https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04763616
(추천 받은 임상에 대한 정보)
위 임상은 재발성 또는 불응성 'NK/T 세포 림프종' 환자를 위한 구제항암제로 '이사툭시맙'과 '세미플레맙'이라는 두 가지 항체를 사용하는 연구임.
세미플리맙은 세포독성 T세포의 PD1 단백질에 대한 항체 면역항암제제임. 암세포 표면에 발현된 PDL1 단백질의 결합을 억제함으로써 암세포의 증식을 막음. 이와 같이 PD1과 PDL1 단백질의 상호작용이 억제되면 인체의 T세포가 암세포를 공격해 사멸시키고 이 과정을 통해 암세포가 사멸됨. 현재까지 세미플리맙 외에 PD1 단백질과 PDL1 단백질의 상호작용을 억제하는 면역항암제가 이미 개발돼 폐암과 호지킨 림프종에 탁월한 치료 효과를 입증함.
이에 연구자들은 면역항암제 중 하나인 세미플리맙이 'NK/T 세포 림프종'에 효과가 있을 것으로 기대돼 이번 임상을 시작함. 그러나 세미플리맙이 질병에 미치는 영향은 아직 입증되지 않았고, 최근 PD1 단백질을 억제하는 다른 항암제가 '림프절외 NK/T 세포 림프종'에 효과적일 수 있다는 연구 보고서가 발표됨. 그러나 이것은 소수의 환자를 대상으로 한 연구이기 때문에 증명된 것은 아님.
하지만 이번 임상을 통해 세미플리맙이 'NK/T 세포 림프종'에 효과적이라는 것이 입증된다면 이 질환의 새로운 치료제 개발에 기여할 수 있을 것임. 또한 기존의 모든 연구에서는 PD1 단백질을 억제하는 단일 항체만을 사용하여 치료 효과를 연구했지만, 이번 연구에서는 isatuximab이라는 CD38 항원에 대한 항체를 함께 사용함. CD38 항원은 여러 헤마토크릿 세포에서 발현되며 다발성 골수종에서는 CD38에 대한 항체가 이미 재발/불응성 질환에 대한 표준 치료제로 사용되고 있음. NK/T 세포 림프종의 종양 세포 표면에서의 CD38 항원의 높은 발현 빈도가 치료 표적으로 기대되고 있으나 아직 그 치료 효과가 입증되지 않았음. 본 임상에 사용된 이스툭시맙은 CD38을 표적으로 하는 항체로 CD38을 발현하는 종양세포를 사멸시킬 것으로 예상할 수 있어 세미플리맙과 병용투여 시 치료효과를 높일 수 있음. 본 연구에서는 'NK/T 세포 림프종'으로 진단 및 치료를 받았으나 완치되지 않고 질병이 악화된 환자, 또는 완치되었다가 나중에 재발한 환자를 대상으로 함.
이 임상은 재발성 또는 불응성 'NK/T 세포 림프종' 치료에 궁극적으로 효과적인 새로운 치료제를 발굴해 예후를 개선하는 것이 목표임.
https://cafe.daum.net/lovenhl/6hK3/4198?q=The%20American%20Society%20for%20Blood%20and%20Marrow%20Transplantation%20r (카페 관련 게시판 글 참조)
https://www.bloodresearch.or.kr/journal/view.html?uid=2364&vmd=Full& (2020년 국내연구진 발표논문)
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.00386/full (2019.5월 논문:중국/미국 연구진 논문)
비강이외 원발 ENKL(림프절외 NK/T 림프종)은 전체 ENKL의 25% 정도. 국소 (1~2기) ENKL의 1차치료 완치율은 현재 70% 정도. ENKL(Extranodal natural killer/T-cell lymphoma) 이 국소적으로 있는 경우는 1차 항암 관해 후 이식은 추천하지 않음. ENKL이 진행병기(3~4기)인 경우 The American Society for Blood and Marrow Transplantation(미국 혈액 & 골수이식협회) 다지기치료로 동종이식을 권고하지만 재발의 경우 국소병기나 진행병기 모두 자가 혹은 동종이식을 권고함. 하지만 이식의 효과에 대해선 확실한 의견일치가 안 됨. 재발/불응 ENKL의 관해율이 VIDL항암과 같은 L-asparaginase 복합항암 후 50~60%이지만 상대적으로 짧은 무진행생존율을 보이기 때문에 새로운 신약 개발이 요구됨. 면역관문억제제는 종양의 성장을 감소시키며 최신 암치료법을 발전시킴. 대표적으로 anti PD-1 면역항암제가 있음.
ENKL의 경우 기존 L-아스파라기나제 요법에 반응하지 않은 재발 환자 7명을 대상으로 항PD1 항체인 펨브롤리주맙을 시험함. 중위 7사이클 치료 후 5명의 환자가 CR(완전관해)을 달성하고 2명의 환자가 PR(부분관해)을 달성함. ORR(객관적반응율)은 100%로 항PD1 항체에 대한 높은 민감도를 보임. 이전 화학 요법으로 치료에 실패한 다른 7명의 ENKL 환자도 펨브롤리주맙으로 치료를 받았으며 4명의 환자만이 반응(CR = 2, PR = 2, 57%)했지만 결과는 여전히 만족스러운 것으로 간주됨. 또 다른 항PD1 항체인 니볼루맙(Nivolumab)도 임상에서 효능을 보임. 일반적으로 항-PD1 항체와 관련된 독성은 관찰되지 않았지만 2명의 환자에서 약물에 대한 높은 민감도로 인해 1등급 사이토카인 방출 증후군 및 종양 용해 증후군이 발생함.
