면역억제제 간단설명서

[방수영]

(1) 스테로이드(Steroid)
스테로이드는 비록 그 자체만으로는 거부반응을 충분히 막지 못하지만
다른 면역억제제와 병용할 경우 면역억제 상승효과가 있다는 사실이 알려지면서
현재까지도 면역억제 유지요법과 급성 거부반응 치료에 널리 사용되고 있습니다.
스테로이드는 면역 반응 중 T-림프구 수용체가 이식 항원과 결합한 후 일어나는 면역 반응이 진행되는 것을 막고
IL-1, IL-6 등의 사이토카인 유전자(cytokine gene)가 활성화되는 것을 방해하여 면역억제 효과를 나타냅니다.
또한 강력한 항염증 작용을 갖고 있어 염증이 있는 부위로 단핵구가 이동하는 것을 방지하므로
일차 기본적인 면역억제제의 사용에도 불구하고 거부반응이 나타날 경우에는
스테로이드가 갖고 있는 이러한 특징들을 이용하여  일시적으로 많은 용량의 스테로이드를 투여하는
스테로이드충격 요법으로 거부반응을 치료하기도 합니다.

① 스테로이드 종류
국내에 시판되는 스테로이드는 세 종류입니다.
■ 프레드니솔론(prednisolone : 소론도)
■ 데플라자코트(deflazacort: 캘코트, 프란딘)
■ 메칠프레드니솔론(Methylprednisolone : 메치론)
일반적으로 프레디니솔론 5mg, 데플라자코트코트 6mg, 메칠프레드니솔론 4mg은 약효가 같습니다.

② 부작용
스테로이드는 이식 후 널리 사용하고 있으나 상대적으로 많은 부작용을 가지고 있으며
이러한 부작용은 누적된 투여 용량에 비례합니다. 즉, 용량이 많을수록 부작용이 심하게 나타납니다.
프레드니솔론보다 데플라자코트가 당뇨병이나 골다공증과 같은 부작용이 상대적으로 적다고 알려져 있으나
결론을 내리기까지는 더욱 많은 임상연구가 필요합니다.
□ 감염
□ 위장장애
□ 부종 및 고혈압
□ 고관절 허혈괴사
□ 체중증가 및 얼굴이 동그랗고 보름달처럼 변하며 팔다리가 가늘어짐

□ 당뇨병-새로 당뇨병이 생기거나 기존의 당뇨가 심해짐
□ 피부가 약해지고 쉽게 멍들거나 다치면 회복이 느려집니다.
□ 여드름이나 피부 발적
□ 성장장애
□ 정서변화의 기복이 심해집니다.
□ 기타 부작용들 : 백내장, 녹내장, 근육이나 관절, 뼈의 약화, 경련, 월경불순, 땀을 많이흘리는 다한증 등

(2) 사이클로스포린(Cyclosporine A)
사이클로스포린은 T-림프구에서 mRNA의 형성을 방해하여 IL-2를 생산하지 못하게 하여
이식장기에 대한 세포 면역반응에 관여하는 림프구의 활성화를 막는 작용을 가지고 있습니다.
따라서 사이클로스포린은 T-림프구에 선택적으로 작용하여 이식 후 거부반응을 예방하려는 목적에 유용합니다.
1980년대 초반 사이클로스포린의 도입으로 장기이식에 있어서 성공률이 괄목할 만큼 향상되어
장기이식이 폭발적으로 늘어나는 데 큰 공헌을 하였습니다.
최근에는 미세유제(microemulsion) 기술이 적용된 뉴오랄이 도입되므로서
약물의 장내흡수가 음식물 섭취나 담즙분비에 의존하지 않게 되어
사이클로스포린의 흡수율과 혈중농도를 좀 더 일정하게 유지할 수 있게 되었습니다.

① 임상적 효능
사이클로스포린은 강력한 면역억제제로서 장기이식시의 거부반응 예방에 사용됩니다.
사이클로스포린이 기존의 면역억제제와는 달리 크게 각광을 받는 것은 크게 다음의 두 가지 중요한 장점 때문입니다.
첫째, 사이클로스포린은 이식 후의 거부 반응을 일으키는데
가장 중요한 역할을 하는 T-림프구의 활성을 특이적으로 억제하는 것입니다.
둘째로는 사이클로스포린은 골수기능을 억제하지 않는다는 점입니다.

