호중구에서의 PAD4 억제는 암 진행 및 전이를 중단시킵니다

[아름이]

호중구에서의 PAD4 억제는 암 진행 및 전이를 중단시킵니다
새로운 PAD4 억제제는 원발성 종양, 전이를 줄이고 체크포인트 억제제 치료를 향상시킵니다.
날짜:2022년 9월 7일
원천:위스타 연구소
요약:
연구원들은 호중구의 단백질 아르기닌 데이미나제 4(PAD4)가 암 진행을 촉진하는 새로운 메커니즘을 밝혀냈습니다.

Wistar Institute의 Yulia Nefedova, MD, Ph.D. 연구소의 연구원과 Jubilant Therapeutics Inc.의 공동 작업자는 호중구의 단백질 아르기닌 데이미나제 4(PAD4)가 암 진행을 촉진하는 새로운 메커니즘을 발견했습니다. 이 논문은 또한 PAD4의 이 기능의 억제가 원발성 종양 성장 및 전이를 감소시키고 체크포인트 억제제 치료를 향상시킨다는 것을 발견했습니다. Jubilant Therapeutics Inc.는 이 메커니즘을 직접 표적으로 하는 새로운 소분자 PAD4 억제제를 개발하고 있습니다. 이번 연구 결과 는 미국 암 연구 협회(American Association for Cancer Research) 저널인 암 연구 (Cancer Research)에 실렸습니다.

"전이의 발달은 암으로 인한 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다. 종양 관련 호중구는 오랫동안 암 진행과 관련되어 왔습니다. 이러한 세포가 종양 성장 및 전이 확산을 촉진하는 메커니즘을 이해하는 것은 새로운 치료법 개발에 매우 ​​중요합니다." Yulia Nefedova, MD, Ph.D., 면역학, 미세 환경 및 전이 프로그램 부교수, Wistar Institute의 Ellen 및 Ronald Caplan 암 센터.

이 연구는 1차 종양 성장과 2차 악성 종양 확산 모두에 직접적인 영향을 미치는 신체의 1차 면역 방어선 역할을 하는 특수화된 백혈구인 호중구의 이동에서 PAD4 단백질의 중요성을 밝혔습니다. Jubilant Therapeutic Inc의 신규 억제제를 사용한 PAD4의 유전적 결실 및 PAD4의 약리학적 억제 둘 다 종양 및 전이 부위에서 감소된 면역 억제 다형핵 골수 유래 억제 세포(PMN-MDSC), 면역 억제성 다형핵 골수 유래 억제 세포(PMN-MDSC), 활성화된 T 세포 및 면역과 상승작용 검문소 봉쇄.

모든 결과는 종양 미세 환경에서 PMN-MDSC를 표적으로 하는 PAD4 억제의 강력한 항종양 효과를 나타냅니다. 이 발견은 Wistar의 Nefedova 연구소에서 추가로 조사되고 있습니다.

Jubilant Therapeutics Inc.의 최고 과학 책임자인 Luca Rastelli 박사는 "이 결과는 자가면역 질환에서 이 경로의 이전에 확립된 역할에 더하여 암에 대한 새로운 치료 접근법으로서 PAD4 억제의 잠재력을 강조합니다."라고 말했습니다. 이 새로운 메커니즘을 결장직장암 및 췌장암, 간 전이 환자, 급성 및 만성 자가면역/염증 환자의 종양 전이에 대한 잠재적 치료제로 임상에 도입하는 것을 목표로 매우 선택적인 여러 경구, 소분자 PAD4 억제제를 개발하고 있습니다. 질병."

이러한 발견은 필라델피아에 기반을 둔 비영리 생물의학 연구 기관인 Wistar와 종양 및 자가면역 질환을 치료하기 위한 새로운 치료법을 개발하는 임상 단계의 정밀 치료 회사인 Jubilant Therapeutics Inc. 간의 지원 협력을 통해서만 가능했습니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/