생쥐의 약물 콤보 요법은 약물 내성을 차단하고 종양 성장을 중단시킵니다.

[아름이]

생쥐의 약물 콤보 요법은 약물 내성을 차단하고 종양 성장을 중단시킵니다.
치명적인 형태의 폐암에 대한 더 나은 치료법으로 이어질 수 있음
날짜:2022년 8월 31일
원천:워싱턴 대학교 의과대학
요약:
쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 두 가지 약물의 실험적 조합이 가장 치명적인 형태의 폐암인 소세포 폐암의 진행을 막는 것으로 나타났습니다.

세인트루이스에 있는 워싱턴 대학교 의과대학과 프랑스 그르노블에 있는 그르노블 알프스 대학교의 연구원들이 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 두 가지 약물의 실험적 조합이 폐암의 가장 치명적인 형태인 소세포 폐암의 진행을 막는 것으로 나타났습니다. 휴스턴에 있는 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터.

약물 중 하나인 사이클로포스파미드는 한때 소세포 폐암 치료에 사용되었던 구식 화학요법 약물입니다. 1980년대에는 백금 기반 약물로 대체되었습니다. 두 종류의 약물 모두 처음에는 효과가 있지만 암이 내성을 갖게 되면서 몇 개월 후에 약해집니다. 백금 기반 약물은 주로 부작용이 적기 때문에 치료의 표준이 되었지만 실질적으로 예후를 개선하지는 못했습니다. 오늘날, 전형적인 환자는 진단 후 1년 반도 안 되어 생존합니다.

그러나 이 연구에서 연구자들은 소세포 폐암 세포가 특정 복구 과정을 활성화하여 사이클로포스파미드에 저항한다는 것을 보여주었고, 복구 과정에 렌치를 던지면 적어도 생쥐에서 약물이 훨씬 더 효과적임을 보여주었습니다. Cancer Discovery에서 온라인으로 볼 수 있는 이 발견은 치료가 가장 어려운 형태의 암 중 하나에 대한 더 나은 치료법으로 가는 경로를 제안합니다.

공동 선임 저자인 Nima Mosammaparast, MD, PhD, 병리 및 면역학 부교수는 "소세포 폐암은 백금 기반 화학 요법이라는 한 가지 치료 옵션이 있으며 이는 2~6개월의 수명을 연장합니다. 워싱턴 대학에서 의학, Siteman Cancer Centerat Barnes-Jewish 병원 및 워싱턴 대학 의과 대학에서 연구원. "문제는 이 종양이 처음에는 치료에 반응하지만 나중에는 다시 돌아온다는 것입니다. 이것은 30년 동안 변하지 않았습니다. 이 종양은 거의 모든 것에 대해 엄청난 내성을 가지고 있습니다. 따라서 이 연구가 보여주는 것은 우리가 실제로 새로운 결합을 결합할 수 있다는 것입니다. 내성을 줄이고 잠재적으로 치료를 훨씬 더 좋게 만들고 이 환자들에게 훨씬 더 나은 기회를 주기 위해 오래된 약물로 표적을 지정합니다."

연구는 우연히 함께 이루어졌습니다. 공동 수석 저자인 Nicolas Reynoird, PhD, Grenoble Alpes University 교수는 세포 내 내부 신호 전달과 그러한 신호 전달의 규제 완화가 어떻게 암 진행과 약물 내성으로 이어질 수 있는지 연구합니다. 몇 년 전 그의 팀은 RNF113A라는 단백질이 소세포 폐암에서 역할을 할 수 있다는 것을 발견했지만 연구자들은 그 단백질이 하는 일을 결정할 수 없었습니다. 한편, Mosammaparast는 세포가 손상된 DNA를 복구하는 방법을 연구하고 있었습니다. 2017년 그는 네이처 저널에 암세포가 사이클로포스파미드로 인한 알킬화 손상으로 알려진 일종의 DNA 손상을 복구하는 방법을 설명하는 논문을 발표했습니다. 이 논문은 RNF113A가 이 과정에서 역할을 한다고 언급했습니다. Reynoird는 본질적으로 Mosammaparast라고 불렸고, 두 사람은 공동 수석 저자인 Pawel K. Mazur, PhD와 함께 팀을 구성했습니다.

연구팀은 RNF113A가 SMYD3라는 단백질에 의해 조절된다는 것을 발견했는데, 이 단백질은 소세포폐암과 일부 다른 암에서 많이 발현된다. 높은 수준의 SMYD3는 더 침습적인 질병, 알킬화 화학요법에 대한 내성 증가 및 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다. 건강한 폐 조직에는 SMYD3가 매우 적기 때문에 연구자들은 SMYD3를 쓰러뜨리면 건강한 세포는 보존하면서 암세포를 표적으로 삼을 수 있다고 생각했습니다.

그래서 그들은 그것을 시도했습니다. 연구자들은 소세포 폐암에 걸린 두 사람의 암세포를 별도의 쥐 그룹에 이식하여 인간 질병의 쥐 모델을 만들었습니다. 한 세트의 세포는 아직 치료를 받지 않은 환자에게서 나왔으므로 세포는 내성이 생길 기회가 없었습니다. 다른 하나는 표준 백금 기반 요법으로 치료를 받고 내성이 생긴 환자에게서 나왔습니다.

모든 마우스에서 종양이 자랐습니다. 종양이 충분히 크면 연구자들은 SMYD3 억제제, 사이클로포스파미드 또는 둘 다 또는 비활성 용액으로 쥐를 치료했습니다. SMYD3만 억제하면 종양의 성장이 완만하게 느려집니다. Cyclophosphamide는 처음에 두 환자 모두에서 종양의 성장을 멈추었지만 약 2주 후에 종양이 다시 자라기 시작하여 내성이 생겼음을 나타냅니다. 그러나 두 약물의 조합은 종양을 억제했습니다. 그들은 실험 기간 동안 성장을 다시 시작하지 않았습니다.

Mosammaparast는 "가능한 한 빨리 임상 1상 시험을 시작하는 것에 대해 다른 여러 그룹과 논의하고 있습니다."라고 말했습니다. "우리가 직면하게 될 도전 중 하나는 의사들이 오래된 약으로 돌아가도록 설득하는 것입니다. 그러나 이 전략의 좋은 점은 현재 치료법이 실패한 경우에도 효과가 있을 수 있다는 것입니다. 이 치료법은 환자의 종양에 대해서도 효과가 있었습니다. 치료를 받지 않은 환자에게 했던 것처럼 이미 백금 기반 요법으로 재발했습니다. 소세포 폐암 환자는 더 나은 치료가 절실히 필요하며 여기의 가능성에 대해 매우 흥분됩니다."

출처 : https://www.sciencedaily.com/