말라리아 예방 접종이 보호 효과를 빨리 잃는 이유 날짜: 2022년 6월 20일 원천: 독일 암 연구 센터(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) 요약: 과학자들은 말라리아 병원체 Plasmodium falciparum으로 면역시킨 후 인간의 면역 반응을 연구했습니다. 그들의 발견은 풍토병 지역의 사람들이 지속적으로 노출되는 자연 감염이 다른 변종에 의한 새로운 질병에 대한 보호 기능이 거의 없는 이유와 현재까지 제공되는 예방 접종의 효과가 짧은 기간 동안만 지속되는 이유를 설명할 수 있습니다.
독일 암 연구 센터(DKFZ)의 과학자들은 말라리아 병원체 Plasmodium falciparum으로 면역시킨 후 인간의 면역 반응을 연구했습니다. 그들의 목표는 이러한 방식으로 유도된 T 헬퍼 세포가 어떤 단백질 성분에 대해 지시하는지 알아내는 것이었습니다. 놀랍게도 T 헬퍼 세포는 백신 균주의 단백질 서열에만 반응했고 자연적으로 발생하는 병원체 변이체와 교차 반응성을 거의 나타내지 않았습니다. 이것은 풍토병 지역 사람들이 지속적으로 노출되는 자연 감염이 다른 변종에 대한 새로운 질병에 대한 보호 기능이 거의 없는 이유와 현재까지 제공되는 예방 접종의 효과가 단기간에 지속되는 이유를 설명할 수 있습니다.
세계보건기구(WHO)에 따르면 말라리아 퇴치의 인상적인 성공에도 불구하고 매년 전 세계적으로 600,000명 이상의 사람들이 열대성 질병으로 사망합니다. 말라리아의 치명적인 사례의 대다수는 병원체 Plasmodium falciparum에 의해 발생합니다. 현재까지 이 단세포 유기체에 대해 승인된 백신은 단 하나뿐이며 이미 다소 낮은 효능이 오래 가지 않습니다.
백신은 "포자소체" 표면의 양적으로 우세한 단백질인 CSP에 대한 것입니다. 포자소체는 모기에 물렸을 때 전염되어 사람의 혈액으로 들어가는 말라리아 병원체의 단계입니다. 독일 암의 Hedda Wardemann은 "백신을 개선하려면 면역에 의해 어떤 보호 항체가 유도되는지 이해해야 합니다. 그러나 그러한 항체의 생산은 소위 여포 T 헬퍼 세포의 도움에 크게 의존합니다"라고 말합니다. 연구 센터. "그들은 B 세포가 항체를 생산하는 형질 세포와 기억 B 세포로 변형되도록 합니다."
CSP에 대한 T 헬퍼 세포 반응을 자세히 연구하기 위해 DKFZ 면역학자 Wardemann이 이끄는 팀은 백신 균주에서 죽은 P. falciparum 포자소체에 감염된 지원자의 혈액을 조사했습니다. 지원자들은 유럽 혈통이었고 이전에 말라리아 병원체와 접촉한 적이 없었습니다. 연구자들은 단일 세포 수준에서 유도된 변형체 특이적 여포 T 헬퍼 세포를 분석했습니다. 특히, 그들은 CSP의 서열이 T 헬퍼 세포의 수용체에 의해 인식되는지에 대한 조사에 집중했습니다.
분석 결과 T 세포 수용체는 주로 CSP의 아미노산 311~333을 표적으로 삼았다. 그러나 또 다른 관찰은 연구원들을 놀라게 했습니다. 개별 T 세포 클론 사이에는 사실상 교차 반응성이 없었습니다. "수용체는 사용된 백신 균주의 CSP 에피토프에만 매우 특이적으로 결합합니다. 단일 아미노산 성분의 편차조차도 일부 경우에 허용되지 않았습니다"라고 Wardemann은 설명합니다.
면역학자는 P. falciparum의 자연 개체군에서 서열 다형성이 CSP의 이 영역에서 고도로 발생한다고 지적합니다. "T-세포 클론의 특이성은 병원체에 의한 지속적으로 반복되는 자연 감염이 자연적 '부스터'로 작용하는 것을 방지합니다. 이것은 말라리아 백신의 보호 효과가 그렇게 빨리 사라지는 이유를 설명할 수 있다고 Wardemann은 말했습니다. 연구원은 백신의 추가 개발이 더 넓은 스펙트럼의 T 헬퍼 세포를 유도하여 더 오래 지속되는 면역 보호를 생성할 수 있는지 여부를 테스트해야 한다고 권장합니다.