방광암 종양을 죽이는 데 도움이 되는 면역 세포를 식별합니다 연구는 또한 이 치명적인 암에 대한 면역 요법을 보다 효과적으로 만드는 잠재적인 방법을 확인합니다 날짜: 2022년 9월 12일 원천: 마운트 시나이 병원 / 마운트 시나이 의과 대학 요약: 연구자들은 방광암 세포가 면역 체계의 공격을 막는 메커니즘에 대해 두 가지 중요한 발견을 했습니다. 이 연구는 이러한 유형의 종양이 있는 환자를 위한 새로운 치료 옵션으로 이어질 수 있습니다.
Mount Sinai 연구자들은 방광암 세포가 면역 체계의 공격을 막는 메커니즘에 대해 두 가지 중요한 발견을 했습니다. 9월 Cancer Cell 에 발표된 이 연구 는 이러한 유형의 종양을 가진 환자를 위한 새로운 치료 옵션으로 이어질 수 있습니다.
진행된 방광암은 공격적이며 환자는 일반적으로 예후가 좋지 않습니다. 여러 면역 관문 억제제가 FDA에서 방광암에 대해 승인했지만 약 20%의 환자에서만 좋은 반응을 유지합니다.
사람들이 암에 걸리면 "자연 살해 세포"라고 불리는 일종의 면역 세포가 작동하여 종양 세포를 죽이려고 합니다. 그러나 종양 세포는 종종 자연 살해 세포의 공격을 막을 수 있습니다. Mount Sinai 연구원들은 전통적으로 자연 살해 세포에 기인하는 타고난 유사 특성을 이용함으로써 종양 회피 전략에 적응하는 CD8 T 세포의 하위 집합을 발견하여 종양 세포와 싸우는 종양 세포의 능력을 감소시키는 전략을 제공한다고 보고했습니다.
추가 킬러 세포를 만들기 위해 연구원들은 CD8+ T 세포가 표면에 NKG2A로 알려진 분자를 발현하도록 유도하여 자연 킬러 세포처럼 행동하도록 할 수 있음을 보여주었습니다. 이 연구는 NKG2A가 생존율 향상 및 PD-L1 체크포인트 차단으로 알려진 암과 싸우는 면역 요법에 대한 반응성과 관련이 있음을 보여주었습니다.
두 번째 발견은 PD-L1 체크포인트 차단 요법에 저항하는 암세포의 능력에 관한 것입니다. 연구원들은 HLA-E가 NKG2A 분자에 결합하고 T 세포의 싸움 능력을 무력화하기 때문에 종양이 표면에서 T 세포에 저항할 수 있는 HLA-E라는 단백질의 발현을 유지할 수 있다는 점에 주목했습니다. 특히 HLA-E/NKG2A 축을 표적으로 하는 면역 요법은 이러한 환자의 암을 공격하는 효과적인 방법이 될 수 있다고 연구원들은 말했습니다.
"이러한 발견은 NKG2A와 PD-L1을 모두 차단하는 항체가 방광암 종양에 HLA-E 및 NKG2A 양성 CD8+ T 세포 수치가 모두 높은 환자를 위한 보다 효과적인 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다"고 리드와 공동 대응이 말했다. 저자 Amir Horowitz, PhD, Mount Sinai에 있는 Tisch Cancer Institute의 종양학 조교수이자 Mount Sinai에 있는 Icahn School of Medicine의 Precision Immunology Institute 회원입니다. "이러한 발견은 NKG2A를 차단하는 요법과 이러한 종양에서 다른 면역 요법을 결합하는 향후 임상 시험의 틀을 제공합니다."
공동 교신저자인 Nina Bhardwaj 박사는 "면역 체크포인트 차단은 종양과의 싸움에서 '소진된' CD8+ T 세포를 다시 참여시키기 위해 PD1-PDL1 경로를 표적으로 하는 암 면역 요법의 선도적인 유형입니다"라고 말했습니다. 면역 요법 박사, 암 면역학 프로그램 공동 책임자이자 마운트 시나이에 있는 티시 암 연구소의 의학 교수(혈액학 및 종양학). "이 논문에서 우리는 방광암 환자의 PD-L1 차단에 대한 반응이 최근 다른 암에서 확인된 추가 면역 관문 축인 NKG2A-HLA-E의 영향을 받는다는 것을 보여줍니다."