오래된 약물은 만성 통증을 이기는 새로운 방법을 암시합니다
쥐에서 새로 확인된 만성 통증과 폐암 사이의 연관성은 통증 관리에 대한 희망을 제공합니다
날짜:2022년 8월 31일
원천:IMBA- 오스트리아 과학 아카데미 분자 생명 공학 연구소
요약:
새로운 연구는 폐암과 놀라운 연관성이 있는 만성 통증에 대한 가능한 새로운 치료법을 지적합니다. 실험실 마우스 모델에서 수행된 연구 결과는 세계가 만성 통증 관리를 개선하고 아편유사제 유행을 없앨 수 있는 여러 치료 기회를 열어줍니다.
통증은 우리에게 조직 손상을 경고하고 유해한 상황에서 벗어나도록 촉구하는 중요한 경보 시스템입니다. 부상이 치유되면 통증이 가라앉을 것으로 예상되지만 많은 환자들은 회복 후에도 오랜 시간 동안 지속적인 통증을 경험합니다. 이제 Science Translational Medicine 에 발표된 새로운 연구 는 폐암과 놀라운 연관성이 있는 만성 통증에 대한 새로운 치료법의 가능성을 지적합니다. 이 연구는 IMBA(오스트리아 과학 아카데미의 분자 생명 공학 연구소, 하버드 의과 대학, 보스턴 어린이 병원)의 국제 연구원 팀이 주도했습니다. 실험실 마우스 모델에서 수행된 그들의 연구 결과는 세계가 만성 통증 관리를 개선하고 아편유사제 유행을 없앨 수 있는 여러 치료 기회를 열어줍니다.
급성 통증은 중요한 위험 신호입니다. 대조적으로, 만성 통증은 지속적인 부상을 기반으로 하며 자극, 부상 또는 질병이 없는 경우에도 경험할 수 있습니다. 수억 명의 사람들이 영향을 받았음에도 불구하고 만성 통증은 의료 분야에서 가장 잘 관리되지 않는 분야 중 하나입니다. 지속적인 통증 관리 방법을 개선하고 맹렬한 오피오이드 위기를 고려하려면 기본 메커니즘에 대한 근본적인 이해를 기반으로 한 신약 개발이 무엇보다 중요합니다. 프로젝트 책임자이자 공동 교신 저자인 IMBA의 Penninger 연구실 직원 과학자인 Shane Cronin은 "우리는 이전에 감각 뉴런이 특정 대사산물인 BH4를 생성하여 신경병성 통증이나 염증성 통증과 같은 만성 통증을 유발한다는 것을 보여주었습니다 Harvard Medical School 및 FM의 Woolf 연구소에서 박사 후 연구원으로 일했습니다. 보스턴 어린이 병원 커비 신경생물학 센터. "BH4의 농도는 통증 강도와 매우 잘 연관되어 있습니다. 그래서 우리는 이것이 표적에 이르는 훌륭한 경로라고 자연스럽게 생각했습니다."
통증 뉴런에서 BH4 수치를 감소시키는 약물을 식별하기 위해 연구자들은 1000개의 표적 주석이 달린 FDA 승인 약물의 "표현형 선별"을 수행했습니다. 이 접근 방식을 통해 과학자들은 현재 다양한 적응증에 사용되는 약물을 사용하여 검색을 시작하고 설명되지 않은 표적을 벗어난 진통 특성을 식별할 수 있습니다. 이 가설 기반 검색의 첫 번째 발견 중 팀은 이전에 관찰된 클로니딘 및 캡사이신을 포함한 여러 약물의 진통 효과를 BH4 경로와 연결할 수 있었습니다.
"그러나 우리의 표현형 스크린을 통해 놀라운 약물을 '용도'할 수 있었습니다."라고 Cronin은 말합니다. 항정신병약물인 '플루페나진'은 정신분열증 치료에 사용되어 왔다. "우리는 플루페나진이 손상된 신경에서 BH4 경로를 차단한다는 것을 발견했습니다. 우리는 또한 생체 내에서 신경 손상에 따른 만성 통증에 대한 플루페나진의 효과를 입증했습니다." 연구자들은 또한 마우스 모델에서의 실험에서 플루페나진의 효과적인 진통 용량이 인간의 정신분열증에 대해 안전하게 표시되는 최저 용량과 비슷하다는 것을 발견했습니다.
또한 이 스크린은 BH4 경로와 여러 암과 관련된 경로인 EGFR/KRAS 신호 사이의 새롭고 예상치 못한 분자 연결을 밝혀냈습니다. EGFR/KRAS 신호 전달을 차단하면 BH4 수준이 감소하여 통증 민감도가 감소했습니다. EGFR과 KRAS의 유전자는 폐암에서 가장 빈번하게 돌연변이되는 두 가지 유전자로 연구자들은 폐암에서 BH4를 살펴보게 되었습니다. 놀랍게도, BH4 경로에서 중요한 효소인 GCH1을 삭제함으로써 KRAS 유발 폐암의 마우스 모델은 더 적은 수의 종양이 발생하고 훨씬 더 오래 생존했습니다. 따라서 연구자들은 EGFR/KRAS 및 BH4를 통해 만성 통증과 폐암에 대한 공통 신호 경로를 밝혀 두 질환 모두에 대한 새로운 치료 방법을 제시했습니다.
"만성 통증은 현재 종종 비효과적인 완화 치료를 받습니다. 또한, 아편유사제와 같은 효과적인 진통제는 부적절하게 사용되는 경우 심각한 중독으로 이어질 수 있습니다. 따라서 만성 통증을 치료하기 위해 새롭고 용도가 변경된 약물을 찾고 개발하는 것이 중요합니다." - 교신저자 Clifford Woolf, 하버드 의과대학 신경학 및 신경생물학 교수이자 보스턴 아동병원 FM 커비 신경생물학 센터 소장.
이 연구의 흥미로운 측면 중 하나는 통증과 폐암 사이의 기계적 연관성입니다. "종양 성장을 유발하는 동일한 방아쇠가 암 환자가 흔히 경험하는 만성 통증의 경로를 설정하는 데에도 관여하는 것으로 보입니다. 또한 감각 신경이 암을 유발할 수 있다는 것도 알고 있습니다. 이는 암과 통증의 악순환을 설명할 수 있습니다." 공동 교신 저자 Josef Penninger, IMBA 그룹 리더이자 창립 이사이며 현재 캐나다 밴쿠버에 있는 브리티시 컬럼비아 대학교(UBC) 생명 과학 연구소 소장이기도 합니다. "따라서 이러한 누화를 이해하는 것은 암 치료에 중요할 뿐만 아니라 암 환자의 삶의 질을 개선하여 통증을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다."
출처 : https://www.sciencedaily.com/