② 종류
사이클로스포린 제제로 국내에 시판되는 약제는 다음과 같은 두 가지 약물이 있습니다.
사이클로스포린의 종류
■ 산디문 뉴오랄(Sandimmun Neoral : 한국노바티스)
■ 사이폴-N(Cipol-N : 종근당)
사이클로스포린의 제형
사이클로스포린은 25mg과 100mg의 두 종류의 경구용 캡슐이 시판되고 있고 소아를 위한 물약도 있습니다.

③ 복용방법
사이클로스포린은 식사와 상관 없이 12시간 간격으로 하루에 2번 복용합니다.
사이클로스포린은 다른 약과 상호작용을 일으킬 수도 있으므로 타 약제와 병용 투여 시 반드시 주치의와 상의하십시오.

④ 혈중농도측정
사이클로스포린의 흡수율은 개인차이가 있고 또한 치료기간에 따라서 다르기 때문에
적절한 치료효과를 얻고 부작용을 예방하기 위해서는 사이클로스포린의 혈중농도를 규칙적으로 검사해야 합니다.
사이클로스포린의 혈중농도를 검사할 때에는 아침에 약을 복용하지 말고
공복상태로 내원하여 혈액검사를 받으셔야 하며, 검사 후에 사이클로스포린을 복용해야 합니다.
최근에는 최적의 복용량을 조절하기위해 복용 후 2시간째 사이클로스포린 혈중농도(C2)를 측정하는 경우도 있습니다.

⑤ 보관방법
사이클로스포린은 상온에서 보관합니다.

⑥ 부작용
다른 약물과 마찬가지로 사이클로스포린 역시 부작용이 나타날 수 있습니다.
그것은 용량과 밀접한 관계가 있습니다.
특히, 투여용량이 높은 이식초기에 주로 발생하며 용량을 줄여 나가면 일반적으로 점차 없어집니다.
만약 부작용이 나타났을 때에는 놀라지 마시고 담당의사와 상의하기 바라며 절대 마음대로 복용을 중단하여서는 안됩니다.
사이클로스포린 투여로 흔히 생길 수 있는 부작용은 다음과 같습니다.
□ 신기능 저하
□ 신경계 장애 : 손발이 떨릴 수 있습니다
□ 잇몸비후 : 잇몸이 붓고 약해져서 쉽게 피가 납니다.
□ 다모증 : 몸에 체모가 증가합니다.
□ 감염 : 요로 감염, 호흡기 감염, 기타 감염에 대한 위험이 증가합니다.
□ 고혈압
□ 당뇨
□ 기타 : 오심, 구토, 설사, 경련, 두통, 백혈구 감소 등이 드물게 나타날 수 있습니다.

(3) 타크로리무스(Tacrolimus)
1983년 일본에서 개발된 약제로 사이클로스포린과 유사한 기능을 가지고 있습니다.
타크로리무스는 세포 내 결합 단백인 immunophilin과 복합체를 형성한 후
calcineurin의 phosphotase 기능을 억제함으로써 IL-2 유전자의 전사가 이루어지지 않아
결과적으로 T-림프구의 선택적인 억제 효과가 나타나게 됩니다.

① 임상적 효능
타크로리무스의 임상적 이용은 사이클로스포린과 유사하게 이식 후 거부반응을 예방할 목적으로 사용하고 있습니다.

② 종류
■ 프로그랍(Prograf : 한국아스텔라스)
■ 아드바그랍(Advagraf : 한국아스텔라스)
■ 타크로벨(Tacrobell : 종근당)
캡슐로서 0.5mg, 1mg 두 종류의 경구용 약제가 시판되고 있습니다.

(타크로벨은 0.25mg, 아드바그랍은 5mg이 추가로 있습니다.)

③ 복용방법
타크로리무스는 사이클로스포린과 마찬가지로 하루에 12시간 간격으로 두 번 복용합니다.
단, 아드바그랍은 프로그랍을 1일 1회 복용할 수 있도록 개선한 약으므로 24시간 간격으로 한번만 복용합니다.
복용시간은 식전 1시간 또는 식후 2시간에 복용합니다.
사이클로스포린과 마찬가지로 다른약과 상호작용을 일으킬 수 있으므로
반드시 주치의와 상의하여 처방을 받으신 후 복용해야 합니다.

④ 혈중농도측정
타크로리무스의 혈중농도 측정방법은 사이클로스포린의 혈중농도 측정방법과 동일합니다.

⑤ 부작용
타크로리무스의 부작용은 사이클로스포린과 비슷하나 몇 가지 점에서 차이점이 있습니다.
타크로리무스의 경우 당뇨병, 신경독성과 탈모증이 생길 수 있습니다.