LMP-특정 세포독성 T 세포(CTL)를 사용한 면역요법은 ENKL 세포에서 LMP를 표적으로 하도록 설계됨. 이 치료의 효능과 안전성을 평가하기 위해 이전에 완전관해를 달성한 10명의 ENKL 환자를 LMP-1 특정 CTL로 치료함. 즉각적이거나 지연된 독성은 관찰되지 않음. 중위값 55.5개월의 추적관찰 후 4년 전체생존(OS)과 무진행생존(PFS)은 각각 100%와 90%였음.
또한 덱사메타손 및 탈리도마이드와 같은 TNF-α 및 IFN-γ의 방출을 효과적으로 억제하는 유망한 치료 옵션은 ECSIT-V140A 유전자 관련 NK/T-LAHPS(NK/T-혈구탐식증후군)의 치료에 면역억제제를 적용하는 중요한 스텝이 될 것임.
다발성 골수종 환자에게 승인된 항 CD38 항체인 다라투무맙(daratumumab)은 ENKL 환자에서도 효능을 보임. 한 사례에서는 CCRT, 아스파라기나제 기반 강화 항암요법 및 동종 조혈모세포이식 불응, ENKL재발/불응 여성에게 다라투무맙을 투여했는데 21주 동안 관해를 유지함. 그러나 이 전략의 효능과 안전성에 대한 보다 포괄적인 평가를 위해서는 더 큰 임상이 여전히 필요함.
아드님의 경우는 병기가 진행병기이고 이식을 계획하다가 3차 후 새로운 병변이 발견돼 교수님께서 임상을 추천하신 경우라 생각합니다. 무엇보다 현재는 사라졌지만 혈구탐식증이 있었기 때문에 치료의 선택에 더욱 신중하실 수밖에 없습니다. VIDL로 완전관해가 되었다면 이식을 예정대로 진행했을 겁니다. 진행병기의 경우 자가이식과 동종이식 모두 가능하지만 일부 클리닉은 동종이식을 선호하기도 합니다. 아래 이식결과 도표를 보시면 임상에 따라 차이가 나지만 보편적으로 이식을 통한 5년 완치율은 50% 정도로 나와 있습니다. (하지만 이 도표는 혈구탐식증이 공존한 환자들의 통계가 아닌 단일 ENKL 환자들의 통계임) 그리고 이식의 예후인자 중 ENKL의 경우 완전관해가 중요하다고 합니다. 또한 그러한 이유와 과거 혈구탐식증 병력 때문에 좀 더 덜 공격적인 표적치료제를 선택하셨지 않나 생각합니다. 물론 부분관해시 동종이식을 할 수는 있습니다. 위 임상정보에 나와 있듯이 추천 받으신 임상은 삼성 김원석교수님이 sponsor(임상의 주체)로 되어 있습니다. 이 임상에 쓰는 약들은 최근 ENKL에 매우좋은 효과를 보인 anti-PD1면역관문억제제의 일종인 세미플리맙과 소수의 환자이지만 좋은 효과를 보인 anti CD38 항체치료제인 다라투무맙의 계열인 이사툭시맙의 병용으로 2상 임상입니다. 두 치료제의 시너지 효과로 좋은 결과가 있을 거라 예상되는 임상입니다. 제 생각이지만 임상을 하기로 결정하셨으니 교수님 믿고 임상을 해보시고 이식카드 역시 버리시는 게 아니니 먼저 표적치료제를 시도해 보시는 것도 좋은 선택이라 생각합니다. 그리고 위 해외 논문에서 소개된 NK/T-혈구탐식증후군 환자 중 ECSIT 단백질 유전자 변이가 있는 경우 덱시메타손 + 탈리도마이드가 효과가 좋다라고 되어 있습니다. 비강형을 제외한 ENKL(림프절외 NK/T)세포는 매우 복잡한 유전자 체계를 가지고 있어 환자 개개인에 따른 맞춤형 치료가 요구되니 경험이 많은 메이저병원에서 꼭 치료 받으시기 바랍니다. 혹여 조금이라도 임상에 대해 불안한 마음이 있으시거나 무엇이 최선일 지 망설여지신다면 다른 메이저병원 교수님과도 상담해 보시길 바랍니다.
첫댓글
자녀분의 완치를 위해 기도하겠습니다. 완치하실 거라 믿습니다.
스텔라님 너무나 감사합니다.
진단받고 치료해오면서 우리아들은 꼭 완치 될꺼라는 믿음을 가졌고 치료경과도 좋다고 4차후 치료 종결한다고 하셔서 곧 일상으로
돌아가는 희망을 가졌었는데 또다시
긴 치료를 해야한다니 젊은 나이에 병원을 오가는 모습에 너무 마음이 아팠네요ㅠ
스텔라님 주신 정보 읽어보니 좋은 약이고 또다시 희망을 가질 수 있을 것 같아 마음이 놓입니다.
우리 아들 이번 치료 후 꼭 완치되서
오래오래 건강하게 살기를 간절히
기도해봅니다.
응원해주시고 도움 주셔서 진심으로 감사드립니다.
@사랑해아들 네~ 힘 내십시오. 모두가 한 마음으로 같이 기도할 겁니다. 완치하실 거라 믿습니다.