자 그룹이었습니다. 그들이 달성한 응답률을 달성할 수 있고 [...] 시간이 지남에 따라 응답 깊이가 증가하는 것은 정말 인상적입니다.”

– 야쿠브 박사

이어 “[다발성골수종의 중앙값] 예후는 6년 이상에서 최대 9년까지 볼 수 있다. 약이 워낙 좋아졌기 때문이다. 치료를 입증하려면 10년 이상의 후속 조치가 필요합니다.”

실타셀은 안전한가요?

에서 발생하는 가장 흔한 혈액 관련 부작용임상 시험신뢰할 수 있는 출처비정상적인 혈구 수:낮은 호중구신뢰할 수 있는 출처(95%),적혈구 감소신뢰할 수 있는 출처(68%),낮은 혈소판신뢰할 수 있는 출처(60%), 그리고림프구 감소신뢰할 수 있는 출처(50%).

사이토카인 방출 증후군(CRS)은 참가자의 95%에서 발생했으며 일반적으로 약 7일 이내에 발병하고 14일 이내에 해결되며 4%의 심각한 경우에만 발생합니다. 증상으로는 저혈압, 호흡 곤란, 고열, 빠른 심박수, 발진 및 메스꺼움이 있습니다.

신경계에 영향을 미치는 상태인 면역 효과기 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 참가자의 17%에서 발생했습니다. 14%의 경우는 경증이었습니다. 신경독성의 증상에는 두통, 착란, 발작, 뇌 부종, 의식 변화, 말하기 어려움 및 떨림이 포함될 수 있습니다.

Jacoub 박사는 이미 다양한 약물을 시도한 다발성 골수종 환자에게 cilta-cel 치료의 이점이 부작용을 능가할 수 있다고 말했습니다.

그는 “이는 환자들에게 의미 있고 의미 있는 진전이다. 골수종은 현재 많은 약을 구할 수 있습니다.”

Jacoub 박사는 “의사들 사이에서 가장 큰 어려움 중 하나는 면역 조절제와 프로테아좀 억제제에 실패한 후 다음 약물을 선택하는 것입니다. 따라서 [cilta-cel]이 믹스에 추가됩니다.”

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