자가 면역 뇌염에서 항체의 기능 해독
날짜:
2022년 7월 8일
원천:
DZNE - 독일 신경퇴행성 질환 센터
요약:
연구원들은 최첨단 방법을 사용하여 뇌에 대한 자가면역 항체의 효과를 원자 수준에서 세부적으로 해명하는 데 처음으로 성공했습니다. 이를 위해 그들은 자가면역 뇌염의 한 변종에서 소위 GABA-A 수용체에 도킹하는 두 개의 항체를 연구했습니다. 구조적 메커니즘에 대한 그들의 발견은 효과적인 치료법의 개발을 향한 중요한 단계이며 또한 새로운 방법을 사용하여 더 유망한 연구를 위한 길을 열어줍니다.
최첨단 방법을 사용하여 DZNE와 텍사스 대학의 연구원들은 원자 수준에서 뇌에 대한 자가면역 항체의 효과를 자세히 밝히는 데 처음으로 성공했습니다. 이를 위해 그들은 자가면역 뇌염의 한 변종에서 소위 GABA A 수용체에 도킹하는 두 개의 항체를 연구했습니다. 그들이 현재 Cell 저널에 발표한 구조적 메커니즘에 대한 그들의 발견 은 효과적인 치료법의 개발을 향한 중요한 단계이며 새로운 방법을 사용하여 더 유망한 연구를 위한 길을 열어줍니다.
"우리는 처음으로 최근에 강력하게 발전한 두 분야 사이의 인터페이스를 활용했습니다. 한편으로는 개별 원자를 이미지화하는 저온 전자 현미경, 다른 한편으로는 임상적으로 관련된 자가항체에 대한 연구입니다. , 우리는 신경 및 정신 질환이 있는 환자로부터 분리합니다. 두 분야의 전문 지식이 여기에 통합되었습니다."라고 DZNE 과학자이자 베를린 대학교 Charité의 실험 신경과 책임자인 Harald Prüß 교수가 말했습니다. GABA A 수용체는 중추신경계에서 가장 중요한 억제 수용체 중 하나입니다.
GABA A 수용체 차단
일반적으로 GABA A 수용체는 신경전달물질 γ-아미노부티르산(GABA)에 결합합니다. 그러나 과학자들이 연구한 항체는 GABA 수용체를 억제합니다. 지금까지는 잘못된 방향의 인간 항체가 수용체에 결합한 후 수용체와 함께 내재화되는 것으로 가정하였다. 그러나 이것은 지금 보여진 것처럼 그렇지 않습니다. 이 두 항체는 내재화되지 않지만 다른 메커니즘에 의해 GABA 수용체의 기능을 억제합니다. 예를 들어 실제 송신기인 GABA가 도킹되는 것을 방지합니다. 이것은 신경계의 과흥분성을 초래하여 신체의 경련, 정신병 증상 및 간질 발작을 유발할 수 있습니다.
자가면역 뇌병증
자가면역 뇌병증은 박테리아나 바이러스가 아닌 환자 자신의 신체를 잘못 공격하는 면역계의 항체에 의해 유발되는 뇌 염증입니다. 주로 비정상적인 항체가 공격하는 특정 구조가 다른 수많은 유형의 뇌병증이 있습니다. 인간 뇌의 수용체는 자주 영향을 받지만, 종종 여기에는 뇌의 다른 분자, 이온 채널 또는 기타 표적이 포함됩니다. "이러한 항체 수치가 매우 다른 사람들이 자가면역 뇌염의 동일한 증상을 나타낼 수 있는 이유는 미스터리였습니다. 조사의 높은 해상도로 인해 우리는 이제 다른 메커니즘을 발견했습니다. 결합 부위의 위치에 따라 수용체에 대한 항체는 매우 다른 효과를 가질 수 있습니다."라고 Harald Prüß가 설명합니다.
다른 질병의 연구를 위한 길을 닦다
GABA A 수용체 뇌병증은 극히 드물지만 유사한 항뇌 항체가 간질 발작에서 치매에 이르기까지 많은 신경 장애에서 증가하는 역할을 합니다. Harald Prüß는 "얻은 정보는 미래 연구에 영감을 줄 것입니다. 우리는 원자 수준에서 인간 자가항체의 메커니즘을 설명하는 길을 열었으며, 이는 이제 수많은 다른 질병에서도 추구될 수 있습니다."라고 말했습니다. 방법론은 이제 과학자들이 미래에 그러한 행동 방식을 얼마나 깊이 연구하고 이해할 수 있는지에 대한 새로운 표준으로 이어질 수 있습니다.