(4) 마이코페놀릭산(Mycophenolatic acid)
마이코페놀릭산은 T- 및 B-림프구의 DNA 및 RNA 합성을 억제하여
이들 림프구가 활성화되지 못하게 하여 면역억제 효과를 나타냅니다.
기존에 사용하던 이뮤란이 증식하는 모든 세포에 비선택적으로 작용하는데 비하여
마이코페놀릭산은 T-와 B-림프구에만 선택적으로 작용하기 때문에
이뮤란에 비하여 부작용(골수억제, 위장관점막 궤양)이 적으며 이뮤란보다 강한 면역억제작용을 가지고 있어서
최근에는 거의 이뮤란을 대체하는 약물로 많이 사용되고 있는 면역억제제입니다.

① 임상적 효능
마이코페놀릭산은 단독요법보다는 사이클로스포린 또는 타크로리무스와 같이 복용하는 2제요법 또는

스테로이드를 추가하는 3제 요법에 사용되고 있습니다.
임상적으로 마이코페놀릭산을 병용투여함으로써 급성거부반응 및 만성거부반응의 빈도가 감소하였으며
사이클로스포린 또는 타크로리무스와 병용 투여할 경우 이들 약제의 투여 용량을 감소시킬 수 있으므로
장기적으로는 이들 약제에 의한 신장 장애를 줄이는 효과가 있습니다.

② 종류
국내에 시판되는 약제는 세 가지 약물입니다.
■ 셀셉트(CellCept : 한국로슈)

■ 마이렙트(Myrept : 종근당)
캡슐에 들어있으며 1 캡슐의 용량은 250mg입니다.
■ 마이폴틱(Myfortic : 한국노바티스)
마이폴틱은 180mg과 360mg의 두 가지 용량으로 된 장용정입니다.
마이폴틱 180mg은 셀셉트, 마이렙트 250mg과 효능이 비슷합니다.

③ 복용방법
하루에 두 차례 12시간 간격으로 복용합니다.
대개 성인용량은 셀셉트를 기준으로 하루에 1.0g 부터 2.0g 까지 다양합니다.
용량이 많을수록 부작용이 있으며 복용량은 개인차이가 있을 수 있습니다.

④ 부작용
□ 가장 흔한 부작용은 위장관 합병증입니다. 설사,구토,식욕저하가 동반될 수있습니다.
   이러한 경우 반드시 의사와 상의하여 약제의 용량을 줄이거나 끊어야 합니다.
   마이폴틱은 위장관 합병증이 적게 새로 개발된 약제로 셀셉트에 비하여 합병증의 빈도가 약간 낮습니다.
□ 감염의 증가: 특히 바이러스에 대한 감염을 증가시킵니다.
□ 혈액 및 림프계 부작용: 백혈구감소,빈혈,혈소판 저하 등의 골수억제가 나타날 수 있습니다.

(5) 아자치오프린(Azathioprine,Imuran)
이뮤란은 이식 후 거부반응을 유발하는 데 중추적인 역할을 하는 T-림프구의 DNA 및 RNA합성을 억제하여
T-림프구의 숫자가 늘어나는 것을 막는 효과가 있어 이식 초창기부터 사용해 왔습니다.
그렇지만 보다 강력하고 부작용이 적은 약제들이 개발되어 현재는 잘 사용하고 있지 않으나
이러한 약제들의 부작용을 견디지 못하는 일부 수혜자에서 간혹 보조 약물로 사용할 수도 있습니다.
부작용은 용량이나 복용기간 그리고 환자의 상태,함께 복용한 약물 등에 따라 다릅니다.

부작용
□ 혈액학적 부작용: 골수 억제 작용에 의해 백혈구 감소가 나타날 수 있으며 이로인해 감염의 기회가 증가할 수 있습니다.
   간혹 빈혈,혈소판 감소에 의한 출혈성향을 일으킬 수도 있습니다.
□ 소화기 부작용: 오심, 구토 및 위장 장애 등이 생길 수 있습니다.
□ 간독성: 드물지만 간염, 황달 등이 생길 수 있습니다.
□ 기타: 피부발진,머 리털 손실, 발열, 관절통 등이 생길 수 있습니다.

(6) 브레디닌(Mizoribine)
브레디닌은 T-림프구의 DNA 및 RNA 합성을 억제하여 T- 림프구의 활성화를 억제하는 것으로
그 작용기전과 적응증은 마이코페놀릭산과 매우 유사합니다.

① 임상적 효능
브레디닌은 단독요법보다는 마이코페놀릭산과 비슷하게 사이클로스포린 또는 타크로리무스와 같이 복용하는
2제 요법 또는 스테로이드를 추가하는 3제 요법에 사용되고 있습니다.

