췌장암이 어떻게 발전하는지에 대한 통찰력을 제공합니다
췌장 종양의 아틀라스는 치료 내성, 가능한 새로운 치료법에서 중요한 새로운 발견을 보여줍니다
날짜:2022년 8월 22일
원천:워싱턴 대학교 의과대학
요약:
세인트루이스에 있는 Washington University School of Medicine의 연구원들이 췌장암에 대한 상세한 분석을 통해 이 종양의 발달에 있어 두 가지 주요 전환점, 즉 정상 세포에서 전암성 세포로의 전환과 전암성에서 암성으로의 변화에 대한 세부 사항을 밝혀냈습니다. 세포. 이러한 전환을 이해하면 새로운 치료법을 개발하는 데 도움이 될 것입니다.
췌장암은 치료 옵션이 거의 없고 생존이 제한되어 환자의 9%만이 진단 후 5년 동안 생존합니다.
그러나 세인트루이스에 있는 워싱턴 대학교 의과대학 연구원들이 췌장암에 대해 자세히 분석한 결과, 이 종양의 발달에 있어 두 가지 주요 전환점, 즉 정상 세포에서 전암성 세포로의 전환과 전암성에서 전암성으로의 변화에 대한 세부 사항이 밝혀졌습니다. 암세포. 이러한 전환을 이해하면 새로운 치료법을 개발하는 데 도움이 될 것입니다. 이 연구는 또한 치료 내성에 대한 통찰력과 이 공격적인 종양 유형을 치료하기 위해 면역 요법을 활용할 수 있는 방법을 제공합니다.
네이처 유전학(Nature Genetics) 저널에 8월 22일 게재된 이 연구 는 미국 국립보건원(NIH)의 모든 산하 국립암연구소(National Cancer Institute)의 암 문샷(Cancer Moonshot) 프로그램이 자금을 지원하는 인간 종양 지도 네트워크(Human Tumor Atlas Network)의 일부입니다.
또한 Barnes-Jewish Hospital과 Washington University School of Medicine에 기반을 둔 Siteman Cancer Center에서 진행 중인 1상 면역요법 임상 시험의 일환으로 연구원들은 현재 연구에서 수행된 것과 동일한 상세한 분석을 수행하여 종양에서 종양이 어떻게 발생하는지 확인하고 있습니다. 환자는 암을 공격하도록 면역 체계를 준비시키는 두 가지 연구 약물에 반응합니다.
David English Smith Distinguished의 공동 선임 저자이자 컴퓨터 생물학자인 Li Ding 박사는 "췌장암은 치료하기가 너무 어렵습니다. 더 나은 치료법을 개발하려면 췌장의 정상적이고 건강한 세포가 어떻게 암으로 변하는지 이해해야 합니다."라고 말했습니다. 의학 교수이자 유전학 교수. "이것은 인간 종양에서 이러한 전환이 이렇게 자세하게 매핑된 것은 이번이 처음입니다. 우리의 발견은 이 치명적인 암에 대한 새로운 치료 전략의 미래 개발을 위한 지점을 뛰어 넘습니다."
연구원들은 연구에 참여한 31명의 환자가 기증한 83개의 췌장 종양 샘플의 유전학 및 단백질 제조에 대한 심층 분석을 수행했습니다. 그들은 종양의 부피와 환자가 치료를 받는 다양한 시기에 종양이 어떻게 다른지 주목했습니다.
공동 선임 저자인 Ryan C. Fields, MD, Kim and Tim Eberlein 석좌교수는 "우리는 이 종양에 대한 많은 스냅샷을 가지고 있지만 우리에게 정말 필요한 것은 영화입니다."라고 말했습니다. "치료 범위에 걸쳐 환자에서 이러한 종양을 연구하는 것은 매우 어렵습니다. Human Tumor Atlas Network의 요점은 공간과 시간에 걸쳐 종양을 문서화하여 별개의 스냅샷보다 연속적인 동영상을 더 많이 확보하는 것입니다."
Ding, Fields 및 동료 공동 선임 저자인 David G. DeNardo, PhD, 의학 교수를 포함한 동료들은 췌장암 발병의 두 가지 주요 전환점을 제시했습니다. 하나는 정상 췌장 세포가 전암성으로 변하면서 만드는 변화를 포함합니다. 그리고 두 번째 전환점은 전암 세포에서 초기 암세포로의 전환을 포함합니다. 미래 연구는 세 번째 핵심 전환점에 초점을 맞출 것입니다. 즉, 원래 종양이 신체의 다른 부분으로 퍼지는 전이성 질환으로 이동하는 전환점입니다.
전이 지도를 넘어 Ding과 그녀의 동료들은 이러한 일시적인 상태에 있는 세포의 특성을 결정하여 아직 암이 아니지만 진행 중인 세포를 감지하는 미래 전략의 문을 열어 예방할 수 있는 방법의 개발로 이어질 수 있습니다. 암의 발병.
또 다른 주요 발견은 췌장 종양 공격에 효과가 없는 것으로 입증된 소위 체크포인트 면역 요법에 대한 새로운 전략과 관련이 있습니다. 연구자들은 T 세포를 췌장 종양 세포로 표적화하는 데 잠재적으로 유용할 수 있는 신호 분자의 새로운 조합을 확인했습니다. 그러한 치료법은 또한 T 세포를 "제동 해제"하여 암세포를 죽일 것입니다.
"전통적인 체크포인트 억제제가 다른 암에 작용하도록 하는 표면 분자는 췌장 종양에는 존재하지 않습니다."라고 Ding이 말했습니다. "우리는 기본적으로 췌장암에 존재하는 두 개의 서로 다른 분자를 사용하여 평행한 상호작용을 발견했습니다. 우리는 이 종양 유형에 대한 새로운 유형의 체크포인트 면역요법을 개발하는 방법으로 이 상호작용을 탐색할 가능성에 대해 흥분하고 있습니다."
시간이 지남에 따라 대부분의 췌장 종양은 화학 요법에 대한 내성을 갖게 되며, 새로운 연구에서는 Ding이 화학 요법에 직면하여도 종양이 어떻게 변화하고 생존에 적응하는지를 특징으로 하는 내화학성 시그니처라고 부르는 것을 밝혔습니다.
연구자들은 종양 주변의 염증 세포(염증성 암 관련 섬유아세포라고 함)의 3배 증가가 화학요법에 대한 내성과 강하게 관련되어 있음을 발견했습니다. "이러한 발견은 종양 미세 환경에서 염증성 섬유아세포를 표적으로 하는 것이 치료된 종양에서 내화학성을 극복하는 열쇠가 될 수 있음을 시사합니다"라고 Ding이 말했습니다.
전반적으로, 이 연구는 췌장암 연구에서 탐색할 여러 새로운 전략과 영역을 제시합니다. Ding, Fields 및 DeNardo는 전임상 동물 모델을 연구하여 미래의 인간 임상 시험에서 가장 유망한 것이 무엇인지 결정하기 위해 노력하고 있습니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/