화학적으로 변형된 식물 화합물은 E형 간염 바이러스에 대해 작용합니다
날짜:
2022년 6월 27일
원천:
Ruhr-University Bochum
요약:
E형 간염 바이러스(HEV)는 널리 퍼져 있으며 현재까지 효과적인 약물이 없습니다. 바이러스 복제를 억제할 수 있는 식물 화합물인 소위 로카글레이트가 주목받고 있습니다. 연구원들은 항바이러스 효과에 대해 화학적으로 변형된 로카글레이트 라이브러리를 조사했습니다. 특히 활성 성분의 한 그룹, 이른바 아미디노 그룹이 두드러졌습니다. 바이러스 복제를 억제하는 데 특히 효과적이었습니다.
E형 간염 바이러스(HEV)는 널리 퍼져 있으며 현재까지 효과적인 약물이 없습니다. 바이러스 복제를 억제할 수 있는 식물 화합물인 소위 로카글레이트가 주목받고 있습니다. Ruhr Universität Bochum(RUB)의 분자 및 의료 바이러스학과의 연구원들은 보스턴의 한 팀이 개발한 항바이러스 효과에 대해 화학적으로 변형된 로카글레이트 라이브러리를 조사했습니다. 특히 활성 성분의 한 그룹, 이른바 아미디노 그룹이 두드러졌습니다. 바이러스 복제를 억제하는 데 특히 효과적이었습니다.
식물 화합물은 암세포와 바이러스의 증식을 억제합니다.
Rocaglates는 다양한 마호가니 식물에서 생산되는 식물 물질 그룹입니다. 일부 암세포의 증식을 억제하는 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다. 2008년이 되어서야 RNA 바이러스에 대한 항바이러스 효과에 대한 발견이 처음으로 발표되었습니다. 예를 들어 에볼라 바이러스, HEV, 지카 바이러스 및 Sars-Cov-2의 복제를 억제할 수 있습니다.
John Porco Jr. 교수가 이끄는 Boston 팀은 다양한 화학적 변형으로 로카글레이트 라이브러리를 만들었습니다. "총 205개 물질의 핵심 구조는 항상 동일하며 크기나 유연성이 다른 화학 그룹이 결합되어 있습니다."라고 Mara Klöhn이 설명합니다. Bochum 그룹은 세포 배양에서 HEV에 대한 효과에 대해 이 205가지 물질을 테스트했습니다. 이를 위해 연구자들은 암 세포주와 리포터 유전자가 태그된 HEV 게놈을 사용했습니다. 이 리포터 유전자에 청사진이 있는 생산된 단백질 양을 기반으로 다양한 물질이 있는 상태에서 바이러스가 얼마나 성공적으로 복제되는지 정확하게 측정할 수 있습니다.
수정된 rocaglates는 자연적인 것보다 더 강한 효력이 있습니다
연구자들은 물질이 바이러스 복제를 얼마나 강력하게 억제하는지 나타내기 위해 소위 최대 억제 농도의 절반을 사용했습니다. 낮을수록 물질이 더 잘 작동합니다. "최고로 테스트된 3가지 로카글레이트의 최대 억제 농도의 절반은 0.5~3 나노몰입니다."라고 Mara Klöhn이 보고합니다. "비교하면 천연 로카글라미드 실베스트롤은 3~7나노몰입니다." 상위 3개 rocaglates의 공통된 특징은 부착된 아미디노 그룹입니다.
로카글레이트는 암세포에서 특히 두드러지는 세포 손상 효과가 있기 때문에 연구자들은 건강한 돼지 간 세포에서도 이 독성을 연구했습니다. "여기서 독성은 결국 암세포주를 기반으로 한 세포 배양에서보다 낮았습니다."라고 Mara Klöhn은 말합니다. 추가 연구는 유기체에서 가장 성공적으로 테스트된 물질의 효능과 독성을 조사해야 합니다. "우리는 또한 최고의 아미디노 로카글레이트를 화학적으로 최적화하여 바이러스 복제에 대해 훨씬 더 강력한 효과를 갖도록 노력할 수 있습니다."라고 그녀는 미래를 낙관적으로 바라보며 말했습니다.
E형 간염
E형 간염 바이러스는 급성 바이러스 간 감염의 주요 원인입니다. 매년 전 세계적으로 약 2천만 명이 이 질병에 걸리고 그 중 약 7만 명이 사망합니다. 급성 감염은 일반적으로 면역 체계가 손상되지 않은 영향을 받은 개인에서 자가 제한적입니다. 장기 이식 수혜자나 HIV 감염 환자와 같이 면역 체계가 저하되거나 억제된 사람들의 경우 HEV가 만성화될 수 있습니다. HEV는 또한 임산부에게 특히 위협적입니다. 현재 사용되고 있는 유일한 약제는 리바비린이지만 모든 경우에 효과가 있는 것은 아닙니다.