새로운 HIV 조합 요법은 바이러스 탈출 및 반동을 예방할 수 있습니다
컴퓨터 기반 접근 방식은 임상의가 바이러스의 유전학을 기반으로 HIV를 치료하기 위해 광범위하게 중화하는 항체의 최상의 조합을 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다
날짜:
2022년 7월 19일
원천:
이라이프
요약:
광범위하게 중화하는 항체(bNAb)의 조심스럽게 설계된 칵테일은 치료를 피하는 바이러스의 위험을 최소화하면서 HIV를 치료하는 데 도움이 될 수 있다는 새로운 연구를 제안합니다.
광범위하게 중화하는 항체(bNAb)의 조심스럽게 설계된 칵테일은 치료를 피하는 바이러스의 위험을 최소화하면서 HIV를 치료하는 데 도움이 될 수 있다고 eLife 에 오늘 발표된 연구를 제안합니다 .
이 연구는 바이러스 유전에 기반한 bNAb 조합을 선택하기 위한 컴퓨터 접근 방식이 바이러스 탈출을 방지하여 HIV 치료를 보다 효과적으로 만드는 데 도움이 될 수 있음을 보여줍니다. 또한 빠르게 진화하는 다른 병원체를 치료하기 위한 효과적인 bNAb 조합을 설계하기 위한 전략을 제공할 수 있습니다.
bNAb는 HIV와 같이 빠르게 진화하는 바이러스 감염을 치료하거나 잠재적으로 치료할 수 있는 유망한 새로운 도구를 제공합니다. HIV를 치료하기 위해 단일 bNAb를 사용하는 임상 시험에서 일부 바이러스 균주가 치료에서 살아남아 혈액 내 바이러스의 반동을 일으킬 수 있음이 나타났습니다. 따라서 bNAb의 조합이 더 효과적인 접근 방식일 수 있지만 최상의 조합을 찾는 것은 어려운 일입니다.
독일 괴팅겐에 있는 막스 플랑크 역학 및 자기 조직 연구소(Max Planck Institute for Dynamics and Self-Organization)의 연구원인 Colin LaMont는 "우리 연구를 위해 우리는 HIV 유전학을 기반으로 한 bNAb 조합의 효과를 예측하기 위해 컴퓨터 접근 방식을 사용하는 것을 제안했습니다."라고 말했습니다.
LaMont와 동료들은 치료받지 않은 HIV 환자 11명으로부터 10년에 걸쳐 수집된 HIV 바이러스의 유전학을 분석하기 위해 고처리량 시퀀싱을 사용했습니다. 팀은 이 데이터를 사용하여 다른 bNAb로 치료를 피할 수 있는 바이러스 균주와 bNAb를 피하는 것이 생존 비용과 관련이 있는지 여부를 예측했습니다. 다음으로, 계산 방법을 사용하여 bNAb에 대한 세 가지 실제 시험에서 바이러스 반동을 예측하기 위해 얻은 지식을 적용했습니다.
마지막으로 팀은 컴퓨터 접근 방식을 사용하여 바이러스가 탈출할 가능성이 가장 적은 bNAb 조합을 찾았습니다. 그들은 또한 10-1074와 같은 일부 bNAb가 바이러스의 탈출을 허용하는 돌연변이가 바이러스의 생존 가능성을 낮추기 때문에 다양한 바이러스 집단에 대해 더 낫다는 것을 발견했습니다. PGT121을 포함한 다른 것들은 탈출을 가능하게 하는 돌연변이가 드물기 때문에 덜 다양한 바이러스 집단에 대해 더 효과적입니다. 전반적으로 결과는 최적의 조합이 PG9, PGT151 및 VRC01의 세 가지 bNAb를 포함함을 시사했습니다.
"우리는 PG9, PGT151 및 VRC01의 조합이 바이러스 반동의 기회를 1% 미만으로 감소시키는 것으로 나타났습니다."라고 LaMont는 말합니다. "바이러스의 보호 외부 포장 또는 봉투의 세 가지 다른 영역을 대상으로 하여 이를 수행합니다."
"몇 달에 한 번씩 정맥 주입을 통해 투여되는 bNAb를 매일 투여해야 하는 현재의 항레트로바이러스 요법(ART)과 결합하면 장기적인 HIV 치료 성공을 더욱 향상시킬 수 있습니다."라고 대학 물리학과 조교수인 Armita Nourmohammad가 제안합니다. 워싱턴주 시애틀.
ART는 HIV가 증식하고 새로운 변이체를 생성하는 능력을 감소시켜 바이러스 집단의 유전적 다양성을 제한하고 bNAb 탈출 변이체의 출현 가능성을 낮춥니다. 저자들은 ART와 bNAbs를 결합할 때의 잠재적인 이점을 확인하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다고 말합니다.
Nourmohammad는 "우리의 연구는 유전 데이터를 활용하는 것이 보다 효과적인 HIV 치료법을 설계하는 데 도움이 될 수 있음을 보여줍니다."라고 결론지었습니다. "우리의 접근 방식은 C형 간염 바이러스, 약물 내성 박테리아 또는 암 종양 세포와 같이 질병을 유발하는 빠르게 진화하는 다른 약제에 대한 치료법을 설계하는 데에도 유용할 수 있습니다."