비타민 K는 세포 사멸을 예방합니다: 오랫동안 알려진 분자의 새로운 기능
날짜:
2022년 8월 3일
원천:
헬름홀츠 뮌헨
요약:
연구원들은 일반적으로 혈액 응고의 중요성으로 알려진 비타민 K의 새로운 기능에 대해 보고합니다. 연구원들은 완전히 환원된 형태의 비타민 K가 ferroptotic 세포 사멸을 효과적으로 억제하는 항산화제 역할을 한다는 것을 발견했습니다.
Helmholtz Munich에 위치한 연구원 팀은 일반적으로 혈액 응고의 중요성으로 알려진 비타민 K의 새로운 기능에 대해 보고합니다. 연구원들은 완전히 환원된 형태의 비타민 K가 ferroptotic 세포 사멸을 효과적으로 억제하는 항산화제 역할을 한다는 것을 발견했습니다. Ferroptosis는 세포 철이 중요한 역할을 하고 세포막의 산화적 파괴를 특징으로 하는 자연적인 형태의 세포 사멸입니다. 또한 팀은 FSP1을 와파린에 둔감한 효소 환원 비타민 K로 식별했는데, 이 효소의 정체는 가정되었지만 반세기 이상 동안 알려지지 않았습니다.
지난 몇 년 동안 ferroptosis는 알츠하이머 병 및 다른 많은 질병 중에서 급성 장기 손상의 동인으로 연루되었습니다. 따라서, 본 연구 결과는 비타민 K 치료가 이러한 페로프토시스 관련 질병을 개선하기 위한 새롭고 강력한 전략이 될 수 있다는 개념을 제시합니다.
비타민 K는 강력한 ferroptosis 억제제입니다
ferroptosis 예방은 많은 퇴행성 질병의 치료에 매우 유망한 접근 방식으로 간주되기 때문에 ferroptosis를 조절하는 새로운 메커니즘과 화합물이 광범위하게 탐구되고 있습니다. 이 새로운 분자를 식별하기 위해 Helmholtz 뮌헨의 대사 및 세포 사멸 연구소의 Eikan Mishima 박사와 Marcus Conrad 박사가 이끄는 연구원 팀과 Tohoku University(일본), University of Ottawa(캐나다)의 공동 작업자 ) 및 드레스덴 공과 대학(독일)은 자연적으로 발생하는 많은 비타민과 그 유도체를 체계적으로 연구했습니다. "놀랍게도 우리는 필로퀴논(비타민 K1)과 메나퀴논-4(비타민 K2)를 포함한 비타민 K가 세포와 조직을 페로프토시스로부터 효율적으로 구출할 수 있음을 확인했습니다." Dr. Eikan Mishima,
오랫동안 기다려온 비타민 K 환원 효소 FSP1의 해명
2019년 Marcus Conrad 박사 주변의 연구원 팀은 이미 효소를 ferroptosis의 새롭고 강력한 억제제로 확인했습니다: ferroptosis suppressor protein-1, short FSP1. 연구팀은 이제 완전히 환원된 형태의 비타민 K(즉, 비타민 K 하이드로퀴논)가 강력한 친유성 항산화제 역할을 하고 지질 이중층에 산소 라디칼을 가두어 페로프토시스를 예방한다는 것을 발견했습니다. 또한 FSP1이 비타민 K를 비타민 K 하이드로퀴논으로 효율적으로 환원시켜 새로운 비정규 비타민 K 순환을 유도하는 효소임을 확인했습니다. 비타민 K는 혈액 응고 과정에 결정적으로 관여하기 때문에 팀은 FSP1이 가장 일반적으로 처방되는 항응고제 중 하나인 와파린에 대해 둔감한 비타민 K 환원 경로를 담당한다는 것을 추가로 보여주었습니다.
비타민 K 대사 이해의 돌파구
이 효소의 정체를 밝혀 혈액 응고에서 비타민 K 대사의 마지막 수수께끼를 풀고 비타민 K가 와파린 과다복용에 대한 해독제를 구성하는 이유에 대한 분자적 메커니즘을 해명했습니다. Marcus Conrad 박사는 "따라서 우리의 결과는 ferroptosis 연구와 비타민 K 생물학의 두 세계를 연결합니다. 그들은 ferroptosis가 관련된 질병에 대한 새로운 치료 전략 개발을 위한 디딤돌 역할을 할 것입니다."라고 강조했습니다. 또한 ferroptosis는 가장 오래된 유형의 세포 사멸 중 하나일 가능성이 높기 때문에 연구원들은 비타민 K가 자연 발생 항산화제의 가장 오래된 유형 중 하나일 수 있다고 가정합니다. 따라서 마커스 콘래드 박사는 "생명의 진화 과정에서 비타민 K의 역할에 대한 새로운 측면이 드러날 것으로 기대된다"고 설명했다.