성인 천식.. 완전 완해 15%, 임상 호전 25%, 건생병사 치료법 탐구중!!

[문형철]

(2015, Ann Allergy Asthma Immunol): "Prognosis of adult asthma: a 7-year follow-up study" (Zeynep Çelebi Sözener et al.).

2006년 성인 발병 천식(주로 40세 미만 발병) 진단 환자 200명 중 160명을 7년 후 추적.

완해(remission) 정의: 완전 조절 + 최소 2년 약물 미사용.

• 완해율: 11.3%.
• 조절 상태: 완전 조절 48.8%, 부분 조절 29.4%, 비조절 21.9%.
• 유리한 요인: 더 젊은 나이/발병 연령, 아토피(+), 알레르기성 비염 동반, 동반질환 적음. 비완해 군에서 체중 증가 관찰. 결론적으로 성인 천식 완해는 드물며, 특정 임상 특징이 장기 예후와 관련.

유사 연구 및 최신/고영향력/고인용 논문 요약 (주로 adult-onset asthma 중심, PubMed 및 고영향 저널 중심 검색):

1. Seinäjoki Adult Asthma Study (12년 추적, 2016, Respir Med): 신규 성인 발병 천식 203명 추적. 완해율 3% (증상 없음 + 약물 미사용 6개월). 조절 상태: 조절 34%, 부분 36%, 비조절 30%. 비조절 예측 요인: 높은 BMI, 흡연 이력, 알레르기/지속 비염. 보호 요인: 초기 좋은 FEV1, 혈중 호산구 상승.
2. Westerhof et al. (5년 추적, 2018, J Allergy Clin Immunol - 고영향력 저널): 신규 성인 천식 170명. 완해율 15.9% (약 3.2%/년, 증상 없음 + 약물 미사용 1년). 지속 예측 독립 인자: 중등도~중증 기관지 과민성(BHR) + 코폴립 (이 둘 동반 시 완해 확률 <1%). 지속 군: 나이 많음, 조절 나쁨, 고용량 ICS 필요, 호중구 증가 등.
3. Almqvist et al. (15년 추적, 2020, ERJ Open Research): 일반인구 기반 성인 발병 천식 205명 추적. 완해율 11% (증상 없음 + 약물 미사용 12개월). 완해 관련: 초기 FEV1% 높음, BHR 경증, BMI 증가 적음. 완해자 중 일부 재발 관찰. 지속 군 중 13% 비조절, 호중구 관련.
4. 30년 코호트 (2021, J Allergy Clin Immunol Pract): 성인 천식 코호트. 임상 완해(clinical remission) 25%, 완전 완해(complete: 정상 폐기능/FeNO/BHR 포함) 15%. 완해 드물며, 특히 증상 지속 기간 길수록 낮음 (OR 0.86). 여성, 고령, 과거 중증 악화 → 비조절 관련.

원 연구 (JACI 2018) 주요 내용 요약

• 연구 디자인: 전향적 코호트 연구
• 대상: 최근 1년 이내 진단된 성인 발병 천식 (adult-onset asthma, 18세 이후 발병) 환자 200명 (2차·3차 병원 모집)
• 추적 기간: 5년
• 완해(remission) 정의:
  • 천식 증상 완전 소실 ≥1년
  • 천식 약물 완전 미사용 ≥1년

주요 결과

• 완해율: 약 15.9% (1 in 6명, 연간 약 3.2%)
• 가장 강력한 지속(비완해) 예측 인자:
  • 중등도~중증 기관지과민성 (BHR, PC20 ≤ 2 mg/mL) + 코폴립(nasal polyps) 동반 → 완해 확률 거의 0% (<1%)
• 그 외 지속 관련 인자:
  • 고령, 초기 조절 상태 불량, 고용량 흡입 스테로이드 필요, 호중구성 염증 등

Lancet Comment의 주요 논평 포인트

• Westerhof 연구는 기존 연구들보다 성인 발병 천식의 완해율을 조금 더 높게 (3.2%/년) 보고했다고 평가
• 성인 천식 완해는 여전히 드문 현상이며, 특히 코폴립과 중증 기관지과민성이 동반된 경우 예후가 매우 나쁘다는 점을 강조
• 임상적으로 코폴립과 BHR 정도를 초기에 평가하면 장기 예후를 예측하는 데 도움이 될 수 있음

요약하면, 성인 발병 천식 환자 중 5년 내 약 16%만이 완해되며, 코폴립 + 중증 BHR이 있으면 거의 완해가 일어나지 않는다는 것이 핵심 메시지입니다.

