새로운 병용 요법은 특정 폐암에 대한 조기 가능성을 보여줍니다
날짜:
2022년 7월 20일
원천:
프랜시스 크릭 연구소
요약:
과학자들은 폐암의 일반적인 유전자 돌연변이를 차단하는 약물과 함께 면역 요법을 사용하는 것이 특정 유형의 폐 종양에 대한 유망한 새로운 조합 요법이 될 수 있음을 발견했습니다. 그들의 작업은 이 병용 요법이 사람들에게 효과적인지 확인하기 위해 임상 시험을 위해 환자를 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다.
Francis Crick Institute의 과학자들은 폐암의 일반적인 유전자 돌연변이를 차단하는 약물과 함께 면역 요법을 사용하는 것이 특정 유형의 폐 종양에 대한 유망한 새로운 조합 요법이 될 수 있음을 발견했습니다.
Science Advances 에 오늘(7월 20일) 발표된 그들의 연구 는 이 조합 요법이 사람에게 효과적인지 확인하기 위해 임상 시험을 위해 환자를 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다.
매년 약 180만 명이 폐암으로 사망하여 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인이 되고 있습니다. 일부 사람들은 면역 요법으로 효과적으로 치료되지만 대부분의 환자에게는 효과가 없습니다.
진단 후 5년 이상 생존하는 사람은 4분의 1에 불과하므로 새로운 치료법이나 기존 약물의 새로운 조합을 찾는 것이 시급합니다.
“최근 몇 년 동안 면역치료제의 일종인 면역관문억제제와 KRAS 억제제의 병용요법이 효과적일 수 있는지에 대해 많은 관심이 모아지고 있다. 이 억제제는 세포 조절을 돕는 유전자인 KRAS의 돌연변이 버전을 차단하는 작용을 한다. 돌연변이는 폐암 사례의 약 1/3에 존재하기 때문에 유망한 치료 표적입니다."라고 Crick의 저자이자 주요 그룹 리더이자 부연구 책임자인 Julian Downward가 설명합니다.
그들의 연구에서 연구원들은 마우스에서 면역 관문 차단과 KRAS 억제제를 결합한 효과를 연구했습니다. 이미 많은 수의 활성 면역 세포가 있는 종양, 이른바 '면역 열성' 종양에서 치료는 성공적으로 암을 제어했습니다. 그러나 면역체계가 강한 반응을 보이지 못하는 경우에는 병용치료가 효과가 없었다.
2021년에는 최초의 KRAS 억제제가 KRAS G12C 변이 가 있는 비소세포폐암 환자에 대한 사용 승인을 받았다. 그리고 이 억제제를 면역 관문 차단과 결합하는 효과를 탐구하는 다양한 임상 시험이 진행 중입니다.
그러나 이러한 시험의 대부분은 이미 면역관문 봉쇄를 겪었고 반응하지 않은 환자만을 대상으로 합니다. 면역 요법이 성공하지 못했기 때문에 이것은 그들의 종양이 '면역이 뜨겁지' 않다는 것을 암시하며, 따라서 이 연구에 따르면, 그들은 또한 치료법의 조합에 반응할 가능성이 낮습니다.
연구원들은 잠재적으로 효과적인 조합이 가장 반응할 가능성이 있는 사람들에게 테스트되도록 하기 위해 '면역 열성' 종양을 가진 환자를 포함하는 임상 시험을 요구하고 있습니다.
"KRAS 억제제는 매우 새롭기 때문에 가장 효과적일 때와 환자에게 더 오래 살 수 있는 최상의 기회를 제공하기 위해 안전하게 결합할 수 있는 다른 치료법에 대해 여전히 배울 것이 많습니다.
저자 미리암 몰리나 아르카스(Miriam Molina Arcas)는 "우리 연구는 면역 관문 차단과 KRAS 억제제를 결합하는 것이 특정 암에서 작용할 가능성이 있음을 시사하는 이것의 중요한 부분"이라고 설명했다. Crick의 종양유전자 생물학 연구소의 수석 연구 과학자입니다.
팀은 또한 KRAS 돌연변이가 종양, 종양 주변 환경 및 면역 체계에 미치는 영향을 조사했습니다.
그들은 폐암에서 돌연변이된 KRAS가 면역 체계를 활성화하는 데 도움이 되는 신호를 약화시키는 동시에 종양을 지원하는 환경을 조성하는 데 도움이 되는 호르몬 유사 분자를 강화한다는 것을 발견했습니다.
그들이 마우스 모델에서 돌연변이 유전자를 억제했을 때, 이러한 전-종양 효과는 발생하지 않았습니다. 예를 들어, 종양 환경 내에는 면역 체계를 억제하는 세포가 적고 암세포를 죽이는 세포 독성 T 세포가 더 많습니다.
KRAS 유전자는 흑색종, 대장암 및 췌장암을 포함한 모든 암의 약 20%와 관련된 RAS 유전자 패밀리의 구성원입니다.
과학자들은 RAS 억제제에 대한 내성이 생긴 암세포를 제거하기 위해 면역 체계를 자극하는 방법을 포함하여 암에서 이 유전자군의 역할을 연구하는 작업을 계속할 것입니다. `