새로운 표적 요법은 치명적인 소아암에 대한 효과적인 치료 옵션이 될 수 있습니다
날짜:
2022년 7월 28일
원천:
버지니아 커먼웰스 대학교
요약:
새로운 연구는 새로운 표적 요법이 신경모세포종으로 알려진 치명적인 소아암에 대한 효과적인 치료 옵션이 될 수 있음을 보여주었습니다.
목요일 Cell Reports 에 발표된 VCU Massey Cancer Center의 새로운 연구 는 새로운 표적 요법이 신경모세포종으로 알려진 치명적인 소아암에 대한 효과적인 치료 옵션이 될 수 있음을 보여주었습니다.
신경모세포종은 신경 조직, 가장 일반적으로 신장 주변의 땀샘에서 발생하는 암 유형입니다. 질병에 대한 결과를 개선한 여러 의학적 발전에도 불구하고 고위험 신경모세포종은 여전히 5세 이하 어린이의 가장 많은 암 관련 사망에 책임이 있습니다.
이전 연구에서는 특정 단백질 그룹인 MEK/ERK의 활성화가 신경모세포종 세포가 생존하고 성장하는 데 도움이 된다는 것이 입증되었습니다. 그러나 MEK 억제제라고 하는 이러한 단백질의 기능을 억제하는 데 사용되는 약물 종류는 고용량이 상당한 수준의 독성과 관련이 있기 때문에 질병 치료에 효과가 없는 것으로 입증되었습니다.
"고위험 신경모세포종의 운명을 크게 바꾸는 돌파구는 찾기 어려웠습니다."라고 연구 저자인 Anthony Faber, Developmental Therapeutics 연구 프로그램의 공동 리더이자 Natalie N. 및 John R. Congdon, Sr. Endowed Chair는 말했습니다. VCU Massey Cancer Center의 암 연구에서.
신경모세포종에 대한 효과적인 치료 옵션의 부족을 해결하기 위해 Faber의 실험실은 동료와 함께 SHP099를 사용하여 고처리량 약물 스크리닝을 수행했습니다. 이 화합물은 MEK/ERK와 동일한 유전 경로를 따라 있는 SHP2라는 효소를 표적으로 하고 차단하는 새로운 종류의 약물에 속합니다.
고처리량 스크리닝은 연구원들이 화학 또는 생물학적 화합물에 대한 수천에서 수백만 건의 테스트를 자동화할 수 있도록 하는 약물 발견 및 설계에서 중요한 방법입니다.
반복적으로 Faber와 그의 연구팀은 쥐의 신경모세포종 종양이 SHP099에 민감했으며 일부 모델에서 종양이 상당히 축소되었음을 발견했습니다. SHP099는 뉴로피브로민 1(NF1) 단백질의 발현이 제한적이거나 전혀 없는 종양 세포에서 특히 효과적인 영향을 미쳤습니다. 또한, 그들은 NF1 발현이 진행성 또는 재발성 신경모세포종 세포에서 훨씬 더 낮고 단백질이 고위험 신경모세포종에서 더 쉽게 비활성화된다는 것을 확인했습니다.
VCU의 필립스 구강 건강 연구소 부교수이기도 한 Faber는 "저 NF1, 고위험 신경모세포종의 모든 모델에서 가변적이지만 일관되게 긍정적인 효과를 발견하여 재발성 질환에 대한 새로운 약물 표적을 드러냈습니다"라고 말했습니다. 치과대학.
Faber는 제1저자인 Jinyang Cai 박사와 Sheeba Jacob 박사가 수행한 이 연구에서 가장 중요한 발견 중 하나는 SHP2 억제제가 MEK/ERK의 기능을 차단하는 데 효과적이지 않다는 점이라고 말했습니다. 건강한 세포에 있으므로 독성이 없습니다.
"이러한 발견은 MEK 억제제와 달리 SHP2 억제제가 신경모세포종 종양에서 MEK/ERK 신호 전달을 억제하기에 충분히 높은 용량을 투여할 수 있음을 시사합니다"라고 Massey의 Cancer Mouse Models Core의 높은 효율성과 능력을 인정한 Faber가 말했습니다. SHP099를 종합적으로 테스트합니다.
현재 임상 테스트 중인 SHP2 억제제가 많기 때문에 Faber는 공동 연구자인 John Glod, MD, Ph.D.와 협력하여 이러한 억제제 중 하나를 국립 암 연구소의 임상 테스트에 도입할 예정입니다. 현재 Faber의 그룹은 또한 신경모세포종에 대해 승인된 면역 요법인 항-GD2 요법과 함께 SHP2 억제제를 테스트할 계획입니다.
Faber의 팀은 신경모세포종 외에도 SHP099가 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)에 효과적인 것으로 나타났습니다. 별도의 연구 결과가 곧 발표될 예정이며, 팀은 HNSCC에서 SHP2 및 EGFR 억제제와의 병용 요법에 대한 추가 테스트를 계획하고 있습니다.