간단한 혈액 검사로 CAR-T 세포 치료의 신경독성 합병증 예측
고위험 환자를 식별하면 암 치료를 개선할 수 있습니다.
날짜:2022년 9월 1일
원천:워싱턴 대학교 의과대학
요약:
새로운 연구에 따르면 CAR-T 세포 치료가 시작되기 전에 시행되는 간단한 혈액 검사가 CAR-T 세포 치료 후 수일 및 수주 내에 신경독성 부작용이 발병하는 경향이 있는 환자를 식별할 수 있습니다.
CAR-T 세포 요법이라고 하는 세포 기반 면역 요법은 여러 암의 치료에 혁명을 일으켰습니다. 이 치료법은 유전자 변형 T 세포를 사용하여 특정 유형의 백혈병 및 림프종을 표적으로 삼고 공격합니다. 그렇지 않으면 질병에 걸리게 될 일부 환자에서 암을 제거할 수 있지만, 또한 다양한 부작용의 위험이 있으며, 그 중 일부는 뇌 기능에 영향을 미치고 생명을 위협할 수 있습니다.
세인트루이스에 있는 워싱턴 대학 의과대학(Washington University School of Medicine)의 새로운 연구에 따르면 CAR-T 세포 치료가 시작되기 전에 시행되는 간단한 혈액 검사가 CAR-T 치료 후 수일 및 수주 내에 신경독성 부작용이 발병하는 경향이 있는 환자를 식별할 수 있다고 제안했습니다. T 세포 요법. CAR-T 세포 치료 전, 치료 중, 치료 후 환자의 혈액 샘플을 분석한 결과, 연구원들은 신경독성 합병증이 계속 발생하는 환자에서 신경필라멘트 경쇄(NfL)라는 단백질 수치가 더 높다는 것을 발견했습니다. 치료가 시작되기 전에도 높은 수준의 단백질이 존재하며, 이러한 수준은 치료 기간 내내 그리고 치료 후에도 최대 한 달 동안 계속 높아집니다.
JAMA Oncology 저널 9월 1일자에 발표된 이 연구는 의사가 이러한 생명을 위협하는 부작용을 예상하고 환자의 치료 중 조기에 신경독성 효과를 줄일 수 있는 치료를 시작할 수 있도록 돕습니다. 또한 CAR-T 세포 치료가 시작되기 전에 부작용을 예방하거나 위험을 줄이는 방법을 개발할 수 있는 기회를 제공합니다.
"우리 연구는 CAR-T 세포 치료를 받는 일부 환자가 이 치료를 위한 준비를 시작하기도 전에 기저선에 존재하는 뉴런에 대해 이전에 감지되지 않은 손상을 가지고 있음을 시사합니다"라고 의학 강사인 Omar H. Butt, MD, PhD가 말했습니다. 그는 Barnes-Jewish 병원의 Siteman 암 센터와 워싱턴 대학교 의과 대학에서 환자를 치료하고 있습니다. "우리는 이 손상의 기원을 알지 못하지만 신경독성 합병증을 일으키기 쉬운 것으로 보입니다. 이러한 합병증의 위험이 있는 사람을 이해하면 이를 예방하거나 심각성을 줄이기 위한 조기 조치를 취할 수 있습니다."
뉴런 손상의 일반적인 마커인 NfL 단백질은 알츠하이머병 및 다발성 경화증을 비롯한 여러 신경계 질환의 중증도를 측정하거나 모니터링하는 데 사용되었습니다.
공동 선임 저자인 Daniel J. Brennan 신경과 교수인 Beau M. Ances, MD, PhD는 "혈액 내 NfL 측정은 다발성 경화증에 대한 잠재적인 새로운 치료법의 효과를 평가하는 방법으로 사용되고 있습니다. "우리는 이러한 암 환자에서 신경 손상의 기원을 찾기 위한 연구를 계속할 계획입니다. 이것은 CAR-T 세포 요법의 최고 전문가와 신경 퇴행성 질환에 대한 최고의 전문 지식을 보유하고 있기 때문에 워싱턴 대학에서 가능한 독특한 협력입니다. . 간극을 메우고 이러한 분야를 통합하여 성가신 문제를 해결하고 환자를 도울 수 있는 좋은 기회를 제공합니다."
이 연구는 클리블랜드에 있는 케이스 웨스턴 리저브 대학의 사이트맨 암 센터와 케이스 종합 암 센터에서 치료를 받은 30명의 환자를 포함하는 비교적 소규모였습니다.
NfL의 기준 수준은 신경독성 부작용이 발생하지 않은 환자와 그러한 부작용이 발생한 환자를 구별할 수 있습니다. 연구원들은 더 많은 환자의 데이터를 계속 분석하여 더 큰 표본 크기가 경증, 중등도 또는 중증 합병증의 위험이 있는 환자를 식별할 수 있는지 확인할 계획입니다.
합병증은 개인에 따라 매우 다양하며 집중력 장애, 기억력 문제, 혼란, 읽기 어려움, 두통에서부터 발작, 뇌졸중 및 뇌 부종에 이르기까지 모든 것이 포함될 수 있습니다. 의사는 주로 고용량 스테로이드로 이러한 합병증을 관리하고 때로는 염증을 줄이기 위한 면역 조절 치료로 관리합니다. 불행히도 이러한 요법은 CAR-T 세포의 항암 효과를 둔화시킬 수 있고 의사는 가능한 한 사용을 피하는 것을 선호하기 때문에 누가 가장 위험한 부작용의 위험이 있는지 아는 것이 매우 유용합니다.
또 다른 미스터리는 상승된 NfL 수치가 사전에 존재하고 일부 환자가 신경독성 부작용이 발생하고 회복되는 경우에도 대부분 안정적으로 유지된다는 것입니다. 이것은 NfL 수치가 뭔가 잘못되었음을 나타내지만 환자의 합병증을 유발하기 위해 일어나고 있는 일을 반영하지 않는다는 것을 암시합니다.
"우리는 실제 질병 과정의 관점에서 볼 때 빙산의 일각을 보고 있을 뿐이며, 그것이 우리의 미래 연구의 많은 부분이 가고 있는 곳입니다."라고 Butt가 말했습니다. "우리는 이러한 변화의 원인이 무엇인지 더 잘 파악하기 위해 노력하고 있습니다. 그리고 후기 단계에서 증상이 해결된 후에도 여전히 NfL 수치가 상승하는 것을 볼 수 있습니다."
출처 : https://www.sciencedaily.com/