수모세포종의 재발 방지를 위한 올바른 표적 찾기

수모세포종의 재발 방지를 위한 올바른 표적 찾기 날짜: 2022년 7월 20일 원천: 사우스 캐롤라이나 의과 대학 요약: SMO 억제제 대신 GLI 억제제를 사용하면 수모세포종 종양이 더 작고 약해졌습니다. MUSC Hollings Cancer Center 연구원인 Jezabel R. Blanco 박사가 처음에는 대학원생으로, 나중에는 박사후 연구원으로 신경과학 연구를 시작했을 때 그녀의 연구는 신경퇴화의 맥락에서 뇌 질환의 기저 메커니즘을 이해하는 데 중점을 두었습니다. 그리고 암, 그러나 대부분은 기본적인 연구 각도에서.  그러나 그녀는 2020년 MUSC 다비 어린이 연구소와 홀링스 암 센터에 조교수로 도착한 후 소아 뇌암 환자를 치료하는 의사들과 함께 일하고 이 아이들 중 일부의 가족과 교류하기 시작했습니다. 그녀는 수모세포종, 그녀가 연구하는 암에 걸린 아이들의 이야기를 들었고, 그들의 직접적인 이야기는 그녀가 사물에 대해 생각하는 방식을 바꿨습니다.  “그들이 받는 치료와 관련된 독성은 끔찍합니다.”라고 그녀는 말했습니다.  또한 소아암에 대한 연구는 성인 암보다 적기 때문에 수모세포종 치료에 사용되는 대부분의 약물은 수십 년이 지난 1990년대 후반에 개발된 최신 약물입니다. 나머지 일부는 60년대와 70년대에 승인되었다고 그녀는 말했습니다. 그리고 환자가 재발하면 의사는 더 이상 선택할 수 없습니다. 수모세포종의 5년 생존율은 약 70%이지만 재발하는 어린이의 경우 이 수치는 0에 가깝습니다. 불행히도 그녀는 이 아이들의 30%가 재발할 것이라고 말했습니다.  이로 인해 Blanco는 재발을 유발하는 생물학적 메커니즘을 이해하여 신약을 개발하기로 결정했습니다.   “우리는 이 아이들을 위한 더 나은 치료가 필요합니다. 덜 독성이 있고 더 효과적일 수 있도록 보다 표적화된 치료법이 필요합니다.”라고 그녀는 말했습니다.   그녀는 이미 발전하고 있습니다.   Blanco는 최근에 V Foundation for Cancer Research로부터 보조금을 받았으며, 이 조직에서 보조금을 받은 두 번째 Hollings 연구원이라는 사실을 알게 되었습니다. V 재단은 연간 보조금을 신청할 특정 암 연구 기관을 초대하며, 각 기관은 매년 연구원 중 한 명만 지명할 수 있습니다.   V 재단 자금으로 그녀는 수모세포종 재발의 메커니즘에 대한 연구를 계속할 수 있습니다. 이 연구는 이번 달 Science Advances 저널에 실렸습니다.  그녀의 논문에서 Blanco는 Sonic 고슴도치 하위 그룹 수모세포종의 환자에 중점을 둡니다. 수모세포종은 전사 프로필 및 복사 수 이상에 따라 4개의 주요 하위 그룹으로 세분화되었으며 Sonic 고슴도치 하위 그룹은 모든 수모세포종의 경우 약 30%를 나타냅니다.   경로의 업스트림에서 발생하는 막횡단 단백질 SMO 또는 스무드닝(smoothened)을 표적으로 하여 Sonic 고슴도치 신호 전달 경로를 차단하려는 노력이 있었습니다. 그러나 SMO를 억제하는 화합물로 치료받은 많은 환자가 재발했습니다. 대신 Blanco의 연구는 GLI 또는 신경교종 관련 종양유전자 동족체라고 하는 경로를 따라 더 멀리 있는 단백질이 표적이 되어야 함을 나타냅니다.   그녀는 “SMO 억제제 대신 GLI 억제제를 사용하면 종양 재발을 촉진하는 GLI 의존 SOX2 세포 집단을 표적으로 삼게 될 것”이라고 말했다.   연구에 따르면 GLI 억제제를 사용하면 종양이 작아질 뿐만 아니라 약해집니다. 처리된 종양은 일단 다른 쥐의 뇌로 옮겨지면 스스로 재생산하거나 성장할 수 없는 반면, SMO를 표적으로 하는 약물에 노출된 종양은 극도로 공격적이었습니다. 이제 V 재단의 자금 지원으로 그녀는 GLI 억제제에 대한 모든 내성 메커니즘을 예상하고 이들의 출현을 방지하기 위한 조합 요법을 찾을 것입니다.   “클리닉에서 단일 치료제를 사용하면 종양이 치료를 피하고 다시 성장할 수 있는 방법을 찾는 것으로 잘 알려져 있습니다. 그래서 우리는 데이터를 클리닉으로 번역할 수 있는 최상의 조합을 찾고 있습니다.”라고 Blanco가 말했습니다.   Blanco는 그녀를 움직이는 것이 아이들에게 실제적인 변화를 만들고 있다고 말했습니다.   “연구 시간의 95%는 마우스 룸에서 진행되며 그게 전부입니다. 그래서 데이터를 공개하면 데이터가 좋아도 병원에 가지 않습니다. 제 꿈은 제 연구를 클리닉으로 옮기는 것입니다.”라고 그녀는 말했습니다.   매년 약 350명의 새로운 수모세포종이 발생하는 이 암은 희귀 질환으로 분류되며 일반적인 암만큼 주의를 기울이지 않습니다. 그러나 Blanco에게는 그것이 이 연구에 그녀의 모든 에너지를 집중해야 하는 더 많은 이유입니다.   “많은 암 센터가 있습니다. 그들은 소아암을 치료하는 사람들에게 투자하고 싶어하지 않습니다. 그러나 MUSC Hollings는 그렇게 합니다.”라고 그녀는 말했습니다. "그 아이들의 삶은 나에게 중요하고 MUSC에게도 중요합니다."