전반적 패턴 및 체계적 고찰:

• 성인(특히 adult-onset) 천식 완해율은 소아 천식(종종 50% 이상)보다 현저히 낮음 (대개 316% 수준, 추적 기간/정의에 따라 변동). 정의 차이(증상+약물 미사용 vs. +정상 폐기능)로 252%까지 보고되지만, adult-onset에서는 낮은 편.
• 2015 체계적 고찰: 신규 성인 천식 예후에 대한 증거가 매우 제한적임.
• 최근(2024 Lancet Respir Med) 중증 천식 완해 메타분석도 존재하나, 일반 성인 천식보다는 중증/생물학제제 대상.

공통 예후 관련 인자 (긍정적 방향):

• 초기 폐기능(FEV1) 좋음, BHR 경증
• 아토피/알레르기 비염 (일부 연구)
• 젊은 발병 연령, 동반질환 적음
• 금연, BMI 관리 (체중 증가 피함)
• 코폴립/비염 없음, 호산구 등 염증 양상

부정적: 고령 발병, 흡연, 비만, 코폴립, 중증 BHR, 장기 증상 지속 → 지속/비조절/폐기능 저하 위험 ↑. 사망률도 비천식인 대비 약간 높거나 (특히 현재 천식), COPD 관련 과다 사망 보고.

최근 동향: 생물학제제 시대에 중증 천식 완해율이 높아지고 있으나, 일반 성인 천식은 여전히 완해 드물고 장기 관리 필요. 정의 표준화(예: GINA나 전문가 합의) 노력 중.

소아 발병 천식의 예후는 잘 알려져 있지만, 성인 발병(new-onset adult asthma) 천식의 장기 예후에 대한 증거는 부족하다고 판단하여, 진단 당시 성인 나이에서 새로 발병한 천식만을 엄격히 포함한 연구들만을 선별하여 체계적으로 검토했습니다.

방법

• PubMed, Embase 등 주요 데이터베이스 검색
• 매우 엄격한 두 가지 포함 기준(set 1, set 2)을 적용
  • 진단 당시 18~20세 이상
  • 천식 증상이 성인기(주로 18~40세 이후)에 처음 시작
  • 이전에 천식 진단이나 증상이 없음
  • 장기 추적(최소 5년 이상 권장) 데이터 존재
• 소아 발병 천식이나 만성 천식(이전부터 있었던 경우)을 철저히 제외

주요 결과

• 증거가 매우 제한적이라는 것이 핵심 결론
• 엄격한 기준을 충족한 연구는 극히 적음
• 대부분의 기존 연구는 “성인 천식”이라고 하면서도 소아 발병 포함, 만성 천식 포함, 또는 발병 시점을 명확히 하지 않아 제외됨
• 기준을 통과한 연구 중 하나(250명 규모)는 5년 예후가 좋지 않다고 보고
• 완해(remission) 정의: 대개 “최소 1년 이상 증상 없음 + 천식 약물 전혀 사용 안 함”
• 성인 신규 발병 천식의 장기 완해율, 폐기능 변화, 악화 빈도 등에 대한 신뢰할 수 있는 장기 데이터가 거의 없음

결론 및 임상적 함의

• 성인 발병 천식의 장기 예후에 대한 고품질 증거가 매우 부족하다.
• 기존 연구들의 대부분은 발병 시점을 정확히 구분하지 않아 해석이 어렵다.
• 앞으로 새로 발병한 성인 천식 환자만을 대상으로 한 장기 전향적 추적연구가 필요하다.

이 논문은 이후 Seinäjoki Adult Asthma Study(2016, 12년 추적), Westerhof et al.(2018, JACI 5년 추적) 등 실제 코호트 연구들이 나오는 배경이 된 중요한 리뷰입니다.