② 종류
국내에 시판되는 약제는 한가지 약물입니다..
■ 브레디닌(Bredinin : 종근당)
브레디닌은 정제로서 25mg과 100mg의 두 종류의 경구용 약제가 판매되고 있습니다.

③ 복용방법
하루 두 차례 12시간 간격으로 복용합니다.
대개 성인 용량은 하루에 평균 150mg으로서 75mg을 하루 2회 분할 복용합니다.
용량이 많을수록 부작용이 있으며 복용량은 개인차이가 있을 수 있습니다.

④ 부작용
□ 혈액 및 림프계 : 백혈구감소, 혈소판저하 등의 골수억제가 나타날 수 있습니다.
□ 간기능 이상이나 요산치가 상승할 수도 있습니다.
□ 기타: 빈혈, 대상포진, 오심, 탈모 등이 드물게 나타날 수 있습니다.

(7) 시롤리무스(Sirolimus)
항원성 자극에 대한 혹은 cytokine자극에 대한 T-림프구의 활성 및 증식을 억제함, 또란 항체생성도 억제함.
시롤리무스는 FKBP-12(세포간 단백질)에 결합하여 면역억제복합체를 형성하는데,
이것은 regulatory kinase인 mTOR(mammalian target of rapamycin)을 억제함.

① 임상적 효능
이 약은 초기에 사이클로스포린 및 스테로이드와 병용투여하는 것이 권장된다. 
경도 내지 중등도의 면역학적 위험에 처한 환자에서의 사이클로스포린의 투여철회는 이식 후 2~4개월로 권장된다. 
면역학적 위험성이 높은 환자에서의 사이클로스포린 투여철회에 대한 안전성 및 유효성은 연구되지 않았으므로 권장되지 않는다.
2제 요법 또는 스테로이드를 추가하는 3제 요법에 사용되고 있습니다.

② 종류
국내에 시판되는 약제는 한가지 약물입니다..
■ 라파뮨(Rapamune : 한국와이어스)
용량은 0.5mg과 1mg 그리고 2mg 세 종류의 경구용 약제가 판매되고 있습니다.

③ 복용방법
1일 1회 경구투여 경구투여한다. 이 약에 대한 노출편차를 최소화하기 위해, 이 약은 일관되게 식사와 함께 투여하거나
또는 공복에 투여하도록 한다. 용량이 많을수록 부작용이 있으며 복용량은 개인차이가 있을 수 있습니다.

④ 부작용
□ 혈액 및 림프계 : 백혈구감소, 혈소판저하 등의 골수억제가 나타날 수 있습니다.
□ 고지혈증, 상처의 치유지연, 요단백 증가
□ 기타: 림프절, 폐렴, 간질성 폐렴, 부종 등이 드물게 나타날 수 있습니다.

(8) 에베로리무스(Everolimus)
Everolimus는 sirolimus와 작용기전 및 부작용, 약물 대사에서 유사한 특성을 보이지만
분자구조 차이로 인해 반감기와 혈중 최고 농도 도달시간이 sirolimus의 경우 각각 6일, 62시간이며,
everolimus의 경우 각각 4일, 28시간으로 sirolimus에 비해 짧아,
부하용량을 별도로 투여할 필요가 없는 약동력학적 장점을 가진다.

① 임상적 효능
마이크로에멀젼 제형의 사이클로스포린과 스테로이드 또는
타크로리무스와 스테로이드를 병용투여한다.

② 종류
■ 써티칸(Certican : 한국노바티스)
용량은 0.25mg, 0.5mg, 0.75mg, 1mg 네 종류이다.

③ 복용방법
1일 2회 분할 투여하며 사이클로스포린, 타크로리무스와 같이 복용할 수 있다.

[방수영]

예전 자료라서 보완을 하긴했지만 저장해놨던 자료 올린 거라서 칭찬을 받기엔 쑥스럽습니다.^^;

[탁혜숙]

20여년전 첫 이식 수술 했을때는 나도 무지하게 읽었던 자료 입니다.
중요한 자료가 이식 환우들에게 도움이 될것입니다.
수고 하셨읍니다.

[방수영]

네 그랬으면 좋겠습니다. 감사합니다.^^

[코디 송인혜]

총무님 능력자시네요~!

[방수영]

검색을 조금 잘 할뿐입니다.^^;

[이숙희]

다시보니 새롭네요~!
울 총무님 꼼꼼함^^겸손함....굿!!